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PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的临床综合评价
王萍;靳孟丽;刘亚婷;刘国婷;段蓉;李正翔;谢栋;目的 构建多维度综合评价体系，系统评价11种PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的临床综合价值。方法 依据《医疗机构药品遴选指南》，采用可调模型，设定“有效性、安全性、经济性、临床适用性、药品质量、政策属性、生产企业评估及药品可及性”八大维度，构建结构化评价模型，采用百分制量化评分，并通过系统文献检索、说明书解析、指南比对及政策资料整合获取多源证据，开展定量评估。结果 帕博利珠单抗（82.38分）与信迪利单抗（81.83分）位居前列，前者在循证证据与指南推荐方面优势突出，后者在经济性与政策可及性方面表现良好。特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗及派安普利单抗（77.40～77.86分）构成第二梯队，显示国产PD-1抑制剂在有效性、安全性与经济性方面具有均衡优势。纳武利尤单抗（71.75分）、阿替利珠单抗（71.63分）处于中等水平，度伐利尤单抗因有效性证据有限、经济性不佳，处于末位。综合评分排序：帕博利珠单抗>信迪利单抗>特瑞普利单抗=卡瑞利珠单抗=替雷利珠单抗>派安普利单抗>舒格利单抗>纳武利尤单抗>阿替利珠单抗>斯鲁利单抗>度伐利尤单抗。结论 本研究构建的多维度临床综合评价体系可为PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中的药品遴选、临床用药决策与规范化临床路径制定提供科学、量化的循证依据，具有较高的可操作性与推广价值。
菲诺利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的成本-效用分析
陈驾根;朱同明;李文强;易佳;陆飘飘;沈爱宗;目的 评价菲诺利单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌，对比索拉非尼标准治疗方案的成本-效用，为临床用药抉择与医保决策提供药物经济学依据。方法 立足中国医疗卫生体系视角，依据Ⅲ期临床试验数据，建立涵盖无进展生存（PFS）、疾病进展（PD）及死亡三类健康状态的分区生存模型。模型模拟周期设为21 d，总时长10年；成本参数包含药品费用、不良反应处置成本，以及随访、临终关怀等其他相关成本；健康产出采用质量调整生命年（QALYs）评估，将3倍2024年中国人均GDP设定为意愿支付（WTP）阈值，借助单因素分析与概率敏感性分析验证模型结果的稳定性。结果 基础分析显示，相较于索拉非尼组，菲诺利联合组能带来0.55个QALYs的额外健康获益，但需多承担409 087.50元的增量成本，相应增量-成本效果比（ICER）为743 795.45元/QALY，明显高于WTP阈值。单因素敏感性分析表明，PFS效用值、贝伐珠单抗成本及贴现率是影响ICER的核心因素，不良反应处置成本对结果的影响则较小；概率敏感性分析中，所得ICER均处于WTP阈值线上方，菲诺利联合方案具备经济性的概率为0。情境分析提示，菲诺利联合方案仅在我国经济发达地区具有经济性。结论 在当前药品定价背景下，菲诺利联合方案治疗晚期肝细胞癌，对比索拉非尼治疗方案，在中国医疗卫生体系视角下暂不具备经济学优势。
基于Kano模型的药品网络零售互联网药学服务需求调查及优化策略
王洽利;刘佐仁;目的 调查分析药品网络零售互联网药学服务需求，为网上药店优化互联网药学服务提供参考。方法 将归纳整理的服务指标与Kano模型结合，设计需求调查问卷，并发放回收。运用Kano模型分析表与Better-Worse系数分析法，对各项需求进行属性分类及优先级排序，分析并提出优化建议。结果 共计回收问卷858份，有效问卷649份，有效率75.64%。经统计分析，25个药品网络零售互联网药学服务项目中，只有在线用药咨询1项为必备型需求，医保支付、电子处方服务等8项为期望型需求，在线药学门诊、居家药学服务等5项为魅力型需求，用药保险、用药随访等11项为无差异需求。在线用药咨询为优先级最高的需求，期望型需求里医保支付和电子处方服务的优先级最高，魅力型需求里在线药学门诊和居家药学服务优先级最高。结论 建议互联网医药平台应将有限资源集中于提升需求敏感指数高的必备型、期望型和魅力型需求服务的质量，优先保障在线用药咨询服务，重点优化医保支付和电子处方服务等期望型需求，选择性发展在线药学门诊和居家药学服务等魅力型需求。而对于大量无差异需求服务，应审慎评估其投入价值。
