2026年 09期
类器官在药物评价中的应用
杨柳;陈泽宇;姜德建;类器官是基于体外三维培养体系，由干细胞或组织祖细胞自组装而成的微型器官样结构，可在形态和功能上高度重现来源器官的核心特性。近年来，凭借其高度仿生性、人源化背景及可扩展性等优势，类器官技术正在驱动药物研发与评价体系的变革。本文系统梳理了类器官分类及其在药效学、药代动力学、毒理学与安全性等药物评价领域应用的进展，同时深入剖析了当前类器官技术应用过程中面临的关键瓶颈，并对其未来发展趋势进行了展望。
虚拟细胞构建及其在药物研发中的应用
李欣婷;王文宣;姜德建;传统新药研发长期受限于静态观测与高昂的试错成本，虚拟细胞作为融合人工智能与系统生物学的数字化生命模型，正在推动药物评价向“模拟-验证”双向闭环的范式探索。本文系统梳理了虚拟细胞的技术内涵与构建范式，探讨了其从单一模型向“机理-数据”双驱动的跨尺度数字孪生系统的演进逻辑。在此基础上，概述了其在药物靶点发现、药效筛选、毒理学与安全性预测以及临床精准用药等方面的应用。最后，提出了虚拟细胞当前面临的挑战与未来发展的方向，旨在为虚拟细胞在药物研发与评价中更深入广泛地应用提供新思路。
神农尝百草——当代人文药学的文化基因
涂跃飞;李焕德;神农尝百草的神话传说不仅是中医药学的起源叙事，更蕴含着当代中国人文药学得以生长与传承的深层文化基因。本文从文化基因的理论视角出发，系统考察神农精神的核心内涵及其与当代人文药学的内在关联。研究表明，神农精神中的敢为人先的创造精神、舍身求索的仁爱精神、以民为本的济世精神、道法自然的整体智慧以及药食同源的生活关怀，构成了人文药学的文化基因谱系。这一基因在当代人文药学的学科构建、教育实践与临床服务中表现出强大的生命力与调适能力，既为药学从技术工具理性回归人的全面关怀提供了文化根脉，也为中国语境下人文药学的本土化发展指明了方向。在全球药学人文化浪潮中，神农基因正成为中华药学走向世界的独特文化贡献。
黄精和酒黄精干预脾气虚大鼠的药效比较研究
宋艺君;张子怡;陈天乐;张世茂;徐英杰;刘继平;目的 通过比较黄精、酒黄精对脾气虚大鼠的干预作用，初步探究黄精酒蒸增效机制。方法 将SD大鼠随机分为9组，分别为正常组，模型组，阳性药（炙黄芪）组，黄精（高、中、低剂量）组，酒黄精（高、中、低剂量）组。采用饮食失节、泻下加疲劳复合因素造模法复制脾气虚大鼠模型，于给药结束后测定各组大鼠的脾脏和胸腺脏器指数，观察脾脏、胸腺、结肠、胃体、胃窦和胃底的病理变化，通过血细胞分析仪检测大鼠抗凝全血中白细胞计数（WBC）、淋巴细胞计数（LYM）、血红蛋白浓度（HGB）、红细胞计数（RBC）和红细胞比容或压积（HCT）含量，通过ELISA检测大鼠血清中胃泌素（GAS）、D-木糖（D-xylose）、磷酸肌酸激酶（CPK）、白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠体重减轻，摄食量减少；脾脏和胸腺指数均出现不同程度的降低；胸腺、脾脏、胃体和结肠出现明显病变，胃窦出现轻微病变，胃底未出现明显病变；WBC、LYM、HGB、RBC和HCT含量显著降低；生化指标GAS、D-xylose和CPK水平显著降低，IL-2和TNF-α水平显著升高。给予黄精和酒黄精后，上述症状和指标均得到不同程度的改善，且酒黄精的作用效果优于黄精。结论 相对于黄精，酒黄精在改善模型大鼠消化吸收功能、增强免疫调节方面显示出更显著的功效，从而发挥出更强的补脾气作用。
全蝎蜈蚣复合物醇质体凝胶制剂在糖尿病溃疡中的应用及机制研究
