目的 探究泛凋亡在血管性痴呆中的分子机制,筛选关键基因并验证其作为诊断标志物的潜力,为多靶点干预策略提供理论依据。方法 从基因表达综合数据库获取GSE122063和GSE186798数据集,在GeneCards数据库筛选出35个泛凋亡相关基因(PRGs);利用 R 语言对 GSE122063 数据集进行差异表达基因分析,并通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选与血管性痴呆临床性状相关性最高的模块。进一步将差异表达基因、WGCNA 最显著相关模块基因及PRGs三者取交集,获得血管性痴呆泛凋亡相关基因(VPRGs);蛋白质互作(PPI)网络筛选Hub基因;GO/KEGG分析生物过程(BP)、细胞结构(CC)、分子功能(MF)和通路;机器学习(RF、SVM-RFE、LASSO-COX)筛选关键标志物;工作特征曲线(ROC)评估诊断效能。结果 在GSE122063数据集中共筛选出1321个差异表达基因,blue模块为最显著相关模块,取交集共获得20个VPRGs;PPI分析共获得6个Hub基因,这些基因主要富集在NOD样受体、TNF、IL-17信号通路;机器学习分析结果共获得6个关键VPRGs,包括AIM2、RIPK1、NLRP3、FADD、SAMHD1和CASP1,这些基因在外部验证集(GSE186798)中高表达,AUC值均大于0.6。结论 本研究基于国际数据库和国外人群数据发现PRGs(AIM2、RIPK1、NLRP3、FADD、SAMHD1、CASP1)通过调控神经炎症与多重细胞死亡途径参与血管性痴呆发病,具有优异的诊断潜力,可为我国血管性痴呆的机制研究、诊断标志物筛选及多靶点干预策略提供参考。
目的 研究左归丸对D-半乳糖(D-gal)诱导的衰老雌性小鼠认知功能影响和机制。方法 将40只12周龄的SPF级雌性昆明种小鼠,随机分为空白组(n=8)、模型组(n=8)、左归丸组(n=8)、阻断剂组(n=8)、阳性对照组(n=8)。除空白组外,其余小鼠均采用皮下注射D-gal溶液250 mg/kg联合双侧去卵巢法(OVX)建立脑老化模型。造模完成后,各用药组按剂量每日灌胃1次,空白组灌胃等量生理盐水,共持续8周。通过Morris水迷宫及物体认知实验系统评估动物行为学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清雌二醇(E2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)改变;苏木精-伊红(HE)染色观察海马CA1区病理形态变化,透射电镜观察神经元超微结构改变;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡神经元细胞阳性率;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测海马组织中的ERα/p38 MAPK/p-p38 MAPK/Bcl-2/Bax蛋白。结果 与模型组相比,左归丸组和阳性对照组小鼠的认知损伤状况均能得到不同程度的改善,其中左归丸组逃避潜伏期明显降低,逃逸平台进入次数、新物体识别指数明显上升,血清E2含量明显上升,TNF-α明显降低(P<0.01)。HE染色和透射电镜观察显示,左归丸可改善海马CA1区神经元退变。TUNEL检测结果显示,经左归丸干预后,海马CA1区内凋亡阳性细胞数量显著减少。Western blot结果显示,左归丸能明显下调p-p38 MAPK/p38 MAPK、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达,上调雌激素受体α(ERα)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达(P<0.01)。结论 左归丸可以通过上调ERα表达,抑制p38 MAPK信号通路活化,调节凋亡关联因子的表达,从而有效改善脑老化小鼠认知功能障碍。
目的 探讨栝楼桂枝汤(GLGZD)对大鼠脑缺血/再灌注损伤后细胞自噬的影响及可能机制。方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,GLGZD(3.6、7.2、14.4 g/kg)及尼莫地平(0.012 g/kg)灌胃给药7 d,mNSS评价大鼠神经功能缺损程度,TUNEL检测神经细胞凋亡率,透射电镜观察神经细胞自噬情况,Western blot法检测LC3Ⅱ、P62、Beclin-1和ATG7蛋白表达水平;免疫荧光观察FOXO1阳性表达细胞数。结果 与Sham组相比,MCAO组大鼠mNSS评分及神经细胞凋亡率显著升高(P<0.01);自噬溶酶体增多,缺血侧皮层组织中Beclin-1、LC3Ⅱ和ATG7蛋白表达量明显增加(P<0.01或0.05),P62表达明显减少(P<0.05);FOXO1阳性表达细胞数显著增高(P<0.01)。与MCAO组相比,GLGZD-M、GLGZD-H和尼莫地平干预7 d后大鼠神经功能评分及神经细胞凋亡率均显著降低(P<0.01),自噬溶酶体增多,Beclin-1、LC3Ⅱ和ATG7蛋白表达量明显增多(P<0.01或0.05),P62表达量明显减少(P<0.01),同时FOXO1阳性表达细胞数显著增加(P<0.01)。结论 GLGZD可能通过介导FOXO1激活ATG7/LC3自噬途径调节脑缺血/再灌注损伤后细胞自噬,发挥脑保护作用。