栝楼桂枝汤通过FOXO1调控脑缺血/再灌注损伤后细胞自噬的机制研究
林小婷;李鑫炜;林钰洲;罗润永;胡若莹;黄枚;陈亚萍;南丽红;目的 探讨栝楼桂枝汤（GLGZD）对大鼠脑缺血/再灌注损伤后细胞自噬的影响及可能机制。方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型，GLGZD(3.6、7.2、14.4 g/kg)及尼莫地平（0.012 g/kg）灌胃给药7 d,mNSS评价大鼠神经功能缺损程度，TUNEL检测神经细胞凋亡率，透射电镜观察神经细胞自噬情况，Western blot法检测LC3Ⅱ、P62、Beclin-1和ATG7蛋白表达水平；免疫荧光观察FOXO1阳性表达细胞数。结果 与Sham组相比，MCAO组大鼠mNSS评分及神经细胞凋亡率显著升高（P<0.01）；自噬溶酶体增多，缺血侧皮层组织中Beclin-1、LC3Ⅱ和ATG7蛋白表达量明显增加（P<0.01或0.05）,P62表达明显减少（P<0.05）;FOXO1阳性表达细胞数显著增高（P<0.01）。与MCAO组相比，GLGZD-M、GLGZD-H和尼莫地平干预7 d后大鼠神经功能评分及神经细胞凋亡率均显著降低（P<0.01），自噬溶酶体增多，Beclin-1、LC3Ⅱ和ATG7蛋白表达量明显增多（P<0.01或0.05）,P62表达量明显减少（P<0.01或0.05），同时FOXO1阳性表达细胞数显著增加（P<0.01）。结论GLGZD可能通过介导FOXO1激活ATG7/LC3自噬途径调节脑缺血/再灌注损伤后细胞自噬，发挥脑保护作用。
深圳市生物医药企业药物警戒工作现状调查与分析
冯芷睿;蔡康俊;邢惟青;赖舒坤;徐梦丹;目的 调查了解深圳市大、中、小、微型生物医药企业药物警戒工作现状，为不同规模企业持续优化其药物警戒体系提供参考，并为监管部门制定相关政策提供依据。方法 采用问卷调查法，对深圳市64家生物医药企业的药物警戒体系进行调查。使用Fisher-Freeman-Halton精确检验分析企业规模与各指标间的关联，并进行两两比较的Bonferroni校正。结果 调查显示，除制度文件覆盖度及专门机构设置外，企业规模与部分药物警戒核心要素（如自主收集能力、风险管理执行）存在统计学关联（P<0.05），且经Bonferroni校正后差异具有统计学意义（P<0.0083），同时具有高等或中等的关联强度。结论 整体来看，深圳市生物医药企业药物警戒体系正处于从“制度建立期”向“质量提升期”过渡的阶段，体系实际运行效能不足，且小、微型企业在能力上存在短板。建议企业、监管部门及社会各界协同推进，通过分层赋能、数智融合与产教协同推动深圳市药物警戒工作的高质量发展，提升整体风险管控能力。
基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨桑白皮-地骨皮配伍治疗紫外线皮肤损伤的作用及机制
杨盼;关丽;孙定康;何金穗;吉腾腾;刘雪英;王庆伟;目的 基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路探讨桑白皮-地骨皮配伍对紫外辐射致SD大鼠皮肤损伤的保护作用及机制。方法 72只SD雄性大鼠随机分为9组：正常组、模型组、基质组、阳性药组、桑白皮组、地骨皮组、桑-地（1∶1）组、桑-地（2∶1）组及桑-地（1∶2）组。以长波紫外线（UVA）联合中波紫外线（UVB）照射大鼠背部裸露皮肤，建立紫外线皮肤损伤模型。造模成功后在皮肤患处分别涂抹含药乳剂和湿润烧伤膏予以治疗，2次/d，连续给药10 d。苏木精-伊红（HE）、马松（Masson）染色观察皮肤组织病理变化情况；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测炎症因子含量；免疫组化（IHC）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测相关蛋白表达情况。