王柱;马兴萌;杨登雪;张金钢;阎雪莹;目的 研究全蝎蜈蚣复合物醇质体凝胶制剂（SCC-Eth-Gel）在糖尿病溃疡中的应用及机制。方法 将全蝎和蜈蚣的提取物制备成全蝎蜈蚣复合物醇质体（SCC-Eth）并冷冻干燥；以白及多糖（BSP）、卡波姆940、羟甲基纤维素钠（CMC）和甘油调节p H到7.4形成空白凝胶；SCC-Eth与空白凝胶混合均匀制备成SCC-Eth-Gel，同时对SCC-Eth-Gel进行表征研究。将54只SPF级昆明小鼠分成正常对照组、模型组、空白凝胶组、凝胶低剂量组、凝胶中剂量组、凝胶高剂量组、全蝎软膏组、康复新组及重组牛碱性生长因子凝胶组，除正常对照组外，其余各组连续一周腹腔注射链脲佐菌素（STZ），建立糖尿病小鼠皮肤溃疡模型。正常对照组和模型组创面予生理盐水冲洗，空白凝胶组予空白凝胶，凝胶低、中、高剂量组分别给予不同浓度的SCC-Eth-Gel；全蝎软膏组予全蝎软膏，康复新组予康复新液，重组牛碱性生长因子组予重组牛碱性生长因子凝胶，每日换药1次。比较给药第1、3、7、10、14日各组创面面积并计算愈合率；苏木精-伊红（HE）染色观察组织基本形态和炎症情况，马松（Masson）染色法观察胶原纤维的生成、排列、成熟度。对全蝎蜈蚣复合物（SCC）进行网络药理学分析，蛋白质免疫印迹（Western blot）法对网络药理学分析结果进行验证。结果 成功以SCC为原料药制备出SCC-Eth,SCC-Eth平均粒径为（155.53±1.58）nm，多分散指数（PDI）为（0.289±0.01）;Zeta电位为（-27.30±1.05）m V;SCC-Eth-Gel具备较好的三维空间结构，有效延长药物体外释放时长；同时，SCC-Eth-Gel治疗显著加速了糖尿病溃疡愈合，减少炎性细胞浸润范围抑制了炎症反应，促进胶原纤维合成与重塑；网络药理学结合Western blot验证SCC-Eth-Gel通过抑制晚期糖基化终末产物（AGEs）的表达加速糖尿病溃疡的愈合。结论 SCC-Eth-Gel通过抑制AGEs-RAGE信号通路减少炎症反应，促进胶原纤维合成与重塑，加速糖尿病溃疡的愈合。
基于“肠-肺”轴探讨木犀草素对急性呼吸窘迫综合征小鼠肺部炎症的调控作用及机制
赵秀宝;张秋阳;赵威彧;朱彧;目的 基于粪菌移植以及体外实验探究木犀草素通过“肠-肺”轴调控肺部炎症的机制。方法 BALB/c小鼠连续2周行木犀草素灌胃（1次/d），末次给药1 h后鼻内滴注脂多糖（LPS）构建急性呼吸窘迫综合征（ARDS）模型，造模24 h后观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白及m RNA表达、小鼠肠道菌群及粪便丁酸含量的变化，通过体外实验观察木犀草素对LPS细胞毒性和氧化损伤的保护作用。通过混合广谱抗菌药物构建伪无菌小鼠模型，分别灌胃给予正常小鼠和木犀草素处理小鼠粪菌悬液2周（1次/d），末次给药1 h后鼻内滴注LPS构建ARDS模型，造模24h后观察小鼠肠道菌群及粪便丁酸含量变化，BALF中IL-6、TNF-α、TGF-β1蛋白及m RNA表达，谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 木犀草素可缓解LPS造成的小鼠肺部IL-6、TNF-α和TGF-β1异常升高，肠道菌群失衡及粪便丁酸含量下调，人结肠上皮NCM460细胞的细胞毒作用和氧化损伤。经过木犀草素处理小鼠粪菌移植可调控ARDS小鼠肠道中Muribaculaceae属、Xylanibacter属和Marvinbryantia属的相对丰度，上调粪便丁酸含量，下调小鼠肺部IL-6、TNF-α和TGF-β1水平，上调GSH和SOD水平，下调MDA水平。结论 木犀草素可通过调节肠道菌群、促进丁酸产生，经“肠-肺”轴减轻LPS诱导的ARDS小鼠肺部炎症和氧化应激，其肺保护作用可能与肠道菌群调控密切相关。