目的 优化青蒿发酵工艺,探讨其提取物抗痤疮活性并解析发酵与未发酵青蒿之间的差异性成分。方法 采用类干酪乳酪杆菌和植物乳杆菌对青蒿进行发酵,依据痤疮致病菌抑菌结果,利用正交试验优化发酵工艺;通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)联用技术,分析青蒿发酵前后的差异性化学成分。结果 青蒿经双菌种发酵后抑菌圈直径增大;最佳发酵工艺为双菌比例2∶1,接种量9%,发酵时间7 d;经UPLC-Q-TOF-MS分析获得13种差异性成分,其中5种成分含量上升,8种成分含量下降。结论 经优化后获得的青蒿发酵工艺稳定可行,对痤疮致病菌的抑菌活性明显提升;发酵后青蒿化学成分变化主要为青蒿素及其前体成分含量下降,青蒿素类衍生物青蒿琥酯含量升高,活性成分含量提升。
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大黄素(Emodin)所致肝损伤的保护作用及其可能机制。方法 体外实验使用毒性浓度(50 μmol/L)的大黄素处理HepG2细胞48 h,构建药物性肝损伤模型。NAC预处理细胞后,再加入50 μmol/L的大黄素,通过CCK-8法测定细胞活力,检测肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)]及氧化应激指标[活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)]。体内实验使用SPF级C57BL/6小鼠,分为对照组、Emodin组、NAC组和Emodin+NAC组,连续给药3周后检测肝功能指标、氧化应激指标及肝组织病理学。通过STITCH 数据库分析大黄素的潜在靶点,采用RT-qPCR和Western blot法测定靶点的基因和蛋白表达水平。结果 50 μmol/L和100 μmol/L的大黄素显著降低HepG2细胞存活率,并诱导肝功能指标(ALT、AST和LDH)和氧化应激指标(ROS和MDA)升高,同时降低SOD和GSH水平。NAC干预后,细胞存活率显著提高,肝损伤指标和氧化应激水平明显降低。体内实验结果与体外一致,Emodin组小鼠肝损伤显著,表现为肝功能指标和氧化应激指标异常,而NAC显著逆转了这些变化。本研究发现细胞色素P450 1B1(CYP1B1)与大黄素肝损伤相关,大黄素诱导CYP1B1的表达,而NAC下调CYP1B1的表达。结论 大黄素可通过诱导CYP1B1表达和氧化应激而致肝损伤,NAC可能通过抑制CYP1B1/ROS通路改善大黄素诱导的肝细胞损伤,本研究可为探究大黄素肝毒性机制和解毒方法提供理论依据。
临床药师参与1例皮疽诺卡菌致化脓性脊柱炎患者的药学实践,通过查阅国内外指南与相关循证证据,协助制订初始经验性抗感染方案,并在获得病原学结果后建议调整为以复方磺胺甲噁唑为基础的目标治疗方案。治疗期间,临床药师根据患者病情变化及不良反应情况调整治疗方案,其后患者病情好转出院。临床药师通过主动参与治疗决策、实施不良反应监测与患者用药教育,体现了在优化治疗方案、保障用药安全与提升治疗效果方面的重要价值。
本研究通过回顾性分析1例合并心血管基础疾病的老年原发免疫性血小板减少症(ITP)患者在接受重组人血小板生成素(rhTPO)、环孢素及艾曲泊帕序贯/联合治疗后出现罕见血小板(PLT)过度增多的诊疗经过,并结合文献复习探讨其临床特征、可能危险因素及处置策略。结果显示,在促血小板生成药物联合/重叠使用及停药后效应共同作用下,患者PLT进行性升高,虽停用相关药物并加用羟基脲后PLT逐渐回落,但仍于PLT快速上升期间发生急性心肌梗死,提示血栓风险显著增加。结合文献分析,rhTPO与艾曲泊帕作用叠加及停药后效应、环孢素减少免疫介导的血小板清除,以及高龄和心血管基础疾病等个体因素共同构成PLT异常升高及血栓事件的可能机制。临床在促血小板治疗中应谨慎评估联合或短期重叠用药,严格遵循最低有效剂量与阈值管理原则,密切监测PLT变化趋势及血栓/出血风险,一旦出现PLT快速上升应及时调整治疗方案。