结果 HE、Masson染色显示各给药组可改善皮肤病理损伤情况。ELISA检测显示各给药组可显著降低大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量。IHC检测显示各给药组能显著减少NF-κB的分布表达。Western blot检测显示各给药组可显著降低TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α及IL-6的表达。结论 桑白皮-地骨皮配伍主要通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的炎症反应，发挥治疗紫外线皮肤损伤的作用。
基于代谢组学和肠道微生物组学研究灵芝子实体多糖对营养性肥胖的改善作用
从梦雨;杨荣婷;郭翠平;彭骐峰;崔雨雪;吴浩冉;王一凡;宋意平;马梓萌;周安;梁娟;目的 基于非靶标代谢组和肠道微生物组学探究灵芝多糖（GLP）对高脂饮食诱导的营养型肥胖大鼠的改善作用及其潜在机制。方法 通过高脂饮食（HFD）构建营养型肥胖大鼠模型，给予不同剂量的GLP连续干预4周，采集样本，考察GLP对营养型肥胖大鼠体重、生化指标及肥胖相关因子的影响，并对血清代谢物和肠道菌群结构进行多元统计分析。结果 GLP干预可显著抑制营养型肥胖大鼠体重增长，降低脂肪指数。GLP还可显著降低空腹血糖（Glu）、瘦素（LEP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胰岛素（INS）和脂多糖（LPS）水平。非靶标代谢组学共鉴定出26种差异代谢物，其中糖基脱氧胆酸、石胆酸、N-二十二碳六烯酰GABA和脱氧胆碱甘氨酸等15个代谢物被上调，12S-羟基-5Z,8E,10E-七二烯酸、溶磷脂酰胆碱[20∶3(8Z,11Z,14Z)/0∶0]、溶磷脂酰胆碱[22∶5(7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)]和N-花生四烯酰甘氨酸等11个代谢物被下调，涉及氨基酸、甘油磷脂、胆汁酸以及亚麻酸等。主要影响的代谢通路为组氨酸代谢、甘油磷脂代谢和初级胆汁酸生物合成。肠道菌群分析表明，高剂量GLP显著降低了厚壁菌门/拟杆菌门比值，下调奎因氏菌属和UCG＿005菌属相对丰度（P<0.05）。结论 灵芝多糖能够有效改善高脂饮食诱导的营养型肥胖及相关代谢紊乱，其机制可能与调节肠道菌群结构、干预组氨酸代谢、甘油磷脂代谢及胆汁酸代谢等关键通路有关。本研究从“肠道菌群-宿主代谢”轴阐释了GLP的抗肥胖作用，为其进一步开发提供科学依据。
基于网络药理学探讨肉桂子改善幽门螺杆菌感染性胃炎细胞模型的作用机制
王彦顺;刘宏炳;孙万诚;阿依夏·依明江;燕雪花;目的 联合运用网络药理学、分子对接及细胞实验，探讨肉桂子（FCCI）改善幽门螺杆菌（H. pylori）感染相关慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制。方法 通过TCMSP、SwissADME数据库筛选FCCI活性成分及靶点，并用Cytoscape 3.10.3筛选关键成分；经GeneCards、OMIM等数据库获取CAG/H. pylori感染相关靶点，取交集后用STRING 12.0构建蛋白互作网络，再通过Cytoscape 3.10.3筛选核心靶点；基于Metascape数据库进行GO、KEGG富集分析，通过AutoDockVina软件进行分子对接验证。构建H. pylori GES-1细胞损伤模型，采用Griess法、流式细胞术、一氧化氮（NO）释放量测定实验、ELISA、细胞黏附实验、RT-qPCR及Western blot验证网络细胞药理学结果。结果 获得FCCI靶点427个、CAG靶点1246个、H. pylori感染靶点1035个，三者交集105个治疗靶点，核心靶点为TNF、IL6、IL1B、NFKB1和TLR4等；功能富集分析表明，FCCI主要通过细胞凋亡、NF-κB信号通路及Toll样受体通路发挥作用；分子对接结果显示，槲皮素、胡椒碱、桑黄素、邻甲氧基肉桂醛、肉桂醛与靶点TNF、IL6、IL1B、NFKB1和TLR4结合活性高；细胞实验证实FCCI可调节凋亡，减少H. pylori诱导的细胞黏附及NO释放量，抑制TLR4、MyD88、p-NF-κB、NF-κB及TNF-α等蛋白表达，从而改善CAG。结论 FCCI通过其关键成分作用核心靶点，调节细胞凋亡，减少黏附和NO释放量，调控TLR4/MyD88/NF-κB通路改善H. pylori感染性CAG。
