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可转化芒果苷的人源肠道菌株的筛选鉴定及转化特性研究
聂宇迪;吴玥;杨澜;信璐毅;王刚;李涵艺;申雯超;王蓓;韩东燃;王如峰;目的 从人肠道菌群中筛选并鉴定能够将芒果苷转化为芒果苷元的菌株。方法 将人肠道菌群与芒果苷在厌氧条件下共孵育,通过高效液相色谱法(HPLC)检测转化产物,分离纯化具有转化活性的菌株,并对其进行鉴定及转化特性研究。结果 从6份人肠道菌群样本中筛选出1份能转化芒果苷的样本,并从中分离得到1株具有转化能力的单菌株N-9,经鉴定为鸟肠球菌(Enterococcus avium)。转化实验显示,该菌株可在6h内将芒果苷完全转化为芒果苷元,并能转化异荭草素和异牡荆素两种黄酮碳苷。结论 本研究筛选获得1株可转化芒果苷的人源肠道菌株,并对其基本特性进行研究,可为芒果苷的生物转化研究提供实验参考。
汉黄芩素通过抑制肺炎支原体毒素CARDS TX S1亚单位活性缓解咳嗽的研究
董羽佳;葛学林;孙一;梁爽;蒙艳丽;王伟明;目的 基于肺炎支原体毒素CARDS TX S1亚单位介导的G蛋白偶联受体缓激肽受体B2 (BDKRB2)核糖基化,探究汉黄芩素缓解肺炎支原体肺炎咳嗽的机制。方法 CARDS TX S1蛋白结合在CM5芯片上,Biacore垂钓芩百清肺浓缩丸中的活性成分,超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术对活性成分进行分析。运用Tripos Sybyl-X2.1.1和Discovery Studio 2016软件,进行药物分子与受体蛋白结合模式的可视化分析。将Balb/c小鼠随机分为空白组、模型组、阿奇霉素组、枸橼酸喷托维林组以及汉黄芩素高、中、低(1.4854×10-4、7.427×10-5、3.714×10-5g/kg)剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组建立肺炎支原体感染模型后,分别给小鼠灌胃相应药物7 d,末次给药结束后进行引咳实验,并处死小鼠取血液与肺组织。光学显微镜下观察各组小鼠肺组织苏木精-伊红(HE)染色、免疫组化后的肺组织变化;qRT-PCR法检测各组小鼠肺组织BDKRB2表达量。结果 Biacore垂钓得到的样品经UPLC-Q-TOF-MS鉴定分析为汉黄芩素。汉黄芩素与CARDS TX S1存在较强的特异性结合。与模型组相比,汉黄芩素各剂量组可显著降低肺炎支原体肺炎小鼠咳嗽次数,小鼠肺组织结构明显得到改善,结构清晰,组织形态规整;小鼠肺组织BDKRB2mRNA和蛋白表达极显著降低。结论 汉黄芩素通过降低肺组织中CARDS TX S1、BDKRB2的表达,减缓咳嗽症状,治疗肺炎支原体肺炎。
恩曲替尼致小鼠心脏毒性模型的制备及自噬机制初探
赵喜林;朱敏燕;房洪杰;杨亚平;陈薪如;周红梅;陈蓉;目的 构建恩曲替尼(ENT)小鼠心脏毒性模型并对自噬机制进行初步探索。方法 将C57BL/6小鼠随机分为ENT心脏毒性模型组和溶媒对照组,模型组小鼠每日灌胃给予ENT 60mg/kg,溶媒对照组同法灌胃等量的生理盐水。分别于给药后的第3周、5周、6周进行小鼠心脏超声检查。