中南药学

Central South Pharmacy

研究论文

  • 基于双噻吩结构的吡啶盐型光敏剂的设计、合成及体外抗肿瘤活性研究

    董玮;汪奎;杨泽泰;杨灵坤;吴旭晨;关静;

    目的 设计并合成一种基于双噻吩结构的吡啶盐型光敏剂(TS2CNP-Me),研究其光物理性质及体外抗肿瘤活性。方法 通过傅克酰基化反应、Knoevenagel缩合反应、Suzuki-Miyaura偶联反应、阳离子化反应合成一种具有D-π-A结构的新型有机Ⅰ/Ⅱ型光敏剂TS2CNP-Me;核磁共振氢谱、碳谱、质谱确定其分子结构;DFT计算了解TS2CNP-Me的电子行为和系间窜越过程;紫外可见吸收光谱法、荧光光谱法研究其光物理性质;ABDA、DHR123、HPF分别评估TS2CNP-Me的~1O_2、O_2·~-、·OH生成能力;MTT法检测其抗肿瘤活性。结果 通过核磁共振氢谱、碳谱、质谱确证其结构;通过DFT计算,TS2CNP-Me的ΔE_(S1T1)值为0.5373 eV,表明分子在S_1到T_1态之间存在系间窜越,有助于高效生成活性氧;ABDA、DHR123和HPF探针检测结果发现TS2CNP-Me相较于市售光敏剂孟加拉玫瑰红、亚甲基蓝具有更显著的光敏活性;MTT实验结果表明,10 μmol·L~(-1) TS2CNP-Me对人宫颈癌细胞HeLa生长抑制率高于80%,具有良好的光动力杀伤效果。结论 基于D-π-A结构,成功合成了小分子有机光敏剂TS2CNP-Me,同时具备Ⅰ/Ⅱ型光敏剂的性质,有良好的体外抗肿瘤活性。

    2025年05期 v.23;No.232 1177-1182页 [查看摘要][在线阅读][下载 2395K]
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  • 基于BTLA/HVEM通路研究茯苓多糖对免疫抑制小鼠的免疫调节作用

    房悦;黄佳静;张越;张艳艳;王雷;俞年军;彭代银;陈卫东;王妍妍;

    目的 探讨茯苓多糖(PCP)对免疫抑制小鼠的免疫调节作用及其潜在机制。方法 采用物理化学方法分析PCP,并进行结构表征;建立环磷酰胺(CTX)诱导的免疫抑制小鼠模型,评价PCP对免疫抑制模型小鼠免疫器官、免疫细胞和免疫因子的调节作用。结果 PCP分子量约为13.10 kDa,主要由半乳糖、葡萄糖、甘露糖、岩藻糖组成。PCP对CTX诱导的免疫抑制小鼠具有免疫保护作用。PCP能增加免疫抑制模型小鼠体重,改善其脾脏和胸腺损伤,提高脏器指数;能提高T淋巴细胞CD4~+/CD8~+比值,提高小鼠血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10、IL-12、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)的表达;能降低免疫抑制小鼠脾脏组织中B/T淋巴细胞弱化因子(BTLA)和疱疹病毒侵入介质(HVEM)的表达,促进T淋巴细胞的增殖和分化。结论 PCP可能通过抑制BTLA/HVEM通路,提高免疫抑制小鼠的免疫功能,本研究提示PCP可作为新型免疫调节剂进行深入研究。

    2025年05期 v.23;No.232 1183-1189页 [查看摘要][在线阅读][下载 2733K]
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  • 磷酸胆碱聚合物对光甘草定的增溶作用及机制研究

    董爽;胡祖成;王浩捷;梅立友;张馨雨;刘笑洋;李小虎;钱佳;陆洋;

    目的 采用细胞膜仿生材料磷酸胆碱聚合物Poly(MPC-random-BMA)(PMB)来提高疏水性异黄酮光甘草定(GLD)的水溶性及经皮渗透性。方法 通过摇瓶法测定GLD在不同质量浓度PMB体系中的饱和溶解度,通过粒径测定、分子动力学(MD)模拟、扫描电镜(SEM)、核磁共振氢谱(~1H NMR)、芘荧光极性测定、热重分析(TG)、X-射线衍射(X-RD)等分析PMB增溶机制。采用Franz扩散池法测定GLD在PMB体系中通过小鼠皮肤的经皮渗透量和皮肤滞留量,并与GLD其他的增溶体系做比较。结果 PMB疏水侧链在水溶液中形成极性类似于正己烷的纳米级分子聚集体,包裹疏水性的GLD形成新的高度无定形物质,进而提高GLD溶解度。GLD的溶解度随着PMB质量浓度的增加呈线性增加(r=0.994),PMB质量浓度为30 mg·mL~(-1)时,GLD溶解度约为485 μg·mL~(-1),比在纯水中溶解度提高了68倍。经皮渗透实验结果表明,与羟丙基-β-环糊精包合、30%聚乙二醇400潜溶剂体系相比,PMB对于提高GLD的经皮渗透量及皮肤滞留量均有显著优势。结论 磷酸胆碱聚合物可以显著提高GLD的水溶性及经皮渗透性,解决了因其水溶性差、经皮渗透量低在应用中受限的问题。

    2025年05期 v.23;No.232 1190-1197页 [查看摘要][在线阅读][下载 2467K]
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  • 基于胆汁酸水平探索二氢杨梅素改善利福平所致肝损伤的作用

    罗细林;张婵娟;石雅宁;吴雄;覃丽;

    目的 通过检测胆汁酸(BAs)水平分析二氢杨梅素(DMY)改善利福平(RIF)所致小鼠药物性肝损伤(DILI)的减毒机制。方法 采用32只ICR小鼠,随机分为空白组(Vehicle组)、RIF组、DMY组和RIF+DMY组。Vehicle组灌胃生理盐水,RIF组灌胃442.5 mg·kg~(-1) RIF溶液,DMY组灌胃577.6 mg·kg~(-1) DMY溶液,RIF+DMY组首次给予DMY后1 h再灌胃RIF,间隔8 h后再次给药DMY,并连续14 d建立DILI模型。测定血生化肝功能指标水平以及BAs谱,并观察肝组织病理学改变。结果 RIF组中小鼠肝系数增加,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、总胆汁酸(TBA)等指标显著升高,同时观察到肝脏结构紊乱以及细胞损伤或坏死现象,并且BAs谱胆酸(CA)和鹅去氧胆酸(CDCA)显著升高;经RIF和DMY联用后,小鼠肝系数呈下降趋势,同时ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、TBA水平明显减少。此外,肝组织病理损伤得到明显改善,细胞坏死减少,血清CA和CDCA显著接近于正常小鼠的水平。结论 DMY能够显著改善RIF所致DILI,而血清CA和CDCA可能作为DILI潜在生物标志物。

