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过氧化镁-过氧化铜纳米系统构建及其体外抗胶质母细胞瘤作用研究
张晓倩;张姝月;张吉刚;吴凯迪;黄文琳;丁雪鹰;目的 设计并制备一种金属过氧化物纳米系统，并体外评价其治疗胶质母细胞瘤(GBM)的潜力。方法 采用反向微乳液法制备纳米粒内核，再结合有机溶剂注入法进行脂质包覆，得到Angiopep-2肽修饰的MgO2-CuO2@OML-Ang纳米粒，并通过透射电子显微镜(TEM)、动态光散射法(DLS)、X射线光电子能谱仪(XPS)表征其形貌、粒径、稳定性及化学组成。建立体外BBB模型评估其跨屏障转运效率，并通过DCFH-DA探针、MTT、calcein AM/PI染色、免疫荧光等方法考察该纳米粒对GL261细胞的胞内活性氧(ROS)水平影响、细胞毒性作用及免疫原性细胞死亡(ICD)诱导能力。结果 成功制备了MgO2-CuO2@OML-Ang纳米粒，TEM显示其为不规则形态，XPS能谱证实纳米粒中含有MgO2与CuO2,DLS测得其水合粒径为(88.51±1.22)nm，体系具有较好稳定性。细胞实验结果表明，该纳米粒能有效穿越BBB并被GL261细胞摄取，可显著升高GL261细胞内ROS水平，有效抑制细胞活力，并诱导钙网蛋白(CRT)暴露和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放，证实其可诱导ICD，从而发挥抗GBM作用。结论 构建了一种金属过氧化物纳米系统，并验证了其在体外具有显著的抗GBM活性及诱导肿瘤细胞ICD的能力，为后续体内外研究奠定了实验基础。
基于相关国家发明专利挖掘降尿酸中药复方用药规律分析
冯鑫煜;蔡小晓;季宇鑫;林志健;张冰;目的 探讨治疗高尿酸血症、降尿酸相关国家专利中药复方的用药规律，为高尿酸血症的中医临床治疗提供参考和借鉴。方法 通过国家知识产权局专利检索及分析系统获取降尿酸、治疗高尿酸血症的中药组方，提取数据并构建数据库，运用软件统计中药频次、性味和归经，同时进行关联分析、聚类分析。结果 本研究共纳入专利263项，涉及中药522味，药物频次累计2301次。关联规则分析得到常用2味中药药对3条，3味中药药对8条，聚类分析得到3组核心组方。结论 国家专利组方治疗高尿酸血症多以“湿热蕴结”为核心病机，围绕化湿、清热、泄浊治疗高尿酸血症，中药降尿酸治疗以利水渗湿为主，清热降浊、健脾益气，体现“标本兼顾”的中医药治疗原则，为临床提高疗效及新药的开发提供参考依据。
益肺通痹汤联合贝利尤单抗治疗活动性系统性红斑狼疮的疗效及对IL-1β、IL-10、IL-17水平的影响
郑绘;罗霞;温慧敏;目的 探究益肺通痹汤联合贝利尤单抗治疗活动性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及对白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-10、IL-17水平的影响。方法 选择2023年7月—2025年3月医院收治的116例活动性SLE患者，采用随机数字表法将患者分为两组，所有患者均参照指南接受常规治疗，其中对照组脱落3例，最终纳入55例患者，采用贝利尤单抗治疗；观察组无脱落患者，最终纳入58例，患者在对照组基础上联合益肺通痹汤治疗，比较两组疗效，血清IL-1β、IL-10、IL-17水平，免疫相关指标及不良反应。结果 观察组临床有效率为93.10%(54/58)，较对照组的80.00%(44/55)高(χ2=4.210,P=0.040)；两组治疗后血清IL-1β、IL-10、IL-17水平较治疗前下降，且观察组血清IL-1β、IL-10、IL-17水平低于对照组(P<0.05)；两组治疗后的抗C1q抗体、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)水平较治疗前下降，且观察组低于对照组(P<0.05)；两组患者发生的不良反应包括尿路感染、上呼吸道感染等，观察组不良反应总发生率为6.90%(4/58)，较对照组的10.91%(6/55)低，但差异无统计学意义(Fisher精确概率=0.521)。结论 益肺通痹汤联合贝利尤单抗治疗热毒炽盛型活动性SLE具有良好的疗效，可显著改善患者症状，调节血清IL-1β、IL-10、IL-17水平以及改善患者免疫功能，且安全性高，值得临床推广应用。