于第6周处死小鼠,取心脏称重,计算心重指数(CWI);超声心动图分析左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室后壁舒张期厚度(LVPWd)和左室后壁收缩期厚度(LVPWs)等指标来评估小鼠的心功能;ELISA试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶MB (CKMB)、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)等心肌损伤标志物;HE和Masson染色评估心肌组织病理学,观察心肌纤维化的程度,并计算心肌胶原容积分数(CVF);免疫荧光染色技术标记心肌组织,观察小鼠心肌细胞变化;Western blot检测心肌组织Beclin-1、P62、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ蛋白的表达;Real-time PCR检测Beclin-1、STX7、ATG5、LAMP1、LAMP2 mRNA的表达。结果 与溶媒对照组相比,ENT给药3周后小鼠心脏功能无明显变化;给药5周后有下降趋势;给药6周后小鼠出现心功能障碍,表现为LVEF和LVFS明显下降,LVIDd和LVIDs明显增大,LVPWs明显变薄(P<0.05或P<0.01),CWI明显增加(P<0.01),心肌损伤标志物LDH、CK-MB、NT-proBNP和cTnⅠ明显升高(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示模型组心肌纤维间隙明显增大,心肌结构紊乱;Masson染色结果显示模型组心肌纤维破坏,CVF显著增加(P<0.01);免疫荧光染色结果显示模型组心肌细胞膜受损,心肌胶原含量增加;Western blot结果显示模型组小鼠心肌组织中Beclin-1、p62、LC3Ⅱ/Ⅰ比值蛋白表达均显著增加(P<0.01);Real-time PCR结果显示模型组小鼠心肌组织中Beclin-1、STX7、ATG5、LAMP1、LAMP2 mRNA的表达均显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论 成功构建ENT小鼠心脏毒性模型,自噬过度激活可能参与其心脏毒性进程。
阿米卡星脂质体吸入粉雾剂的制备及初步理化性质评价
陈中会;陈斌;目的 为改善阿米卡星肺部靶向性和渗透性差以及混悬液剂型在使用便利性和储运稳定性方面的不足,研制阿米卡星脂质体吸入粉雾剂,并初步评价其理化特性。方法 采用逆相蒸发法制备阿米卡星脂质体,并通过喷雾干燥技术将其转化为干粉。对制得粉体的外观形态、密度、休止角、粒径分布、水分含量、吸湿性、装置排空率、空气动力学性质、溶解性以及复溶后的包封率保留率、粒径和Zeta电位进行表征。结果 制备的阿米卡星脂质体吸入粉雾剂收率为(78.21±3.92)%;呈规则球形或类球形颗粒;压缩度为(24.18±0.004)%,休止角为41°;空气动力学直径(Da)为(2.67±0.11)μm;水分含量为(4.13±0.05)%;在相对湿度为25%时几乎无吸湿性;装置排空率为(98.48±0.67)%;中位空气动力学直径为(5.09±0.09)μm,几何标准偏差为(1.69±0.03),细小颗粒组分分数为(41.34±0.82)%;产品溶解性良好,复溶后脂质体包封率保留率为(87.04±0.44)%,脂质体平均粒径有所增大,Zeta电位略有下降,但总体稳定。结论 采用逆相蒸发法结合喷雾干燥技术可制备出符合吸入粉雾剂质量要求的阿米卡星脂质体吸入粉雾剂,为后续体内药效学研究及产业化开发奠定坚实的基础。
基于转录组与代谢组学整合分析四味土木香散改善腹主动脉缩窄诱导心肌肥厚的作用机制