    2025年05期 v.23;No.232 1198-1204页 [查看摘要][在线阅读][下载 2257K]
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  • 负载蛇床子素外泌体的制备及其对类风湿关节炎大鼠的药效学研究

    周政署;华重钧;孙佳归;曹玉琪;文武龙;王锐;柳成刚;

    目的 制备装载蛇床子素(Ost)的外泌体(EXOs),并考察其对类风湿关节炎大鼠的疗效。方法 采用超速离心法从巨噬细胞中提取外泌体,透射电镜检测其形貌,粒径仪检测其粒径,Western blot检测外泌体膜特征蛋白CD9和TSG101的表达。采用超声法将蛇床子素负载到外泌体中,紫外分光光度计法检测其载药量与包封率。MTT法检测其对HFLS-RA细胞与RAW 264.7细胞的抑制效果以考察体外药效与制剂安全性,胶原抗体诱导法建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,药效实验设对照组、模型组、Ost组、Ost-EXOs组、阳性药(地塞米松)组。以足肿胀度、免疫器官指数、滑膜组织病理学检查,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎症因子水平变化为指标进行药效学研究。结果 巨噬细胞源性外泌体平均粒径为(113.72±2.51)nm,载药后其粒径增长为(138.63±3.87)nm,透射电镜下外泌体形貌呈茶托状,符合外泌体形貌特征,Western blot结果显示外泌体特征蛋白CD9与TSG101在载药前后均正常表达。外泌体对蛇床子素包封率为(21.43±1.07)%、载药量为(1.79±0.46)%。体外细胞毒性实验结果表明与游离Ost相比,Ost-EXOs对HFLS-RA细胞抑制率更强,具备更好的体外药效,且Ost-EXOs具备良好的生物相容性。药效实验结果显示,与模型组相比,Ost组、Ost-EXOs组与阳性药组的足肿胀度与免疫器官指数均得到显著改善(P<0.05,P<0.01),血清中TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子水平显著降低(P<0.05,P<0.01),滑膜组织的病变均得到改善,同时与Ost组相比,Ost-EXOs组药效更佳(P<0.05)。结论 本研究成功制备了装载蛇床子素的外泌体,其对CIA模型大鼠具有良好的疗效,可有效解决蛇床子素生物利用度低、在体内代谢快等问题,为扩展此类中药的应用及类风湿关节炎等疾病的治疗提供了新思路。

    2025年05期 v.23;No.232 1205-1210页 [查看摘要][在线阅读][下载 2105K]
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  • 模拟失重条件下苯海拉明的药代动力学变化

    刁春妍;林佳艳;孙定康;何金穗;马丽莎;王庆伟;高建义;李勇枝;刘雪英;

    目的 研究模拟失重条件下SD大鼠体内苯海拉明的药代动力学变化,并探讨其对治疗空间运动病的潜在影响。方法 12只健康雄性SD大鼠随机分为模拟失重组和常重组,每组6只,模拟失重组尾部悬吊3 d。两组大鼠单次灌胃给予苯海拉明(10 mg·kg~(-1))后,分别在0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12 h采集血液,建立LC-MS/MS方法并测定血浆药物浓度,使用Phoenix WinNonlin软件计算药代动力学参数。结果 与常重组相比,模拟失重组SD大鼠苯海拉明t_(1/2z)缩短,AUC_(0~t)显著增加,提示药物在体内暴露量增大。达峰浓度升高,Vz/F减小,CL/F下降,药物体内分布发生变化,体内消除速度减慢。结论 模拟失重3 d后SD大鼠体内苯海拉明的吸收程度增加,分布减小,代谢减慢,排泄加快,提示进入失重环境早期,苯海拉明的服用剂量有可能需要调整。

    2025年05期 v.23;No.232 1210-1214页 [查看摘要][在线阅读][下载 1724K]
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  • 基于5-LOX/LTB4信号通路探讨黄芩苷/栀子苷对“痰瘀互结”型脑卒中大鼠的保护作用与机制

    周雪薇;张嘉豪;呼田;巩洁;李媛;刘继平;王川;王斌;

    目的 探讨黄芩苷与栀子苷配伍(BC/GD)对“痰瘀互结”型脑卒中大鼠炎症及血脂水平的改善作用及机制。方法 采用高脂饲料喂养和双侧颈动脉结扎法建立“痰瘀互结”型脑卒中模型,分别给予60 mg·kg~(-1)的BC/GD与0.625 g·kg~(-1)的醒脑解郁胶囊治疗,空白组、假手术组与模型组灌胃等体积生理盐水。激光多普勒检测大鼠脑血流量;全自动生化分析仪检测大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平;全自动凝血分析仪检测大鼠血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)水平;ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)含量。HE染色观察大鼠脑组织与肝脏病理学改变。结果 与空白组相比,模型组大鼠脑血流量显著降低;TG、TC、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低;APTT、PT、FIB值显著降低;TNF-α、IL-6、Hcy和hs-CRP含量显著升高;脑组织中5-LOX、BLT1与BLT2蛋白水平显著升高。与模型组相比,60 mg·kg~(-1)的BC/GD可以降低大鼠血清TG、TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平及APTT值,降低TNF-α、IL-6、Hcy、hs-CRP水平及5-LOX、BLT1和BLT2蛋白表达水平。结论 BC/GD可通过抑制5-LOX/LTB4信号通路表达,改善血脂水平与凝血功能,降低血清炎症因子表达,改善脑组织损伤。

    2025年05期 v.23;No.232 1215-1220页 [查看摘要][在线阅读][下载 2380K]
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  • 桂枝芍药知母汤通过调节AMPK/mTOR/ULK-1信号通路改善胶原诱导的类风湿关节炎大鼠相关炎症

    华重钧;周政署;梁霄;王锐;姜德友;