粗毛纤孔菌子实体多糖的提取工艺及其抗炎活性优化研究
杨柳柳;薛淑娟;邝蓉;程俊儒;马晓东;王利丽;目的 优化粗毛纤孔菌子实体多糖（IHP）提取工艺，并评价其对溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠的抗炎作用。方法 采用超声辅助酶解法提取粗毛纤孔菌子实体多糖。首先，在单因素实验基础上，采用Plackett-Burman实验设计，筛选出对多糖得率影响较为显著的四个因素：纤维素酶增添量、料液比、酶解时间和超声时间。随后以多糖得率为响应值，采用BoxBehnken实验设计及响应面分析法优化提取条件，得到最佳工艺参数。最后采用3.5%的葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导BALB/c雄性小鼠建立UC模型，设置正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶阳性组[400 mg/（kg·d）]及多糖高、低剂量组[400、100 mg/（kg·d）]。通过疾病活动指数（DAI）、体重变化、结肠形态学、组织病理学及酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测结肠炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平，结合16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序分析肠道菌群组成变化。结果 最佳工艺参数为：纤维素酶增添量0.634%、料液比1∶18.076(g/mL)、酶解时间1.330 h、超声时间21.038min，预测多糖提取率为14.32%。与模型组比较，多糖高、低剂量组均显著缓解UC小鼠的疾病活动指数上升、结肠缩短及病理损伤；并降低了炎症因子水平。给药组还显著调节了UC小鼠诱导的肠道菌群紊乱，上调厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、另枝菌属（Alistipes）、拟杆菌属（Bacteroides）等有益菌相对丰度，下调变形菌门（Proteobacteria）、气味杆菌属（Odoribacter）和毛螺菌科（Lachnospiraceae）等有害菌的相对丰度。结论 响应面优化的粗毛纤孔菌子实体多糖提取工艺稳定可靠，多糖对DSS诱导的UC小鼠模型具有显著的治疗效果，其机制可能与抑制炎症反应和调节肠道菌群平衡有关。
羊角棉枝叶中高极性部位化学成分
于硕;秦文秀;李畅;裴月湖;杨异卉;目的 研究鸡骨常山属羊角棉（Alstonia mairei Lévl.）枝叶中高极性部位的化学成分。方法 采用MCI凝胶柱对羊角棉提取物进行分离，而后选取30%乙醇洗脱部位进行成分研究。使用硅胶、ODS、HW-40、Sephadex LH-20等多种色谱手段分离获得单体化合物，再利用核磁共振氢谱、碳谱以及质谱鉴定化合物结构。采用二倍稀释法测定化合物对白色念珠菌CMCC 98001和黑曲霉菌R330的抗真菌活性。结果 从羊角棉的高极性部位分离鉴定了8个化合物，分别为6-羟基-3,4-二氢-1-氧代-β-咔啉（1）、沙棘酰胺（2）、降马枯星碱B(3)、蛇根精（4）、科阿布拉苷（5）、4-羟甲基-2,6-二甲氧基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（6）、（1'R）-1'-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)丙-1'-醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（7）、顺式-紫丁香苷（8）。化合物7和8对白色念珠菌CMCC 98001和黑曲霉菌R330有一定的抑制作用，最低抑菌浓度（MIC）均为50μg/mL。结论 化合物1、2以及5～8为从鸡骨常山属植物中首次分离，其中化合物7和8具有抗真菌活性。