2026年 03期
湖南省免疫检查点抑制剂超药品说明书用药管理专家共识(2026版)
龙明辉;廖德华;谌赟;刘韶;刘世坤;彭向东;段华新;朱运贵;欧阳取长;唐洁;张乐蒙;何奕;江宁;潘勇;王杰民;罗佳;符一岚;刘妮;唐静怡;曾媚姿;陈珊珊;刘芬;李金兰;谢攀;王志斌;张毕奎;周辉;近年来，免疫检查点抑制剂(ICIs)在多种恶性肿瘤中显著改善预后，其适应证快速拓展，真实世界中出现大量基于指南、境外说明书及高质量证据支持的超说明书用药(OLDU)现象。然而，在保障患者获益的同时防止不当扩大适应证与滥用，已成为迫切的临床与管理问题。本综述围绕ICIs超说明书用药的法规基础、制度化管理进展、各省实践经验及循证证据等级体系进行系统梳理，重点呈现湖南省在制定地方共识过程中采用的多学科协作方式、条目化证据呈现路径及推荐级别的确定方法。本专家共识旨在为医疗机构规范ICIs超说明书用药、完善管理流程、落实知情同意及不良反应监测提供可操作的参考框架。
具有吩噻嗪和喹啉结构的小分子光敏剂合成及体外抗肿瘤活性研究
王敬威;王棚;关静;目的 合成基于吩噻嗪结构的喹啉盐光敏剂(PATTQ)，系统探究其光物理性质及体外抗肿瘤活性，为新型光敏剂的研发提供实验依据。方法 采用钯催化直接芳基化、Knoevenagel 缩合及阳离子化反应，合成具有D-π-A结构的新型有机Ⅰ/Ⅱ型光敏剂PATTQ；运用核磁共振氢谱(~~1H NMR)、碳谱~((~)(13)C NMR)及质谱(MS)确证其化学结构；通过密度泛函理论(DFT)计算分析PATTQ的电子行为及系间窜越过程；利用紫外-可见吸收光谱、荧光光谱考察其光物理性质；分别采用ABDA、DHR123、HPF探针法评估PATTQ产生单~线态_氧(~1O2)、超氧阴离_子自由基(O2·~-)、羟基自由基(·OH)的能力；通过CCK-8法检测其对人乳腺癌MCF-7细胞的体外抗~肿瘤活性。结果 ~1H NMR、13C NMR及MS数据证实PATTQ化学结构正确；DFT计算显示，PATTQ的单重态-三重态能级差■为0.021 eV，表明分子可能发生S_n_→Tn态系间窜越，为活性氧(ROS)生成提供有利条件；ABDA探针检测结果显示，PAT~TQ_的~1O2生成能力优于市售光敏剂孟加拉玫瑰红(RB)，略低于市售光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)；CCK-8实验表明，光照条件下PATTQ对MCF-7细胞增殖具有显著抑制作用。结论 成功合成基于吩噻嗪的喹啉盐光敏剂PATTQ，该光敏剂兼具Ⅰ/Ⅱ型光敏剂特性，且体外抗肿瘤活性显著，有望成为光动力治疗领域的潜在候选药物。
超声辅助复合酶法优化赤芍多糖提取工艺及体外抗氧化活性研究
于静文;李伟;郭盛磊;宁月辉;于纯淼;目的 优化超声辅助复合酶法提取赤芍多糖的工艺，检测其体外抗氧化活性。方法 考察酶解时间、液料比、酶解温度、pH值、复合酶添加量对赤芍多糖提取率的影响，采用响应面法进行提取条件优化并对赤芍多糖清除自由基的能力进行研究。结果 超声辅助复合酶提取赤芍多糖最佳提取工艺为：酶解时间60 min、液料比30∶1(mL/g)、酶解温度61℃、pH 4.6、复合酶添加量2%，酶解后，在超声功率500 W、温度55℃下超声45 min，此条件下，实际提取率为22.87%。赤芍多糖质量浓度为8 mg/mL时，赤芍多糖清除DPPH自由基、超氧阴离子自由基及羟基自由基能力达到维生素C组的78.07%、61.17%、22.97%。结论 本研究通过超声辅助复合酶法优化了赤芍多糖提取工艺并证明赤芍多糖具有抗氧化能力。
基于抗炎作用的“多谱-多效”关联筛选通关藤质量标志物