    目的 探讨桂枝芍药知母汤(GSZD)的抗类风湿关节炎(RA)作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法 72只雌性Wistar大鼠随机分为对照组,模型组,阳性药组,GSZD低、中、高剂量组,除对照组外,其余各组均采用胶原诱导法建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型。建模成功后给予相应治疗方案,GSZD低、中、高剂量组[GSZD 0.8、1.6、3.2 g/(kg·d)]分别每日灌胃1次;阳性药组[甲氨蝶呤(0.75 mg/(kg·d)]每3日灌胃1次;对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每日1次,治疗周期为14 d。记录大鼠关节炎指数(AI)评分、足肿胀度和免疫器官指数的变化情况;通过Micro-CT和HE染色评估踝关节组织滑膜增生和关节软骨损伤情况;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血清中炎症因子水平变化;免疫组化和Western blot检测软骨中自噬相关蛋白的表达情况。结果 与对照组相比,模型组大鼠出现滑膜增生、血管翳形成、软骨侵蚀和骨破坏等病理性改变,AI评分、足肿胀度、免疫器官指数,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,踝关节组织和软骨中p62、p-mTOR蛋白表达显著升高;血清IL-10、踝关节组织和软骨中LC3BⅡ/LC3BⅠ、p-AMPK、p-ULK-1蛋白表达水平显著降低。与模型组相比,GSZD各剂量组和阳性药组大鼠病理性关节损伤明显改善;AI评分,足肿胀度,免疫器官指数,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,踝关节组织和软骨中p62、p-mTOR蛋白表达显著降低;血清IL-10,踝关节组织和软骨中LC3B Ⅱ/LC3B Ⅰ、p-AMPK、p-ULK-1蛋白表达水平显著升高。结论 GSZD能够抑制CIA大鼠的炎症症状和骨破坏,其机制可能与调节AMPK/mTOR/ULK-1信号通路促进自噬有关。

    2025年05期 v.23;No.232 1221-1228页 [查看摘要][在线阅读][下载 2230K]
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  • 硬脂胺脂质体包载核酸DICAR-JP在夹层动脉瘤中的作用及机制初步研究

    陈凤;詹琳;马文韬;杨帆;李春红;舒丹;周乾毅;袁琼;

    目的 探讨硬脂胺脂质体(CL)包载核酸DICAR-JP在小鼠夹层动脉瘤(AAD)中的潜在治疗作用及其可能机制。方法 实验分为Control组(n=9)、CL组(n=9)、DICAR-JP/CL组(n=9)。AAD模型采用3周龄C57BL/6J小鼠饮用含0.25% β-氨基丙腈的水28 d;采用尾静脉注射CL或DICAR-JP/CL;采用EVG和HE染色评价血管形态学改变;采用免疫组化检测巨噬细胞和T淋巴细胞标志物F4/80、CD206、iNOS、CD8α的表达。结果 在建模第28日,CL组和DICAR-JP/CL组皆发生小鼠死亡,生存曲线显示出CL组出现更早死亡且死亡率达到44%;解剖发现,与Control组相比,其他两组血管皆有不同程度的膨大,DICAR-JP/CL组在28 d后血管直径扩大比率明显小于CL组(P<0.05);HE和EVG染色结果发现,CL组小鼠血管壁有明显增厚,炎性浸润明显,血管弹力纤维出现大量断裂,弹性蛋白降解严重,且炎性细胞标志物F4/80、CD206、iNOS、CD8α阳性细胞率显著增加(P<0.05),而DICAR-JP/CL能明显抑制血管的病理改变并降低炎症阳性细胞比率。结论 DICAR-JP/CL可能作为抑制AAD进展的新型核酸治疗药物,其作用机制与抑制巨噬细胞极化和巨噬细胞、T淋巴细胞在血管中的募集有关。

    2025年05期 v.23;No.232 1229-1234页 [查看摘要][在线阅读][下载 2315K]
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  • 紫云英种子化学成分研究

    谢尚龙;童传旺;郁阳;蔡百祥;王举涛;

    目的 研究豆科黄芪属紫云英(Astragalus sinicus L.)种子的化学成分。方法 采用大孔树脂、ODS、硅胶柱色谱及半制备高效液相等色谱分离技术对紫云英种子部位进行分离纯化,根据其理化性质及波谱数据进行结构鉴定。结果 从紫云英种子中分离鉴定10个化合物,分别为紫云英苷B(1)、大豆苷元(2)、saussureoside B(3)、大豆苷(4)、新甘草苷(5)、金圣草素-4'-O-β-D-葡萄糖苷(6)、染料木苷(7)、大豆苷元-4'-葡萄糖苷(8)、木犀草素-4'-O-β-D-葡萄糖苷(9)、柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(10)。结论 化合物1为新的降倍半萜苷类化合物,所有化合物均为首次从该植物中分离得到。

    2025年05期 v.23;No.232 1235-1239页 [查看摘要][在线阅读][下载 1792K]
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  • 麻花秦艽通过STAT1/STAT6途径调控小胶质细胞极化抗慢性脑低灌注损伤

    呼田;张嘉豪;周雪薇;巩洁;李媛;赵勤;王川;刘继平;王斌;

    目的 探究麻花秦艽对慢性脑低灌注(CCH)的作用及其机制。方法 运用网络药理学技术预测麻花秦艽抗CCH的作用靶点和信号通路。通过永久性双侧颈总动脉结扎法(2-VO)建立CCH大鼠模型。造模3 d后开始灌胃对应药物,持续28 d。Zea Longa评分法评价大鼠神经功能;Morris水迷宫检测大鼠认知功能;HE染色观测大鼠脑组织病理损伤;免疫组化染色检测大鼠脑组织中小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1(IBA-1)阳性细胞数;ELISA法检测M1型促炎因子和M2型抑炎因子水平;Western blot检测大鼠脑STAT1/STAT6相关蛋白表达。结果 网络药理学筛选出麻花秦艽治疗CCH的潜在作用靶点有143个,PPI网络核心靶点为STAT1、IL-6、IL-10、IL-4、STAT3等炎性因子,GO和KEGG富集分析结果显示涉及JAK-STAT、TNF等多条信号通路。动物实验显示麻花秦艽能改善CCH大鼠神经功能缺损、认知障碍和病理损伤;减少小胶质细胞活化和M1极化,增加M2极化;显著降低p-STAT1/STAT1表达,增加p-STAT6/STAT6表达。结论 麻花秦艽可能通过调控STAT1/STAT6表达抑制小胶质细胞活化和M1极化,促进M2极化,进而抑制炎症反应来发挥对CCH大鼠的保护作用。