尹东杰;郭玉婷;任中杰;郭颖;董娜;鲁子瑜;李健英;魏明慧;于洋;张欣;薛明明;目的 旨在通过转录组学与代谢组学整合分析,系统阐明四味土木香散(STP)改善腹主动脉缩窄(AAC)所致压力超负荷性心肌肥厚(CH)的作用机制。方法 采用AAC法建立心肌肥厚大鼠模型,将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Mod组)、STP组[1.6 g/(kg·d)]和卡托普利组(CAP组)[0.015 g/(kg·d)],每组12只。连续给药8周后,评价心功能、心脏指数、组织病理及分子标志物。进一步通过转录组学与代谢组学分别筛选回调基因与代谢物,并整合两组学数据进行关联分析,以系统阐释STP的作用机制。结果 与Mod组相比,STP显著改善心功能前壁厚度(AWT)、后壁厚度(PWT)、左室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)(P<0.05),减轻心肌纤维化和炎症浸润,并下调心房钠尿肽(ANP)和BAX/BCL-2蛋白表达(P<0.05)。转录组学筛选出22个在Mod组vs Sham组中显著上调、STP组vs Mod组中显著下调的回调基因,代谢组学鉴定出37个回调代谢物。多组学整合分析发现STP通过回调病理性细胞增殖(纤维化)和能量代谢异常等关键进程逆转心肌肥厚。结论 STP可下调Aldh18a1表达,抑制脯氨酸合成与胶原沉积,同时改善糖酵解氧化磷酸化失衡,协同抑制心肌异常增殖、减轻纤维化并改善心功能,最终逆转压力超负荷所致的心肌肥厚。
基于UPLC-HRMS和特征分子网络技术快速鉴定羊耳菊提取液化学成分
成孟华;郑传奎;杨桂英;严颖;秦绍焕;目的 利用超高效液相色谱-高分辨质谱(UPLC-HRMS)结合特征分子网络(FBMN)策略，对羊耳菊(Inula cappa)提取液中的化学成分进行全面解析。方法 采用Acquity UPLC BEH C18反相色谱柱，以乙腈和0.1%甲酸-水溶液为流动相进行梯度洗脱，在正负离子模式下获取质谱数据，并在全球天然产物社会分子网络(GNPS)平台构建FBMN。通过结合GNPS平台提供的参考图谱，综合比对化合物的精确分子质量、特征碎片离子和色谱保留时间，并参考相关文献及数据库资料，实现对化学成分的准确鉴定。结果 从羊耳菊提取物中共鉴定69个化学成分，包括有机酸类、倍半萜类、酚类、糖苷类等多种结构类型。同时构建的分子网络直观展示了相关化合物的聚类分布与结构关联，使化学成分特征更加清晰。结论 本研究建立的UPLC-MS联合GNPS-FBMN的策略，可高效解析羊耳菊复杂化学成分，为阐明羊耳菊的物质基础及其药理作用研究提供技术支撑。
痔瘘洗剂调控炎症信号通路改善痔疮模型大鼠炎症反应的研究
刘睿;胡滨;杨庆;高勋;徐惠;刘欢;汪皓;目的 探讨痔瘘洗剂对痔疮模型大鼠的炎症反应、肛周组织病理学损伤的影响，明确痔瘘洗剂治疗痔疮的分子学机制。方法 70只SD雄性大鼠用随机数表法分为空白组，模型组，痔瘘洗剂低、中、高剂量组，分别给予315、621、1242 mg/kg，中药阳性药组，西药阳性药组，每组10只。使用99%浓度乙酸敷贴大鼠肛周构建大鼠痔疮溃烂模型。HE染色观察大鼠肛周组织病理形态，ELISA检测血清中白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、白介素17A(IL-17A)、环氧酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌水平，RT-q PCR检测肛周组织HIF-1α、IL-17A、TNF-α、p65、PI3K、Akt、JAK2、STAT3 mRNA表达水平，Western blot检测肛周组织HIF-1α、IL-17A、TNF-α、p65、PI3K、Akt、JAK2、STAT3蛋白表达水平。结果 与模型组相比，痔瘘洗剂各剂量组、中药阳性药组、西药阳性药组均能改善大鼠肛周组织的溃疡，减少炎性细胞浸润，同时抑制血清中IL-1β、IL-6、IL-17A、COX-2、TNF-α的分泌水平，减少肛周组织中HIF-1α、IL-17A、TNF-α、p65、PI3K、Akt、JAK2、STAT3 mRNA表达，降低HIF-1α、IL-17A、TNF-α、p65、PI3K、Akt、JAK2、STAT3蛋白表达。结论 痔瘘洗剂对乙酸诱导的大鼠痔疮模型有明显的治疗作用，能够显著降低血清中炎症因子水平，并通过调控HIF-1α、IL-17A、TNF-α、p65、PI3K、Akt、JAK2、STAT3相关信号通路，降低HIF-1α、IL-17A、TNF-α、p65、PI3K、Akt、JAK2、STAT3蛋白表达，发挥清热解毒、消肿止痛、化湿止痒的作用。