周天成;张洪宝;马盼盼;王安鑫;于丹;裴志东;李思雨;张慧;目的 基于通关藤抗炎作用，采用“多谱-多效”关联分析筛选其质量标志物。方法 利用高效液相色谱-紫外检测器-蒸发光散射检测器(HPLC-VWD-ELSD)技术，建立通关藤有机酸类、甾体皂苷类多重指纹图谱。检测炎症因子一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的含量，作为多重抗炎指标评价通关藤对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞抗炎作用。结合灰色关联分析(GRA)、偏最小二乘回归分析(PLSR)，通过“多谱-多效”关联筛选质量标志物，并利用分子对接技术验证。结果 建立了含18个共有峰的通关藤多重指纹图谱，并指认了其中12个峰。经GRA、PLSR分析确定了5个通关藤抗炎作用的质量标志物，分别为通关藤皂苷I、H、G和通关藤苦苷B、A，5个标志物共同作用的抗炎核心靶点为MAPK14、AKT1、MAPK1、CASP3。结论 确定了通关藤抗炎作用的质量标志物，为通关藤质量控制和深入开发提供了依据。
基于在体单向肠灌流法研究红柳提取物中两种黄酮类成分的肠吸收特性
柳璎珊;高祎婷;包颖;李科伟;潘佳俊;刘自龙;卢欣茹;刘晓航;目的 系统探究红柳提取物中甲基化黄酮(异鼠李素)与传统黄酮苷元(槲皮素)在不同肠段的吸收特征，为红柳口服制剂的开发提供科学依据。方法 采用在体单向肠灌流模型结合高效液相色谱(HPLC)法测定槲皮素与异鼠李素在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠的吸收速率常数(Ka)和有效渗透系数(Peff)，阐明两者在不同肠段的吸收动力学特征及机制。结果 异鼠李素在十二指肠的Peff值(0.48×10-4cm/s)显著高于槲皮素(0.20×10-4cm/s)(P<0.05)，其甲基化结构通过提升脂溶性显著提高被动扩散效率；两种成分的Ka与Peff值均无浓度依赖性(P>0.05)，表明吸收机制以被动扩散为主。结论 红柳提取物中异鼠李素因甲基化修饰而呈现显著的口服吸收优势，从吸收环节揭示了其在红柳药效物质基础中的重要性。其跨膜特性不受肠段限制，提示全肠道缓释制剂的开发潜力；本研究从药代动力学角度解析红柳黄酮的甲基化效应，为天然药物的现代化剂型设计提供理论支撑。
基于代谢组学和网络药理学探究鸡骨草对四氯化碳诱导急性肝损伤的保护作用及机制
朱琳;孙惠;赵静玉;吴芳芳;孙慧峰;张宁;目的 基于肝脏代谢组学和网络药理学挖掘鸡骨草保护四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤(ALI)的相关通路及靶点，探究其潜在作用机制。方法 将30只C57BL/6J小鼠随机分成空白组、模型组和鸡骨草组。腹腔注射CCl4构建小鼠ALI模型。利用全自动生化仪检测血清中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平；通过活力检测试剂盒和酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平；HE染色观察肝组织病理变化。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS非靶向代谢组学检测各组小鼠肝脏组织差异代谢物，并进行富集分析；通过网络药理学预测鸡骨草保护CCl4诱导的小鼠ALI的潜在靶点与通路，并进行代谢物-靶点联合分析。结果 与模型组相比，鸡骨草组血清AST和ALT活性降低(P<0.01)，肝组织SOD活性升高(P<0.05)，MDA含量降低(P<0.05)，炎症因子TNF-α和IL-6水平降低(P<0.01)，肝水肿、炎性细胞浸润有所缓解。肝脏代谢组发现34个差异代谢物为鸡骨草治疗CCl4诱导的小鼠ALI的潜在生物标志物，通路富集分析发现主要涉及嘌呤代谢、谷胱甘肽代谢等6条代谢途径(impact>0.01)。网络药理学共鉴定出ALI与鸡骨草的交集靶点233个，其中关键靶点42个，KEGG富集分析表明其潜在机制可能与PI3K-Akt、ErbB信号通路有关。联合分析显示鸡骨草治疗CCl4诱导的小鼠ALI的核心靶点参与了代谢物的调节。结论 鸡骨草可通过调节内源性代谢产物水平，缓解机体代谢紊乱，抑制炎症因子水平发挥治疗CCl4诱导ALI的作用。