    2025年05期 v.23;No.232 1240-1247页 [查看摘要][在线阅读][下载 2745K]
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  • 山茱萸炮制前后及其配伍入六味地黄汤中5种有效成分的含量变化研究

    龙群赓;黄雍;王璐;朱茜茜;谭佳颖;黄莉;肖望重;戴冰;

    目的 探讨山茱萸炮制前后及其配伍入六味地黄汤后水煎液中5种有效成分的变化规律。方法 取山茱萸及其炮制品(酒制山茱萸、盐制山茱萸、清制山茱萸),分别配伍入六味地黄汤制得六味地黄汤山茱萸[六(生)]、六味地黄汤酒制山茱萸[六(酒)]、六味地黄汤盐制山茱萸[六(盐)]、六味地黄汤清制山茱萸[六(清)];采用HPLC法测定上述各药物水煎液中5种有效成分[没食子酸、5-羟甲基糠醛(5-HMF)、环烯醚萜苷类(莫诺苷、马钱苷、獐芽菜苷)]的含量,并通过SPSS、Origin软件进行数据分析处理。结果 山茱萸炮制前后及其配伍入方六味地黄汤后水煎液中均含有:没食子酸、5-HMF、莫诺苷、马钱苷、獐芽菜苷,与山茱萸比较,各炮制品中没食子酸、5-HMF含量均升高,莫诺苷、马钱苷含量均降低(P<0.05),5种有效成分总量以酒制山茱萸最高;配伍入方后,与六(生)组比,六(酒)组、六(盐)组、六(清)组的水煎液中没食子酸、5-HMF、马钱苷成分含量均升高。结论 中药饮片的炮制及配伍可以明显改变有效成分的含量,山茱萸炮制及其配伍入六味地黄汤后没食子酸、5-HMF含量均呈逐渐上升趋势,莫诺苷、马钱苷含量均呈逐渐下降趋势;可为山茱萸炮制品成分变化规律及临床选择合适的山茱萸炮制品配伍入六味地黄汤研究提供参考。

    2025年05期 v.23;No.232 1248-1254页 [查看摘要][在线阅读][下载 1934K]
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  • 从肠道微生态探究麻黄和石膏药对的相须机制

    伍冲梅;舒雁;任佳合;谢果珍;惠华英;

    目的 从肠道菌群角度探讨麻黄-石膏药对相须机制。方法 将20只SPF级昆明小鼠随机分为正常组、麻黄组、石膏组和麻黄-石膏组,给药7 d后无菌提取各组小鼠肠黏膜进行16S rRNA测序分析,提取各组肠内容物进行肠道消化酶活性测定。结果 高通量测序结果分析发现,显著差异菌群Lactobacillus在各组中所占比例相对大小顺序为:麻黄-石膏组>石膏组>麻黄组>正常组,Candidatus_Arthromotus在各组中所含相对丰度顺序为:麻黄-石膏组<石膏组<麻黄组<正常组,Achromobacter在各组中相对含量顺序为:麻黄-石膏组>石膏组>正常组>麻黄组。与正常组比较,麻黄组显著提高了肠道中淀粉酶、蔗糖酶、木聚糖酶活性(P<0.05),石膏组显著降低了蔗糖酶和纤维素酶活性(P<0.05)。麻黄-石膏组中各种消化酶活性均显著低于其他组。结论 麻黄-石膏药对对肠道菌群构成及肠道消化酶活性的影响均显著高于麻黄或石膏单独使用,提示麻黄-石膏药对对肠道生物屏障构成及肠道消化酶活性的影响可能是药对相须机制之一。

    2025年05期 v.23;No.232 1255-1261页 [查看摘要][在线阅读][下载 2135K]
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  • 基于量值传递-多元统计-亲和作用的护肝片关键质量标志物筛选

    李苗;王滢悦;张娜;王颖;罗赣;高晓燕;

    目的 为提升护肝片的质量标准,在已明确护肝片9种指标成分的基础上,筛选护肝片关键质量标志物。方法 测定9种指标成分在护肝片处方药材、中间体、成药中的含量,计算其在药材-中间体-成药制备过程中的转移率,明确符合量值传递规律的护肝片潜在质量标志物。在此基础上,采用主成分分析筛选出对护肝片质量影响较大的成分,确定为关键质量标志物。最后,基于PPI分析筛选出的2个关键靶点AKT1和JUN,采用表面等离子体共振(SPR)技术验证护肝片关键质量标志物与关键靶点的结合。结果 柴胡皂苷b_2、绿原酸、(R,S)-告依春、五味子成分组合物(五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲)、甘氨猪去氧胆酸在相应药材-成药中平均转移率分别为(23.4±11)%、(2.65±1.4)%、(22.6±13)%、(7.39±3.0)%、(59.8±8.9)%。主成分分析结果显示柴胡皂苷b_2、甘氨猪去氧胆酸和五味子成分组合物是对护肝片整体质量影响较大的指标成分。SPR技术测得柴胡皂苷b_2、甘氨猪去氧胆酸、五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙和五味子酯甲与AKT1的亲和动力学参数K_D值分别为0.0349、3230、0.737、0.0659、0.248、441、0.474 μmol·L~(-1),与JUN的亲和动力学参数K_D值分别为0.0387、3.45、198、382、105、0.0395、0.643 μmol·L~(-1),不同的靶点蛋白所结合的关键质量标志物存在差异。结论 基于量值传递规律,结合主成分分析、SPR技术,发现柴胡皂苷b_2、甘氨猪去氧胆酸为护肝片关键质量标志物,五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲为护肝片组合质量标志物。

    2025年05期 v.23;No.232 1262-1269页 [查看摘要][在线阅读][下载 2345K]
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  • 髓母细胞瘤患儿尿液代谢组学研究

    时正媛;杨春静;续茜桥;宝丽;武万水;姜德春;

    目的 运用代谢组学方法分析髓母细胞瘤患者和其他类型的脑恶性肿瘤患者尿液代谢物的差异,为髓母细胞瘤的鉴别诊断提供依据。方法 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱检测髓母细胞瘤患儿(n=20)和其他类型的脑恶性肿瘤患儿(n=27)的尿液中小分子代谢物。通过搜索参考库和正交偏最小二乘判别分析,鉴定差异表达代谢物。结果 两组的代谢谱分离良好,共鉴定了10个与髓母细胞瘤相关的差异代谢物,它们可能在苯丙氨酸代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、甘油磷脂代谢中发挥作用。结论 该方法可区分髓母细胞瘤和其他颅内肿瘤,鉴定的代谢物有望成为鉴别诊断的潜在生物标志物。