瑞齐替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的药物经济学评价
曲思璞;钱梦莹;陈永法;目的 评价瑞齐替尼对比吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的经济性，为临床用药决策提供一定参考。方法 从中国卫生体系的视角，利用分区生存模型，循环周期设为3周，模拟时限为10年，疗效和安全性数据基于Ⅲ期随机对照试验（REZOR），成本和效用值等模型参数来自公开发表的文献。评价指标为质量调整生命年（QALYs）和增量成本-效果比（ICER），意愿支付阈值采用2024年中国3倍人均国内生产总值（GDP）。通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证模型的稳健性。结果 基础分析结果显示，瑞齐替尼相较于吉非替尼增加0.33 QALYs，增量成本为78 374.42元，ICER为237 498.24元/QALY，低于2024年3倍人均GDP(287 247元)，具有经济性优势。单因素敏感性分析结果显示，疾病进展（PD）状态效用值和瑞齐替尼的价格是影响ICER结果的关键驱动因素。概率敏感性分析结果表明，当意愿支付阈值为3倍GDP时，瑞齐替尼具有经济性的概率为79.7%。结论 在当前定价下，针对一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌，瑞齐替尼相较于吉非替尼具有经济性。
LC-MS/MS法测定人血浆中干扰肽SY-007及其人体药代动力学研究
张权;李虹;敦晓旭;王雅彤;张雨萌;赵春杰;赵旻;目的 建立测定人血浆中干扰肽SY-007浓度的LC-MS/MS方法，并评价其在中国健康受试者体内的药代动力学特征。方法 在冰浴条件下，经固相萃取法进行血浆样品前处理，采用Waters Acquity UPLC CSH C18色谱柱，流动相为0.1%全氟戊酸水溶液(含0.2%乙酸)及0.1%全氟戊酸-90%乙腈水溶液(含0.2%乙酸)，流速为0.4 mL/min；在多重反应监测正离子模式下监测干扰肽SY-007和内标兰瑞肽，离子对分别为m/z 800.5→796.2和m/z549.0→170.3。共有78例中国健康受试者入组单次给药剂量递增研究，接受注射用SY-007或安慰剂给药，于不同采血时间点采集全血，血浆样品经酸化处理后进行LC-MS/MS分析。结果血浆中干扰肽SY-007的线性范围为2.00～1000 ng/mL;SY-007的保留时间约2.67 min，内标的保留时间约1.91 min；血浆中内源性物质不干扰SY-007和内标的测定，基质效应可以忽略不计；人血浆中SY-007的回收率为81.3%～83.8%，内标的回收率为92.5%；在8000 ng/m L浓度范围内，稀释因子为1∶20时分析方法具有良好的稀释可靠性；不同剂量组给药后血浆中干扰肽SY-007的平均血药浓度随剂量增加而增加；1～60 mg SY-007的Cmax随剂量增加呈近似等比例的增加，而AUC的增加比例略高于剂量的增加比例。结论 本研究建立了测定人血浆中干扰肽SY-007浓度的LC-MS/MS法，该方法灵敏、准确、专属性强，可用于注射用SY-007在中国健康受试者中的人体药代动力学研究。
淫羊藿黄酮多靶点药理机制与临床转化研究进展