左归丸介导ERα/SIRT1/NF-κB通路对脑衰老小鼠认知障碍的影响
胡静玉;黄杨;张梦迪;张文雅;李林峰;刘宏;目的 探讨左归丸缓解脑衰老小鼠认知障碍的作用以及机制。方法 48只SPF级雌性KM小鼠随机分为正常组(Control组)，其余40只行手术并分为假手术组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、左归丸组(ZGW组)、左归丸+ERs核受体阻断剂ICI182780组(ZGW+ICI182780组)和雌二醇组(E2组)，每组8只。阴道涂片确认卵巢切除造模成功后，Control组给予皮下注射0.9%氯化钠注射液，其余各组行皮下注射D-半乳糖(D-gal)300 mg/(kg·d)，ZGW组、ZGW+ICI182780组小鼠每日灌胃左归丸溶液2.635 g/kg，其中ZGW+ICI182780组腹腔注射ERs核受体阻断剂ICI182780 0.075 g/kg，E2组每日灌胃戊酸雌二醇溶液0.13 mg/kg，其余3组连续等体积纯水灌胃，持续8周。通过Morris水迷宫和新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力，用苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠海马CA1区的病理形态变化，酶联免疫吸附法(ELISA)法检测小鼠血清雌二醇(E2)以及海马组织炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素(IL)-6水平，蛋白免疫印迹(Western blot)法及反转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测ERα/SIRT1/NF-κB通路相关蛋白及基因表达水平。结果 与OVX组相比，ZGW组和E2组学习记忆能力明显增强(P<0.01)，HE结果显示海马CA1区神经元形态恢复，ELISA结果表明血清中E2水平显著上调，海马中TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.01)，Western blot及RT-qPCR结果显示海马中ERα、SIRT1蛋白表达及mRNA表达水平显著上调，p-p65/p65比值明显降低(P<0.01)，而ZGW+ICI182780组则可逆转上述部分指标。结论 左归丸可以改善脑老化小鼠认知障碍，其机制可能与调节ERα/SIRT1/NF-κB信号通路、缓解神经炎症密切相关。
黄连-乌梅药对抗糖尿病活性部位筛选及作用机制探索
张盼盼;彭琴;林园;李博;冯帅;姜祎;宋小妹;李玉泽;张东东;黄文丽;张化为;邓翀;目的 探讨黄连-乌梅药对最佳活性部位(CMNBP)中活性成分的抗糖尿病作用及机制。方法 采用大剂量链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠模型，随机分为Normal组，Model组，Metformin组，石油醚部位低、中、高剂量组(CMPEP-L组、CMPEP-M组、CMPEP-H组)，正丁醇部位低、中、高剂量组(CMNBP-L组、CMNBP-M组、CMNBP-H组)及水部位低、中、高剂量组(CMWP-L组、CMWP-M组、CMWP-H组)。系统评估不同部位提取物对血糖、生化指标及组织病理学的影响。