激光散射法测定他达拉非原料药的粒度分布
袁倩倩;江玉娟;高超;陶振兴;刘玥;刘德晨;唐元一;张柔柔;潘瑞雪;目的 建立激光衍射法测定他达拉非原料药粒度和粒度分布，并进行方法学验证。方法采用Mastersizer 3000型激光粒度分析仪，湿法测定他达拉非的粒度与粒度分布。样品采用0.3%十二烷基硫酸钠（SDS）进行预分散，并用水为分散剂，遮光度在5%～20%，转速为2000 r/min，搅拌2 min。结果 研究成功建立了一种激光衍射法-湿法测定他达拉非原料药粒度分布的方法。通过系统优化，确定以0.3%十二烷基硫酸钠（SDS）溶液作为预分散剂，水为分散介质，遮光度控制在5%～20%，搅拌速度2000 r/min，分散时间2 min。在此条件下，他达拉非颗粒分散均匀，无聚集现象，Zeta电位稳定在-29 mV左右（RSD<10%），方法学验证结果良好。结论 本研究建立的方法在常规粒度测定方法验证基础上增加耐用性试验，使激光粒度测定方法的验证内容更科学和严谨，所建立的粒度测定方法简洁易行，可为易团聚难溶性原料药粒度测定方法的开发提供参考。
药食同源中药干预系统性红斑狼疮的研究进展和作用机制
党安琪;任蓁;那强;张慧;王欣宇;李娇;王雪宁;李春;陈雅宁;系统性红斑狼疮（SLE）是一种以免疫失衡、慢性炎症和多器官损害为特征的复杂自身免疫病。随着研究的深入，药食同源中药凭借其安全性高、适宜长期使用及多成分-靶点的协同优势，在SLE防治中潜力凸显。本文在系统检索近年相关文献的基础上，总结药食同源中药在改善免疫指标、调控炎症网络、缓解肾脏损伤等方面的临床证据；梳理其通过NF-κB、JAK/STAT、MAPK等信号通路以及Th17/Treg平衡重建所形成的多靶点调控机制；重点阐述其在免疫代谢重编程、表观遗传修饰、药代动力学协同作用及肠道屏障改善等多维层面上的新进展；并整合质量控制、新型生物标志物和中医证型分层等最新研究方向。旨在构建药食同源中药干预SLE的系统性证据链，为未来精准化、长期化的干预策略提供参考。
基于粪菌移植探讨木犀草素通过“肠-肺”轴调控肺部炎症的机制
赵秀宝;张秋阳;赵威彧;朱彧;目的 基于粪菌移植以及体外实验探究木犀草素通过“肠-肺”轴调控肺部炎症的机制。方法 BALB/c小鼠连续2周行木犀草素灌胃（1次/d），末次给药1 h后鼻内滴注脂多糖（LPS）构建急性呼吸窘迫综合征（ARDS）模型，造模24 h后观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白及mRNA表达、小鼠肠道菌群及粪便丁酸含量的变化，通过体外实验观察木犀草素对LPS细胞毒性和氧化损伤的保护作用。通过混合广谱抗菌药物构建伪无菌小鼠模型，分别灌胃给予正常小鼠和木犀草素处理小鼠粪菌悬液2周（1次/d），末次给药1 h后鼻内滴注LPS构建ARDS模型，造模24 h后观察小鼠肠道菌群及粪便丁酸含量变化，BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β1蛋白及mRNA表达，谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 木犀草素可缓解LPS造成的小鼠肺部IL-6、TNF-α和TGF-β1异常升高，肠道菌群失衡及粪便丁酸含量下调，人结肠上皮NCM460细胞的细胞毒作用和氧化损伤。