刘菲菲;莫思平;郝二伟;侯小涛;邓家刚;杜正彩;淫羊藿具有“补肾阳、强筋骨、祛风湿”传统功效，淫羊藿黄酮为淫羊藿主要活性成分。本文按“成分-靶点-通路-表型-转化”思路综述其在生殖健康、骨代谢、神经退行性疾病、动脉粥样硬化、肿瘤及免疫相关疾病中的研究进展。淫羊藿黄酮成分包括淫羊藿苷、朝藿定A～C、淫羊藿次苷Ⅱ、淫羊藿素等，现有证据提示淫羊藿黄酮可作用于NF-κB、Nrf2、PI3K、Akt、Wnt、β-catenin、eNOS等核心靶点；其通过NF-κB/Nrf2/HO-1、PI3K/Akt-MAPK、Wnt/β-catenin及eNOS-NO/cGMP-PDE5等通路互作网络发挥抗炎、抗氧化、调控细胞命运与组织重塑等核心表型效应，在临床上表现为改善生殖功能、调控骨代谢、保护神经血管、抑制肿瘤增殖及调节免疫反应等具体作用。临床证据目前以绝经后骨质疏松为主，其他适应证高质量随机对照试验（RCT）不足。临床转化瓶颈包括口服暴露低与代谢复杂、潜在肝毒性及其物质基础未明、构效关系与质量一致性证据不足，以及递送体系与暴露-反应研究薄弱。未来应加强系统药理学与多组学闭环验证，开展优势适应证RCT，推进结构优化与纳米/靶向递送以提升治疗指数。
莫西沙星相关药品不良反应的年龄分层风险分析
蔡权周;苏俊惠;林占权;目的 系统研究莫西沙星相关药品不良反应（ADR）的年龄分布特征并识别年龄特异性风险信号，为制定精准的临床风险管理策略提供依据。方法 对936例莫西沙星不良反应报告进行回顾性分析。采用描述性统计学方法分析人口学特征、时间分布及系统器官受累情况。采用报告比值比法（ROR）和比例报告比法（PRR）挖掘并比较老年（≥60岁）、中年（40～59岁）和青年（18～39岁）队列的年龄分层风险信号。结果 (1)老年队列：报告占比最高（55.66%），且ADR最严重（严重率35.12%），检测到精神类反应的显著信号，包括胡言乱语（29例次）、烦躁不安（40例次）和幻觉（40例次）；(2)中年队列：检出视物模糊（3例次）、感到寒冷（4例次）及疼痛（7例次）信号；(3)青年队列：识别出血管炎（4例次）和局部麻痹（5例次）等信号。结论 莫西沙星不良反应存在年龄特异性差异。建议临床采取个性化的风险缓解策略：对老年患者加强神经精神症状动态监测；对中年患者进行用药前预防性告知和留意视觉与感觉障碍；对青年患者控制静脉滴速并警惕神经毒性。本研究识别的年龄特异性风险信号，为设计靶向性的前瞻性研究和监测方案提供了关键证据。
基于网络药理学与实验验证探讨温胆汤合丹参饮合独参汤对缺血性心脏病合并非酒精性脂肪性肝病的作用机制
林涛;田子琦;宋志前;杨丰赫;贺乔;王淳;宁张弛;目的 通过网络药理学与实验验证探讨温胆汤合丹参饮合独参汤(WDD)对缺血性心脏病(IHD)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法 采用左前降支冠脉结扎术联合高脂饲料喂养构建IHD合并NAFLD小鼠模型，使用WDD进行干预。采用心脏超声评估小鼠心功能；天狼星红染色观察心肌纤维化；油红O染色观察肝脏病理情况；生化试剂盒检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);ELISA检测血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)。通过网络药理学预测WDD治疗IHD合并NAFLD小鼠的关键靶点和通路，再通过Western blot检测心和肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达进行体内验证，最后进行分子对接验证。结果 动物实验证明，与模型组比较，WDD能明显改善小鼠心功能及心脏状态，肝细胞形态及排列，降低脂滴堆积，显著降低血清TC、TG、ALT和AST含量(P<0.01)，降低血清炎性因子IFN-γ、IL-2水平(P<0.01)。网络药理学筛选出WDD的关键活性成分为丹参新酮Ⅰ、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、去氢双松柏醇、人参皂苷元Rh4、蛇床素、葛兰素Ⅰ、米橘素；核心靶点为PPARγ；可能通过影响细胞氧化应激、代谢、炎症反应、动脉粥样硬化信号通路等来发挥作用。体内验证结果证实，WDD能显著抑制心和肝组织中PPARγ蛋白表达(P<0.01)。结论 WDD可通过其关键活性成分与PPARγ靶向结合，调控脂质与动脉粥样硬化信号通路，改善脂质代谢紊乱、抑制炎症反应，发挥治疗IHD合并NAFLD的作用。