基于网络药理学预测CMNBP的作用机制，并采用免疫组化技术验证胰腺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、STAT3及CASP3的蛋白表达。结果 与Normal组相比，Model组小鼠体重显著降低，并出现高血糖、糖脂代谢紊乱及炎症因子升高(P<0.05)。CMNBP干预能有效改善这些代谢异常，减轻胰腺和肝脏组织病理损伤。网络药理学从黄连-乌梅药对中筛选出29个活性成分，发现其通过GAPDH、TNF、STAT3等核心靶点调控胰岛素信号通路与β细胞凋亡。免疫组化证实CMNBP可显著抑制胰腺组织中TNF-α、STAT3和CASP3的过度表达(P<0.05)。结论 CMNBP通过调控AGE-RAGE通路与TNF-α/STAT3/CASP3信号轴，发挥抗炎、保护β细胞及抗凋亡等多靶点治疗作用。
3种天麻不同部位的化学成分比较分析
柏文科;张红;陈娟;王娣;张瑜;孟雪;张玉茹;目的 探究不同品种天麻不同部位的化学成分差异。方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定红天麻、绿天麻、乌天麻不同部位(种子、蒴果壳、茎秆、箭芽端、中端、肚脐端)中的指标成分天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷E、原儿茶醛、对羟基苯甲酸、咖啡酸、对羟基苯甲醛、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷的含量。运用层次聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)方法区分不同天麻样品，明确其差异成分。结果 不同品种、不同部位天麻间的化学成分含量存在一定差异。HCA和PCA结果显示，3种天麻的种子、茎秆和蒴果壳部位的化学成分均较为相似，且种子和茎秆与其他部位区分明显。OPLS-DA筛选出对羟基苯甲醇、对羟基苯甲醛、咖啡酸、天麻素、对羟基苯甲酸为红天麻、绿天麻、乌天麻不同部位样品间的质量差异标志物。除药用部位外，天麻的地上部茎秆、蒴果壳及种子中也含有丰富的酚类等化合物。结论 建立的多元统计分析方法能表征不同品种天麻不同部位化学成分的差异和分布特征。天麻的茎秆和蒴果也有开发作为药用部位的潜力，建议在以天麻块茎为药用部位的同时，可加强其地上部位的开发利用。
三氧化二砷通过钙稳态失衡-内质网应激-JNK/p53级联引起AML-12肝细胞损伤机制分析
黄庆财;巨珊珊;白秀云;杨珏;邓荣俊;杨学琴;刘元艳;目的 通过网络毒理学探讨三氧化二砷(ATO)的肝损伤机制，并结合体外实验进行验证。方法 利用DrugBank、CTD、GeneCards、HERB、TTD数据库获取ATO致肝毒性潜在靶点，通过STRING、DAVID数据库结合Cytoscape软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建、GO富集分析和KEGG通路分析，系统性预测ATO致肝毒性作用机制。通过CCK-8、Fluo-4AM钙离子检测、流式细胞术及Western blot评估AML-12肝细胞增殖、钙稳态、凋亡及内质网应激和JNK/p53通路蛋白表达，并采用SP600125(JNK抑制剂)和PFT-α(p53抑制剂)验证关键通路。结果 筛选出31个核心靶点(如TP53、AKT1)，GO和KEGG分析显示其显著富集于凋亡、癌症等通路。ATO以剂量依赖性抑制细胞增殖，诱导钙超载及内质网应激标志蛋白上调。Western blot证实ATO激活IRE1α-JNK-p53轴，通过调控Bcl-2/Bax平衡诱导线粒体凋亡，JNK/p53抑制剂预处理可显著抑制凋亡。结论 ATO通过“钙稳态失衡-内质网应激-JNK/p53级联”轴介导肝损伤，靶向干预该通路为临床防控提供新策略。