目的 应用网络药理学和蛋白质组学技术共同探讨黄芪-南五味子(ASDP)抗1型糖尿病(T1DM)的物质基础和作用机制。方法 使用超高效液相色谱仪(UPLC)测定ASDP的成分。建立链脲佐菌素(STZ)诱导的T1DM小鼠模型,评估ASDP对糖脂代谢的影响。利用网络药理学结合数据非依赖采集模式(DIA)蛋白质组学预测ASDP发挥抗T1DM的潜在活性成分与作用机制。采用免疫组织化学法(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)共同验证主要通路的蛋白水平变化。结果 UPLC检测ASDP中10种活性成分含量,以安五脂素含量最高。ASDP可显著调节T1DM小鼠的血糖血脂水平、氧化应激水平,改善肝脏和胰腺病理损伤。共筛选出66种活性成分、826个潜在靶点和3780个T1DM靶基因,两者共有347个交集靶点。结合网络药理学与蛋白质组学得到3个交集靶点,通过富集得到25条信号通路。ASDP可降低P53、CDK4、CCND1蛋白表达水平。结论 ASDP通过抑制P53信号通路的表达改善糖尿病(DM)血糖和氧化应激水平,改善肝脏和胰腺功能,突出了ASDP在DM治疗方面的发展前景。
目的 量化低浓度人尿激肽原酶(HUK)与重组人激肽原酶(rhK1)在聚丙烯及玻璃输液容器表面因疏水相互作用导致的吸附程度并揭示吸附差异机制,进而开发有效抑制策略。方法采用效价测定法精准量化超低浓度下HUK和rhK1在材料表面的吸附损失,克服传统浓度检测局限;结合液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)解析蛋白糖基化特征,探究吸附差异的结构基础;提出并验证基于表面活性剂聚山梨酯80(PS80)竞争性抑制吸附的策略,评估其对蛋白吸附的抑制效果。结果 实验确证超低浓度下HUK和rhK1在输液容器表面吸附可导致约40%的效价损失。LC-MS分析揭示,两者因糖链结构差异调控的亲疏水平衡不同是吸附行为差异的关键。添加0.002%浓度PS80后,两种蛋白的效价损失率均降至5%以内。该策略的机制在于PS80优先占据材料界面,有效阻断蛋白与容器表面的疏水相互作用。本实验中PS80的总用量仅为2 mg,远低于其安全阈值10 mg/kg。结论 本研究通过PS80竞争性抑制HUK/rhK1在输液容器表面的吸附,解决了由此产生的给药剂量偏差问题,阐明了糖链结构调控亲疏水平衡是两者吸附差异的关键机制,保障了蛋白类药物的递送有效性,为低浓度蛋白制剂的开发提供了参考。
目的 评价空腹和高脂饮食(HFD)两种条件对中国健康受试者单次口服马昔腾坦片的药代动力学参数和安全性的影响。方法 采用单中心、随机、开放、单剂量的试验设计。空腹和HFD条件下共入组56例健康男性受试者,单次口服马昔腾坦片10 mg,给药前后按规定时间点采集静脉血样。用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中马昔腾坦的浓度,采用SAS V9.4软件计算药代动力学参数。结果 马昔腾坦片空腹和HFD后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(148.81±40.25)ng/mL和(244.64±35.44)ng/mL;tmax中位数(范围)分别为10.00 h(4.00~24.00 h)和7.50 h(4.00~12.00 h);AUC0~t分别为(4594.30±925.57)ng·h/mL和(5374.53±866.40)ng·h/mL;AUC0~∞分别为(5174.91±1669.82)ng·h/mL和(5609.53±1007.47)ng·h/mL。与空腹给药相比,HFD条件下Cmax增加68.43%(P<0.01),tmax缩短了2.5 h(P<0.05);AUC0~t和AUC0~∞分别增加了17.99%和11.40%。在安全性方面,马昔腾坦空腹和HFD给药后的不良反应发生率分别为7.14%和14.29%,后者略升高,差异无统计学意义(χ2=0.187,P>0.05)。结论 马昔腾坦片在空腹和HFD条件下服用不等效,HFD条件下吸收速度加快、药物吸收程度增加、血药浓度波动程度更明显,建议遵循空腹给药方案,避免Cmax大幅升高可能带来的安全性风险。
全蝎为蛛形纲蝎目钳蝎科昆虫,为息风平肝的要药,味辛、平,有毒。其药用历史悠久,具息风镇痉、通络止痛、攻毒散结之功效,主要用于治疗风湿、癫痫、中风、慢性疼痛等疾病。其主要活性成分为蝎毒、甾体衍生物、生物碱等。全蝎具镇痛抗炎、抗癌、抗癫痫、抗惊厥、抗凝、抗菌、促生长、提高免疫力等药理作用。本研究对全蝎化学成分、药理作用进行综述,以期为全蝎的深入研究和开发利用提供参考。