小鼠肠道菌群对朱砂中汞元素体内蓄积的影响
李伟;沈于兰;李龙囡;刘晓瑜;目的 利用朱砂干预正常小鼠、伪无菌小鼠来探讨小鼠肠道菌群对不同形态及价态的汞元素在体内蓄积的影响。方法 将小鼠随机分为空白对照组、正常朱砂组、伪无菌朱砂组和粪菌移植朱砂组，伪无菌小鼠模型建立成功后，朱砂连续干预4周，采用液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用技术（HPLC-ICP-MS）测定各组小鼠尿液、粪便、血浆、大脑、肝脏以及肾脏中无机汞[Hg(Ⅱ)]、甲基汞（MeHg）、乙基汞（EtHg）浓度；pH计测定各组小鼠肠道内容物的pH值。结果 正常朱砂组小鼠尿液、粪便、血浆、大脑、肝脏、肾脏中Hg(Ⅱ)浓度分别为（<8.25）μg/L、（783.47±21.90）μg/kg、（22.47±5.18）μg/L、（18.12±4.04）μg/kg、（21.57±3.69）μg/kg、（36.86±4.28）μg/kg，显著高于空白对照组，肾脏中检出低浓度Me Hg；伪无菌朱砂组小鼠尿液、粪便、血浆、大脑、肝脏及肾脏中Hg(Ⅱ)含量分别为（11.96±2.42）μg/L、（351.12±14.59）μg/kg、（51.23±4.13）μg/L、（25.67±6.18）μg/kg、（265.36±23.77）μg/kg、（549.04±37.13）μg/kg，与正常朱砂组相比，尿液中Hg(Ⅱ)排泄差异无统计学意义，但粪便中Hg(Ⅱ)排泄出现明显减少，同时血浆、肝脏及肾脏中Hg(Ⅱ)蓄积均出现明显增加，肝脏及肾脏中均检出低浓度Me Hg；粪菌移植朱砂组小鼠尿液、粪便、血浆、大脑、肝脏及肾脏中Hg(Ⅱ)浓度水平分别为（<8.25）μg/L、（597.68±24.13）μg/kg、（19.73±3.02）μg/L、（12.90±4.11）μg/kg、（21.44±3.41）μg/kg、（19.12±4.91）μg/kg，与伪无菌朱砂组相比，Hg(Ⅱ)通过粪便排泄出现显著增加，血浆、肝脏及肾脏中Hg(Ⅱ)蓄积均出现了显著减少，肾脏中检出低浓度MeHg。正常朱砂组小鼠结肠、盲肠内容物pH值与空白对照组相比差异无统计学意义；伪无菌朱砂组小鼠结肠、盲肠内容物pH值与正常朱砂组相比均出现升高；粪菌移植朱砂组小鼠结肠、盲肠内容物pH值与伪无菌朱砂组相比出现下降。结论 肠道菌群可能参与朱砂在体内代谢和蓄积过程，肠道菌群破坏后，体内无机汞通过粪便排泄减少，血浆及各组织中蓄积分布增加。
药品中蜡样芽孢杆菌基于内参的实时荧光定量PCR检测方法的建立
王文林;闵红;呼延婷婷;谢毓华;杨梅;潘兵虎;目的 实现药品中蜡样芽孢杆菌的精准、快速检测。方法 通过引入内参对照(IAC)，设计靶基因和内参引物，优化PCR反应体系及退火温度，建立一种基于内参的实时荧光定量PCR快速检测方法，并对其专属性、检测限及可行性进行系统评价。结果 该方法专属性强；对蜡样芽孢杆菌基因组DNA的检测限为0.08 pg/μL，且相应循环阔值(Ct)值与模板拷贝数呈良好线性关系(R2=1.000)。在起始菌量为1 CFU/10 mL的培养液中，增菌仅8 h即可检出目标菌，而经典培养法则需44 h。结论该方法有效避免了“假阴性”结果的出现，可作为药品中蜡样芽孢杆菌的补充检验方法。
肾络通颗粒质量标准的建立及其对高糖诱导细胞焦亡的调节作用研究