经过木犀草素处理小鼠粪菌移植可调控ARDS小鼠肠道中Muribaculaceae、Xylanibacter和Marvinbryantia属相对丰度，上调粪便丁酸含量，下调小鼠肺部IL-6、TNF-α和TGF-β1水平，上调GSH和SOD水平，下调MDA水平。结论 木犀草素可通过“肠-肺”轴调控肺部炎症，可能与保护肠道屏障功能和维持肠道菌群平衡有关。
全蝎化学成分和药理作用的研究进展
杨志欣;汲丽丽;刘慧;卞士嘉;许贵军;吕邵娃;全蝎为蛛形纲蝎目钳蝎科昆虫,为息风平肝的要药,味辛、平,有毒。其药用历史悠久,具息风镇痉、通络止痛、攻毒散结之功效,主要用于治疗风湿、癫痫、中风、慢性疼痛等疾病。其主要活性成分为蝎毒、甾体衍生物、生物碱等。全蝎具镇痛抗炎、抗癌、抗癫痫、抗惊厥、抗凝、抗菌、促生长、提高免疫力等药理作用。本研究对全蝎化学成分、药理作用进行综述,以期为全蝎的深入研究和开发利用提供参考。
连翘的研究进展
胡静;马琳;张坚;常艳旭;<正>连翘[Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl]为木犀科连翘属落叶灌木植物,以果实入药,自1963年以来一直被中国药典收录。其性微寒,味苦,归肺、心、胆经,具有清热解毒、消肿散结、疏散风热的功效,临床常用于急性风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结核、尿路感染等症,中医素有"疮家圣药"之称[1]。我国盛产连翘,其资源丰富、成分复杂、生物活性多样,
山楂药理作用及其机制研究进展
于蓓蓓;闫雪生;孙丹丹;山楂是我国的特产果树,其栽培和应用的历史悠久,是药食两用的上等补品。临床主要用于心脑血管系统及消化系统疾病,更是最常用的减肥及辅助降血脂保健品原料之一。近年来山楂在调节血脂、抗癌、增强免疫力、抗氧化方面的药理作用备受关注,本文针对这几方面的文献进行综述,根据不同的作用机制对山楂的有效部位、成分及其作用靶点进行分析和总结。结果发现山楂药效明确,且有多靶点的作用特点,必将具有广阔的应用前景。
紫苏子镇咳、祛痰、平喘作用的药理研究
王永奇,邢福有,刘凡亮,张巍峨,乌兰,姜丽,张学梅,梁文波,赵红,吴丽霞,付子栋目的 对紫苏子及其炮制品的梯度溶媒提取物进行了镇咳、祛痰、平喘的对比性研究。方法 浓氨水喷雾法、毛细玻管法、喷雾致喘法。结果 1.紫苏子水提物、醇提物和醚提物均显示了程度不同的镇咳作用。2.紫苏子和炒紫苏子水提物的小剂量组均有良好的祛痰作用。3.对4%氯化乙酰胆碱诱导的豚鼠哮喘未发现其有平喘作用。但对用2％氯化乙酰胆碱和0.1％磷酸组胺的等量混合液诱喘的哮喘模型,炒紫苏子水提物和醚提物的小剂量组都显示出显著的平喘效果。结论 紫苏子具有一定的镇咳、祛痰和平喘作用,其镇咳成分较分散。平喘成分的水溶性大。存在于炒紫苏子的平喘成分其极性较分散.既存在于极性大的部分也存在于极性小的部分。
湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则(试行)
袁洪;<正>质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)是目前医院应用最为广泛的药物之一,我国有研究报道,PPI在医院消化系统用药约占75.5%的份额,PPI的用药频度呈快速上升趋势,尤其在外科领域使用量增长迅速。伴随着PPI的长期、大量应用,以及应用人群的不断扩大,一些新的严重的不良反应逐步被发现。目前有关PPI的不良反应报道包括胃肠道症状、肝肾毒性、神经系统症状、内分泌紊乱、皮肤过敏、视觉障碍等,近