    2025年05期 v.23;No.232 1270-1274页 [查看摘要][在线阅读][下载 1911K]
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  • 基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS技术分析香苏饮的化学成分及入血成分

    王鹏;于泳;刘力莉;叶婉婷;白阳;张诗芸;孙毅坤;林宏英;

    目的 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)技术对香苏饮中的化学成分及大鼠口服后的入血成分进行研究。方法 采用Waters HSS T3 UPLC C_(18)色谱柱(1.7 μm,2.1 mm×150 mm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,柱温为40℃,流速为0.3 mL·min~(-1),进样量为5 μL。质谱采用ESI源,在正、负离子两种模式下采集数据。结合相关文献及化合物裂解规律,比对各化合物的色谱保留时间、精确分子质量和碎片离子等信息,分析香苏饮的化学成分;通过对比含药血浆和香苏饮样品的色谱及质谱信息,分析入血成分。结果 从香苏饮中分离鉴定了96个化合物,包括有机酸类38个,黄酮类26个,三萜类8个,挥发油类7个,香豆素类7个,蒽醌类3个,生物碱类3个,氨基酸类2个及其他类2个。在口服香苏饮的大鼠血浆中共鉴定出36个吸收入血的原型成分。结论 建立的UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS方法可对香苏饮的化学成分及入血成分进行快速表征,为香苏饮质量控制以及进一步的药效物质基础研究奠定了基础。

    2025年05期 v.23;No.232 1275-1282页 [查看摘要][在线阅读][下载 1964K]
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  • 基于UHPLC-Q-TOF-MSE和梯度提升算法的防风及其伪品水防风辨识分析

    王献瑞;武浩楠;贺方良;郭晓晗;李明华;荆文光;程显隆;魏锋;

    目的 基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS~E)和梯度提升算法(GB)对防风及其伪品水防风进行数字化辨识分析。方法 首先利用UHPLC-Q-TOF-MS~E对防风、水防风进行分析,并经Progenesis QI量化处理;然后基于信息增益率算法(IGR)进行特征筛选,结合GB算法构建数据模型。与此同时,根据准确率、精确率、平衡分数等进行模型评价;最后利用GB模型进行防风及水防风辨识,并从信息增益率特征筛选的角度探索两者的差异性化学成分。结果 基于IGR特征筛选,共得到32个特征数据变量;结合GB算法构建的数据模型具有优秀的辨识效果,准确率和精确度以及平衡分数均为100%,且外部验证正确率为100%。此外,通过信息增益率特征筛选,明确两者的差异化学成分为3'(R),4'(R)-双当归酰氧基-3',4'-二氢花椒内酯、Divaricatol、6''-β-D-芹糖亥茅酚苷等。结论 基于UHPLC-Q-TOF-MS~E和GB算法能够实现防风及其伪品水防风的辨识分析,同时基于信息增益率的特征筛选有助于探索两者的差异性化学成分。

    2025年05期 v.23;No.232 1283-1289页 [查看摘要][在线阅读][下载 2058K]
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  • 乙酰唑胺低共熔药物体系的筛选及药效评价

    王婷;蒋志涛;韩怡;施周梦楠;

    目的 筛选合适的低共熔溶剂(DES),提高难溶性药物乙酰唑胺的溶解度和生物利用度。方法 以乙酰唑胺的溶解度为指标,筛选出增溶能力最强的DES,采用差示扫描量热法(DSC)验证低共熔混合物的形成;通过细胞毒性和动物毒性实验评估DES的毒性,并采用Caco-2细胞模型研究DES对乙酰唑胺细胞转运的影响;最终在大鼠体内验证DES对乙酰唑胺生物利用度和药效的影响。结果 由甜菜碱-苹果酸-葡萄糖-水(1∶1∶1∶6)组成的DES显著增强了乙酰唑胺的溶解度,一定浓度范围内未发现明显的细胞毒性和动物器官毒性;Caco-2细胞转运实验证明DES可以增强乙酰唑胺的肠道转运吸收;动物实验表明DES增加了乙酰唑胺的血浆药物暴露量,并能提升其利尿活性。结论 由甜菜碱-苹果酸-葡萄糖-水(1∶1∶1∶6)组成的DES能提升乙酰唑胺的溶解度和生物利用度,有望成为难溶性口服药物的增溶剂。

    2025年05期 v.23;No.232 1289-1295页 [查看摘要][在线阅读][下载 2197K]
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  • 基于生信分子对接及动物实验研究清营汤对于川崎病的作用机制

    颜荆芬;朱焱林;

    目的 探讨清营汤治疗川崎病的作用机制。方法 采用网络药理学筛选清营汤治疗川崎病(KD)的关键靶点。并通过分子对接验证核心靶点与药物成分的结合活性。动物实验采用C57BL/6JSD小鼠随机分成空白对照组(NC)、川崎病模型组(KD)、清营汤低剂量组(QYT-L)、清营汤高剂量组(QYT-H)、阿司匹林组(ASC),每组各10只。采用干酪乳酸杆菌(LCWE)造模,造模成功后,QYT-L组、QYT-H组、ASC组分别灌胃给予50 mg·kg~(-1) QYT、100 mg·kg~(-1) QYT及50 mg·kg~(-1) ASC,NC组及KD组灌胃等体积磷酸盐缓冲液(PBS),1次·d~(-1),持续干预7 d。记录小鼠体重变化;心脏超声检查小鼠左心室射血分数与短轴收缩率;酶联免疫吸附法测定小鼠血清中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;蛋白免疫印迹法检测小鼠心脏冠脉组织中PI3K、Akt、p-Akt、TNF-α蛋白表达情况,以论证清营汤对KD模型小鼠的作用。结果 筛选获得清营汤活性成分与KD的关键核心靶点(包括AKT1、IL6、TNF、STAT3、MMP9、TGFB1等),与关键核心成分木犀草素、黄连素、汉黄芩素、山柰酚、柳杉酚、槲皮素的分子对接结果显示普遍具有良好结合活性。动物实验结果显示,清营汤能有效改善KD小鼠的心肌功能指标,抑制炎症因子释放,降低TNF-α、PI3K、p-AKT蛋白表达。结论 清营汤可能是通过木犀草素、山柰酚、槲皮素等活性成分作用于IL6、AKT1、TNF-α、IL-1β、TGF-β1等靶点,调控TNF、PI3K-AKT信号通路与Th17细胞等介导一系列炎症反应,抑制炎性因子释放等方式发挥对KD的治疗作用。