孔诗颖;窦勤;帕依曼·亥米提;马福昌;何承辉;康小龙;目的 建立肾络通颗粒质量标准，并初步评价其对高糖诱导细胞焦亡的体外药效。方法 采用薄层色谱法（TLC）对处方中的丹参、生地黄、墨旱莲、茯苓进行定性鉴别；采用高效液相色谱法（HPLC）测定肾络通颗粒中丹酚酸B的含量并进行方法学考察。建立高糖诱导HK-2细胞焦亡模型，将细胞分为对照组、模型组、缬沙坦组、渴络欣组及肾络通颗粒低、中、高浓度组。采用CCK-8法检测细胞活力，Calcein-AM/PI双染观察细胞焦亡情况，ELISA法检测各组细胞上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)及细胞中胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白、蛋白复合炎性小体NOD样受体蛋白3(NLRP3)相对表达量。结果 TLC鉴别中各药材特征斑点清晰，阴性无干扰。丹酚酸B在27.1639～217.3114μg/mL与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9999），平均加样回收率为102.59%,RSD为0.96%。与模型组比较，肾络通颗粒中、高浓度组含药血清干预后IL-1β、IL-18、Caspase-1蛋白和NLRP3蛋白含量以及Calcein-AM/PI双染后焦亡细胞明显减少。结论 建立的质量标准专属性强、稳定性及重复性良好，可用于该制剂的质量控制；肾络通颗粒对高糖诱导的细胞焦亡具有一定的改善作用。
血府逐瘀汤基于NF-κB调节COPD稳定期大鼠肺-肠黏膜免疫的实验研究
刘瑞娟;任存霞;杨滨;目的 探讨血府逐瘀汤调节核因子-κB转录因子（NF-κB）蛋白表达对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期模型大鼠肺-肠黏膜免疫的影响。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、血府逐瘀汤低剂量组、血府逐瘀汤中剂量组、血府逐瘀汤高剂量组，每组10只。通过香烟烟雾暴露联合气管内滴注脂多糖（LPS）法建立COPD稳定期大鼠模型；苏木精-伊红（HE）染色观察各组大鼠肺、结肠组织病理变化；免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肺、肠组织磷酸化核转录因子p65亚基（p-p65）、核转录因子p65亚基（p65）的蛋白表达；免疫组化法（IHC）检测大鼠肺、结肠组织中p-p65的蛋白表达；血流变仪测定全血黏度（WBV）和血浆黏度（PV）。结果 HE染色显示COPD模型大鼠经血府逐瘀汤及西药组治疗后肺、结肠组织的病理结构及炎性浸润均有改善。Western blot检测显示与空白组相比，大鼠肺组织和结肠组织模型组的p-p65蛋白表达水平及p-p65/p65比值均显著升高（P<0.01）；而各组大鼠肺组织、结肠组织中p65蛋白的表达水平差异均无统计学意义（P > 0.05）。与模型组相比，肺组织中剂量组、高剂量组及西药组，结肠组织中剂量组、高剂量组的p-p65蛋白表达均显著降低（P<0.05）；肺组织高剂量组、西药组及结肠组织中剂量组、高剂量组的p-p65/p65比值也显著降低（P<0.05）。IHC检测显示模型组p-p65的含量最高，血府逐瘀汤各剂量组、西药组p-p65的表达依次降低（P<0.01），而且在免疫细胞或上皮细胞中p-p65含量较高。干预治疗后模型大鼠WBV和PV均有相应程度的降低。结论 血府逐瘀汤可以改善COPD模型大鼠的凝血状态，逆转肺肠黏膜的病理损伤改变，其潜在作用机制可能是通过调控NF-κB信号转导通路，进而介导肺-肠黏膜免疫屏障的修复。