<正>连翘[Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl]为木犀科连翘属落叶灌木植物,以果实入药,自1963年以来一直被中国药典收录。其性微寒,味苦,归肺、心、胆经,具有清热解毒、消肿散结、疏散风热的功效,临床常用于急性风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结核、尿路感染等症,中医素有"疮家圣药"之称[1]。我国盛产连翘,其资源丰富、成分复杂、生物活性多样,
山楂是我国的特产果树,其栽培和应用的历史悠久,是药食两用的上等补品。临床主要用于心脑血管系统及消化系统疾病,更是最常用的减肥及辅助降血脂保健品原料之一。近年来山楂在调节血脂、抗癌、增强免疫力、抗氧化方面的药理作用备受关注,本文针对这几方面的文献进行综述,根据不同的作用机制对山楂的有效部位、成分及其作用靶点进行分析和总结。结果发现山楂药效明确,且有多靶点的作用特点,必将具有广阔的应用前景。
目的 对紫苏子及其炮制品的梯度溶媒提取物进行了镇咳、祛痰、平喘的对比性研究。方法 浓氨水喷雾法、毛细玻管法、喷雾致喘法。结果 1.紫苏子水提物、醇提物和醚提物均显示了程度不同的镇咳作用。2.紫苏子和炒紫苏子水提物的小剂量组均有良好的祛痰作用。3.对4%氯化乙酰胆碱诱导的豚鼠哮喘未发现其有平喘作用。但对用2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组胺的等量混合液诱喘的哮喘模型,炒紫苏子水提物和醚提物的小剂量组都显示出显著的平喘效果。结论 紫苏子具有一定的镇咳、祛痰和平喘作用,其镇咳成分较分散。平喘成分的水溶性大。存在于炒紫苏子的平喘成分其极性较分散.既存在于极性大的部分也存在于极性小的部分。
<正>质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)是目前医院应用最为广泛的药物之一,我国有研究报道,PPI在医院消化系统用药约占75.5%的份额,PPI的用药频度呈快速上升趋势,尤其在外科领域使用量增长迅速。伴随着PPI的长期、大量应用,以及应用人群的不断扩大,一些新的严重的不良反应逐步被发现。目前有关PPI的不良反应报道包括胃肠道症状、肝肾毒性、神经系统症状、内分泌紊乱、皮肤过敏、视觉障碍等,近
山楂是我国的特产果树,其栽培和应用的历史悠久,是药食两用的上等补品。临床主要用于心脑血管系统及消化系统疾病,更是最常用的减肥及辅助降血脂保健品原料之一。近年来山楂在调节血脂、抗癌、增强免疫力、抗氧化方面的药理作用备受关注,本文针对这几方面的文献进行综述,根据不同的作用机制对山楂的有效部位、成分及其作用靶点进行分析和总结。结果发现山楂药效明确,且有多靶点的作用特点,必将具有广阔的应用前景。
2019年12月以来,我国陆续出现新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)患者,国家卫生健康委、华中科技大学同济医学院、北京协和医院等单位,紧急制定了相关诊疗方案(指南),这些诊疗方案(指南)中提到了多类药物,包括化学药品、生物制剂及中药。为了帮助临床医师和药师便捷了地解这些药物的作用特点、用法用量和注意事项,确保新冠肺炎患者的安全、合理用药,提高救治效果,湖南省药学会、湖南省医学会临床药学专业委员会,组织一线临床药师,全面收集、整理资料,汇总编写了这份药物信息汇编,供广大医务人员在新冠肺炎患者诊疗中参考。
<正>黑色素(melanin)主要由人体皮肤表皮基底层的黑色素细胞(melanocyte)产生,它能减少紫外线对皮肤的伤害。黑色素的含量及分布决定了皮肤的颜色。然而,黑色素在基底层的异常蓄积会造成色素沉着过度引起黑斑病、雀斑、老年斑等,影响人们的生活质量[1]。随着对黑色素生物合成研究的不断深入,研究者发现酪氨酸酶在黑色素生物合成中扮
<正>黄精为百合科黄精属植物滇黄精Polygonatum kingia-num Col1.et Hemsl.、黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精Polygonatum cyrtonema Hua的干燥根茎,按形状不同,习称大黄精、鸡头黄精、姜形黄精。黄精味甘,性平,具有补气养阴,健脾,润肺,益肾的功效。始载于《雷公炮炙论》,并指出其"叶似竹叶"。《本草经集注》曰:"黄精根如鬼臼、黄连、大节而不平,虽燥并柔软有脂
<正>薄荷为唇型科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分,性凉味辛,归肺、肝经。我国栽培历史悠久,民间很早就将鲜薄荷作为蔬菜食用,后有人将薄荷叶晒干后泡茶,自唐代始作为药用。薄荷全草入药,具有发汗、
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李焕德教授当选湖南省药学会常务副理事长
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