基于网络药理学和实验验证探讨淫羊藿素对氧化应激诱导肾损伤的作用及机制
刘小兰;王娟;江诗琴;鲁闽;李文坪;陈旭;目的 通过网络药理学和实验验证相结合，探究淫羊藿素对氧化应激诱导肾损伤的作用及机制。方法 将24只KM小鼠随机分成正常对照组、模型组、淫羊藿素低剂量组[70 mg/(kg·d)]和淫羊藿素高剂量组[100 mg/(kg·d)]。除正常对照组外，其余各组小鼠每日颈背部皮下注射D-半乳糖，同时按照分组灌胃给予相应的药物干预，连续8周。实验结束后测定肾脏指数；生化法检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)水平；HE染色观察肾脏病理形态；生化法检测肾组织氧化应激指标，包括谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。通过网络药理学预测淫羊藿素改善肾损伤的核心靶点与通路。Western blot检测肾组织中AKT、p-AKT及凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-8)的表达水平。构建过氧化氢(H_2O2)诱导人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)氧化损伤模型，体外验证淫羊藿素对细胞活力、氧化应激及细胞凋亡的影响，并检测AKT、p-AKT蛋白表达变化。结果 与模型组相比，淫羊藿素干预后小鼠肾脏指数明显降低；血清Cr、BUN、UA水平均显著降低；HE染色显示肾组织病理损伤显著改善；肾脏组织SOD活性和GSH-Px水平显著升高，MDA含量显著降低。蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)分析提示AKT1可能为淫羊藿素改善肾损伤的潜在作用靶点，KEGG通路富集分析发现凋亡(apoptosis)可能是其发挥效应的主要通路。Western blot结果显示，与模型组相比，淫羊藿素处理升高AKT的磷酸化水平。同时，抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著上调，促凋亡蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-7和Caspase-8表达均显著下调。此外，淫羊藿素可减轻H_2O2诱导的HK-2细胞氧化应激损伤与凋亡水平，并恢复p-AKT蛋白水平，与体内结果一致。结论 淫羊藿素可能通过激活AKT信号通路、抑制细胞凋亡发挥肾保护作用，为氧化应激诱导肾损伤的防治提供了新的实验依据。
基于UPLC-Q-TOF-MS技术的白花三地颗粒化学成分分析
杨蓉;焦甜甜;蒋跃平;刘韶;目的 采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术，对院内制剂白花三地颗粒的化学成分进行分析。方法 采用Agilent EclipsePlus C18色谱柱，以0.1%甲酸水溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱，进样量为5.00μL，流速为0.300 mL/min，柱温为30℃。质谱分析采用电喷雾离子源，在正、负离子模式下采集数据。通过数据库检索及文献比对，鉴定白花三地颗粒中化学成分。结果 共鉴定出97种化学成分，包括生物碱类化合物27种、黄酮类化合物16种、酚酸及有机酸类化合物13种、萜类与甾体类化合物11种、香豆素类及其他类化合物30种。结论 本研究建立了基于UPLC-Q-TOF-MS的白花三地颗粒化学成分分析方法，为进一步提升该制剂的质量标准、阐明其药效物质基础提供了理论依据。