山楂药理作用及其机制研究进展
于蓓蓓;闫雪生;孙丹丹;山楂是我国的特产果树,其栽培和应用的历史悠久,是药食两用的上等补品。临床主要用于心脑血管系统及消化系统疾病,更是最常用的减肥及辅助降血脂保健品原料之一。近年来山楂在调节血脂、抗癌、增强免疫力、抗氧化方面的药理作用备受关注,本文针对这几方面的文献进行综述,根据不同的作用机制对山楂的有效部位、成分及其作用靶点进行分析和总结。结果发现山楂药效明确,且有多靶点的作用特点,必将具有广阔的应用前景。
新冠肺炎诊疗方案治疗药物信息汇编(第一版)
朱运贵;邓紫薇;刘丽华;刘晓慧;李献忠;陈卫红;段菊屏;黄丽;文晓柯;尹桃;邓楠;左笑丛;向大雄;刘艺平;刘芳群;张毕奎;欧阳荣;周玉生;徐萍;廖建萍;2019年12月以来,我国陆续出现新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)患者,国家卫生健康委、华中科技大学同济医学院、北京协和医院等单位,紧急制定了相关诊疗方案(指南),这些诊疗方案(指南)中提到了多类药物,包括化学药品、生物制剂及中药。为了帮助临床医师和药师便捷了地解这些药物的作用特点、用法用量和注意事项,确保新冠肺炎患者的安全、合理用药,提高救治效果,湖南省药学会、湖南省医学会临床药学专业委员会,组织一线临床药师,全面收集、整理资料,汇总编写了这份药物信息汇编,供广大医务人员在新冠肺炎患者诊疗中参考。
黑色素生物合成与酪氨酸酶抑制剂的研究进展
李溯;丁劲松;<正>黑色素(melanin)主要由人体皮肤表皮基底层的黑色素细胞(melanocyte)产生,它能减少紫外线对皮肤的伤害。黑色素的含量及分布决定了皮肤的颜色。然而,黑色素在基底层的异常蓄积会造成色素沉着过度引起黑斑病、雀斑、老年斑等,影响人们的生活质量[1]。随着对黑色素生物合成研究的不断深入,研究者发现酪氨酸酶在黑色素生物合成中扮
黄精资源、化学成分及药理作用研究概况
董治程;谢昭明;黄丹;李顺祥;<正>黄精为百合科黄精属植物滇黄精Polygonatum kingia-num Col1.et Hemsl.、黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精Polygonatum cyrtonema Hua的干燥根茎,按形状不同,习称大黄精、鸡头黄精、姜形黄精。黄精味甘,性平,具有补气养阴,健脾,润肺,益肾的功效。始载于《雷公炮炙论》,并指出其"叶似竹叶"。《本草经集注》曰:"黄精根如鬼臼、黄连、大节而不平,虽燥并柔软有脂
薄荷的化学成分及临床应用研究进展
李祥;邢文峰;<正>薄荷为唇型科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分,性凉味辛,归肺、肝经。我国栽培历史悠久,民间很早就将鲜薄荷作为蔬菜食用,后有人将薄荷叶晒干后泡茶,自唐代始作为药用。薄荷全草入药,具有发汗、
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“临床药师在临床”专题长期征稿
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中南药学·“临床药师在临床”专刊征稿（正刊）
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喜讯 《中南药学》荣获“第三届湖湘优秀出版物奖”
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李焕德教授当选湖南省药学会常务副理事长
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