    2025年05期 v.23;No.232 1296-1302页 [查看摘要][在线阅读][下载 3104K]
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  • 人参皂苷Rg3联合布格替尼对非小细胞肺癌细胞增殖和迁移的影响

    鲍灵芝;沈蕾;冯天意;赵飞;邱云良;

    目的 探讨人参皂苷Rg_3联合布格替尼对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖与迁移的影响,并探索其可能的作用机制。方法 选择NSCLC细胞株NCI-H2228和NCI-H3122细胞进行实验。采用CellTiter-Glo发光法检测细胞的活力;Hoechst 33342染色观察细胞形态;PI法检测细胞周期;划痕实验分析细胞的迁移能力;蛋白免疫印迹法检测细胞中PI3K、p-PI3K、AKT与p-AKT蛋白的表达。结果 与布格替尼组比较,联合用药组显著抑制肿瘤细胞活力、增殖与迁移(P<0.01);细胞S期明显减少,细胞被阻滞在G_1期,细胞凋亡增多;细胞中p-PI3K与p-AKT蛋白的磷酸化均被显著抑制(P<0.05)。结论 人参皂苷Rg_3联合布格替尼可有效抑制NSCLC NCI-H2228和NCI-H3122 细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能与抑制 PI3K/AKT信号通路有关。

    2025年05期 v.23;No.232 1303-1309页 [查看摘要][在线阅读][下载 2622K]
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  • 不同配伍比例对大黄-牡丹皮药对6种有效成分溶出量的影响研究

    王雪芹;康玉欣;叶方;黄良永;卢伟;柯洪琴;

    目的 建立大黄-牡丹皮药对中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、芍药苷、丹皮酚6种成分的含量测定方法,并考察不同配伍比例对上述6种成分溶出率的影响。方法 采用HPLC双波长切换法测定大黄-牡丹皮药对不同配伍比例水煎液(0∶1、1∶4、2∶4、3∶4、1∶1、4∶3、4∶2、4∶1、1∶0)中上述6种活性成分的含量;色谱条件:Waters C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相:乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长分别为230 nm、274 nm,柱温30℃。结果 芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、芍药苷、丹皮酚质量浓度分别在1.409~45.100 μg·mL~(-1)(r=1.000)、0.694~22.200 μg·mL~(-1)(r=0.9999)、0.514~16.443 μg·mL~(-1)(r=1.000)、0.556~17.800 μg·mL~(-1)(r=1.000)、18.208~582.642 μg·mL~(-1)(r=1.000)、4.550~145.600 μg·mL~(-1)(r=0.9999)内与峰面积呈良好的线性关系。平均加样回收率为95.65%~98.93%,RSD<3%(n=6)。大黄与牡丹皮配伍后,6种成分的溶出率均有明显变化,且各成分溶出率的大小与配伍比例有关。当大黄-牡丹皮配伍比例为1∶4时,芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚的总溶出率最高,且芍药苷、丹皮酚的溶出率也较高;当大黄-牡丹皮配伍比例为4∶2时,芍药苷、丹皮酚的总溶出率最高。结论 所建立的方法可快速、准确测定大黄-牡丹皮药对中6种成分的含量;大黄-牡丹皮配伍比例为1∶4时最有利于上述6种成分的溶出。

    2025年05期 v.23;No.232 1310-1314页 [查看摘要][在线阅读][下载 1735K]
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  • 基于网络药理学和实验验证研究高良姜甲醇提取物通过MAPK途径抑制铁死亡改善顺铂诱导的急性肾损伤的机制

    夏彬;陈江龙;王金辉;李大龙;张雪;万天真;李光;

    目的 通过网络药理学和实验验证相结合探究高良姜甲醇提取物(MEAO)对顺铂诱导的急性肾损伤(cis-AKI)的保护作用及潜在机制。方法 采用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术鉴定MEAO中的化学成分,通过网络药理学及分子对接方法预测活性化学成分、关键靶点及相关信号通路。通过腹腔注射顺铂建立小鼠急性肾损伤模型,通过酶联免疫吸附实验、蛋白免疫印迹、免疫组化法等手段验证其药效及作用机制。结果 通过UPLC-Q-TOF-MS/MS方法从MEAO中鉴定出29种化学成分。通过网络药理学方法获得24种活性成分及316个潜在交集靶点。确定了5种关键活性化学成分,分别为5-羟基-1,7-二苯基-6-庚烯-3-酮、1,7-二苯基-4-庚烯-3-酮、白杨素、柚皮素、高良姜素;涉及9个关键靶点,分别为AKT1、SRC、EGFR、STAT3、HSP90AA1、ESR1、MAPK3、PPARG、PTGS2。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)的分析表明MEAO对cis-AKI的治疗主要涉及细胞对脂质的反应、调控有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路以及脂质过氧化等相关途径。分子对接表明关键活性成分与关键靶点均具有较强的结合活性。实验表明MEAO可以显著降低血清肌酐、血尿素氮的水平并改善肾小管损伤,明显减轻肾脏炎症反应和脂质过氧化反应;可能通过调控MAPK信号通路从而抑制铁死亡发挥治疗cis-AKI的作用。结论 MEAO对cis-AKI具有保护作用,其作用机制可能是通过调控MAPK信号通路从而抑制铁死亡,本研究为丰富高良姜的临床应用和寻找预防顺铂肾毒性的药物提供了理论依据。

    2025年05期 v.23;No.232 1315-1325页 [查看摘要][在线阅读][下载 5316K]
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  • 老鹳草乙酸乙酯部位化学成分及抗氧化活性研究

    范潇晓;陈恒;余少君;李姝琪;芦鑫;王斯;刘永刚;张园园;

    目的 研究老鹳草Geranium wilfordii Maxim.乙酸乙酯部位的化学成分及抗氧化活性。方法 利用溶剂萃取,正/反相硅胶柱色谱,Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及半制备型高效液相色谱法对Geranium wilfordii Maxim.乙酸乙酯部位的化学成分进行分离纯化,并使用96孔板对单体化合物进行抗氧化活性测试。结果 从老鹳草中分离得到18个化合物,分别鉴定为香草酸(1)、对香豆酸(2)、2,5-二羟基苯甲酸(3)、对羟基苯甲酸(4)、没食子酸乙酯(5)、原儿茶酸(6)、没食子酸(7)、槲皮素(8)、槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯糖苷(9)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(10)、槲皮素-3-O-(6''-没食子酰基)-β-D-半乳糖苷(11)、金丝桃苷(12)、红花菜豆酸(13)、吲哚醛(14)、豆甾-4-烯-3-酮(15)、β-谷甾醇(16)、棕榈酸(17)、对苯二甲酸(2-乙基)己酯(18),并测定18个化合物的体外抗氧化活性。结论 化合物14为首次从牻牛儿苗科植物中分离得到,化合物13、15、18为首次从老鹳草属分离得到,化合物1、2、3、9、10为首次从老鹳草中分离得到。其中,化合物3、5、7、8对DPPH自由基和ABTS~+自由基均具有较强的抗氧化活性,且抗氧化活性强于维生素C。化合物7为抗氧化活性最强的单体化合物,清除DPPH自由基的IC_(50)为(10.88±0.07)μg·mL~(-1),清除ABTS~+自由基的IC_(50)为(4.81±0.07)μg·mL~(-1)。

    2025年05期 v.23;No.232 1326-1334页 [查看摘要][在线阅读][下载 2159K]
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  • 基于网络药理学和动物实验探讨锯叶棕-黄芩提取物对雄激素性脱发的作用机制

    杨赛赛;郑秀娟;邓思瑶;姜波;代浩然;张贵民;王旭;吴修红;

    目的 基于网络药理学、分子对接及动物实验探讨锯叶棕-黄芩提取物对雄激素性脱发(AGA)的改善作用及机制。方法 通过网络药理学得到锯叶棕-黄芩提取物改善AGA的关键活性成分及潜在作用靶点和通路;采用分子对接对关键活性成分和核心靶点进行验证。利用丙酸睾酮诱导建立AGA大鼠模型,随机分为模型组,阳性药组,锯叶棕-黄芩提取物低、中、高剂量组(另设空白组),每日涂抹相应药物,连续42 d。肉眼观察大鼠毛发新生速度和毛发质量,游标卡尺测量大鼠新生毛发长度,HE染色观察大鼠皮肤病理组织,ELISA检测大鼠皮肤组织睾酮(T)、二氢睾酮(DHT)、雌二醇(E_2)、Ⅱ型5α-还原酶(SRD5A2)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果 网络药理学分析表明锯叶棕-黄芩提取物改善AGA的潜在作用靶点共26个,其核心靶点包括AR、CYP19A1、IGF1R、 MAPK1等;富集分析结果显示这些靶点可能通过类固醇的生物合成、MAPK信号通路等改善AGA;分子对接显示α-亚麻酸、棕榈油酸、亚油酸、圣草酚、红花素等核心成分与核心靶点具有较好的结合能力。动物实验结果证实锯叶棕-黄芩提取物能加快AGA模型大鼠毛发新生速度,提高毛发质量,增加毛发长度、毛囊长度和毛囊数量;同时,锯叶棕-黄芩提取物可提高AGA模型大鼠皮肤组织中E_2、VEGF水平,降低T、DHT、SRD5A2、TGF-β_1水平。结论 锯叶棕-黄芩提取物能促进AGA模型大鼠的毛发生长并提高新生毛发质量,其作用机制可能与调节激素以及与血管内皮细胞增殖分化凋亡相关生长因子的表达水平有关。

    2025年05期 v.23;No.232 1335-1343页 [查看摘要][在线阅读][下载 4849K]
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  • 锯叶棕-黄芩提取物调节雄激素转化治疗雄激素脱发的作用研究

    项雨杰;陆立煌;王旭;张贵民;姜新刚;吴修红;

    目的 探讨锯叶棕-黄芩提取物通过调节雄激素转化对雄激素脱发的治疗作用,为其用于雄激素脱发的治疗提供科学依据。方法 采用皮下多点注射丙酸睾酮混悬液诱导的方法构建雄激素脱发小鼠模型,每日1次,连续42 d。C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组,模型组,锯叶棕-黄芩提取物低、中、高剂量组及米诺地尔组。各组小鼠每周拍摄背部大体照片并测定毛发长度,HE染色并于显微镜下观察皮肤组织真皮厚度及毛囊的长度、数量。ELISA法检测小鼠血清及皮肤组织中相关激素及因子水平。结果 与模型组相比,锯叶棕-黄芩提取物中、高剂量组可显著增加小鼠毛发长度和重量;各剂量组可显著增加小鼠皮肤组织毛囊长度、毛球直径、真皮厚度、生长期毛囊数。锯叶棕-黄芩提取物高剂量组可显著降低小鼠血清及皮肤中睾酮(T)、二氢睾酮(DHT)、Ⅱ型5α-还原酶(SRD5A2)水平,提高血管内皮生长因子(VEGF)和雌二醇(E_2)水平,同时显著下调小鼠皮肤组织中白细胞介素(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;低、中剂量组可显著降低小鼠血清及皮肤中T、DHT及SRD5A2水平。结论 锯叶棕-黄芩提取物通过降低DHT和SRD5A2水平,提高E_2水平,从而平衡激素紊乱;提高VEGF水平,改善毛囊血管微环境;降低毛囊干细胞炎症水平等多方面发挥促进毛发生长的作用。

    2025年05期 v.23;No.232 1344-1350页 [查看摘要][在线阅读][下载 2056K]
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  • 巴西人参总皂苷对双酚A诱导的TM4细胞凋亡改善作用研究

    刘佳;路娟;薛宏伟;王同瑾;陈曦;吴修红;

    目的 探讨巴西人参总皂苷对小鼠睾丸支持细胞(TM4)增殖和凋亡的影响。方法 采用不同溶剂通过回流提取法对巴西人参总皂苷进行提取,并测定其含量。建立双酚A(BPA)诱导的TM4细胞损伤模型,将处于对数生长期的TM4细胞分为空白组、模型组、巴西人参总皂苷(50、100、200 μg·mL~(-1))组。采用MTT法测定细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白表达情况。结果 采用不同溶剂(水、30%乙醇、50%乙醇、75%乙醇、95%乙醇)提取得到的巴西人参提取物(Pg1~Pg5)总皂苷含量分别为20.89%、20.96%、24.26%、18.78%、13.78%。与空白组相比,模型组细胞存活率显著降低,细胞凋亡数量显著增加,Pg3中、高浓度组细胞存活率显著升高,细胞凋亡数量显著减少。结论 巴西人参总皂苷对BPA诱导的TM4细胞凋亡具有显著的改善作用。

    2025年05期 v.23;No.232 1351-1356页 [查看摘要][在线阅读][下载 2257K]
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综述

  • 基于胆汁酸代谢探讨中医药治疗精神疾病的研究进展

    张格;吴民民;朱路文;

    精神疾病是一类严重影响人类生活质量的疾病,越来越多的研究表明胆汁酸代谢与精神疾病之间关系密切。胆汁酸代谢可通过影响肠道菌群、神经炎症、能量代谢及脑源性神经营养因子水平等多种途径参与精神疾病的发生发展。中医药在治疗精神疾病方面具有独特优势和丰富经验,可通过多靶点、多途径调节胆汁酸代谢,从而改善精神症状。本文探讨了胆汁酸代谢在精神疾病中的发病机制,以及中医药调节胆汁酸代谢治疗精神疾病的作用,旨在为中医药治疗精神疾病提供新的思路和靶点。

    2025年05期 v.23;No.232 1357-1362页 [查看摘要][在线阅读][下载 1636K]
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  • ADAM10在动脉粥样硬化中的作用

    陈耿超;何俊冰;张隆盛;徐名伟;

    动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症反应性疾病,炎症机制贯穿了整个AS病变的起始、进展和并发症形成的全过程。去整合素金属蛋白酶10(ADAM10)是去整合素金属蛋白酶中重要的一员,可通过多种信号通路调节炎症从而影响AS的发生与发展。由此可见,ADAM10有望为动脉粥样硬化性心血管疾病的诊断和治疗提供新的重要靶点,本文旨在总结ADAM10在AS中的研究进展及未来治疗AS的前景。

    2025年05期 v.23;No.232 1362-1368页 [查看摘要][在线阅读][下载 1915K]
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  • 中药通过AMPK信号通路防治高脂血症研究进展

    张依娜;赵锋;唐瑜;刘思雨;陈婕妤;陈金品;李敏;卫培峰;高峰;

    高脂血症是一种临床上常见的全身性疾病,伴随着血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇水平(LDL-C)升高以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低,是其他心血管疾病发生的主要危险因素,有“万病之首”之称。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)介导的AMPK通路被称为人体细胞的能量调节器,当细胞内能量失衡时,AMPK通路被激活进而影响其下游介导糖脂代谢、炎症反应、氧化应激、细胞自噬以及线粒体功能等相关蛋白的表达,在抗高脂血症方面具有极大潜力。因此本文总结了近几年的相关文献,从AMPK结构、激活方式、与脂质代谢相关性以及中药如何调控AMPK信号通路干预高脂血症等方面进行了综述,以期为中药应用于高脂血症的治疗提供参考依据,为AMPK靶向中药单体的开发与合理应用提供思路。

    2025年05期 v.23;No.232 1369-1376页 [查看摘要][在线阅读][下载 1732K]
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  • 双黄连注射剂的质量控制研究进展

    黄楠楠;笔雪艳;谭秀尧;王立运;杨炳友;

    双黄连注射剂是在中医理论指导下研发的中药新剂型,具有吸收快、药效迅速等特性,伴随着双黄连注射剂使用量的增加,不良反应情况也多有报道,其安全可控性受到广泛关注。本研究以质量控制为切入点,通过检索,分析和整合相关资料,整理出双黄连注射剂3种剂型质量标准的异同,进而对双黄连注射剂质量标准研究方法进行探究,从含量测定、药物代谢研究、特征图谱、安全性研究四个方面进行研究论述,为提升双黄连注射剂质量的安全性和稳定性提供思路,为其质量标准研究提供参考。

    2025年05期 v.23;No.232 1377-1384页 [查看摘要][在线阅读][下载 1802K]
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  • 口崩片制备工艺与质量评价研究进展

    吴春芝;刘红在;谷福根;

    口崩片(ODT)是一种新型口服速释固体制剂,具有崩解溶出快、吸收起效快、生物利用度高、使用方便、安全性高等特点。近年来,随着国内外对ODT研究的不断深入,出现了功能性新辅料和冷冻干燥法、3D打印法、CO_2辅助成型法制备新工艺及掩味技术、肠溶/缓释技术、增溶促溶技术、微型片制备等新技术。本课题组也对ODT的崩解时限、溶出度、体内崩解时间、口感、润湿时间、吸水比、吸湿性、孔隙率等质量指标进行了研究和探讨。本文总结近年来ODT在辅料、制备工艺与技术及质量评价等方面的最新进展,以期为ODT的研究开发和质量标准完善提供参考。

    2025年05期 v.23;No.232 1385-1392页 [查看摘要][在线阅读][下载 1776K]
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  • 细菌溶解产物防治过敏性疾病的相关免疫学机制研究进展

    胡俊;张洪瑜;黄琳;孔令莎;肖旭平;

    过敏性疾病(ARDs)的发生率呈逐年增长的趋势,给患者带来疾病负担,给社会带来较大的经济负担,是医学研究领域的一大难题。细菌溶解产物是一种免疫调节剂,由多种与呼吸道感染有关的细菌灭活提取物组成,临床多用于预防呼吸道的反复感染及慢性支气管炎急性发作。作为急性呼吸道感染治疗的合并用药,细菌溶解产物能增强固有免疫应答,提高机体抗感染能力,预防病原体感染;参与适应性免疫应答,促进T细胞转化,促进Th1/Th2平衡,防止过敏性疾病发生。本文主要对细菌溶解产物在过敏性疾病的作用机制及其研究现状进行综述,以期为过敏性疾病的防治提供依据。

    2025年05期 v.23;No.232 1393-1397页 [查看摘要][在线阅读][下载 1610K]
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  • 靶向整合素αv β3和免疫检查点NRP-1的双靶点分子影像探针研究进展

    周雨萱;葛曼宣;蔡舒玥;谢佺;孙淼;林建国;邱玲;

    整合素α_(v )β_3和免疫检查点分子神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在肿瘤细胞中过表达,而在正常细胞中表达较低,已成为重要的肿瘤标志物。因此,靶向整合素α_(v )β_3和NRP-1开发双靶点分子影像探针具有广泛的应用前景。与单靶点分子影像探针相比,双靶点分子影像探针通过同时靶向两个肿瘤标志物,能够显著提高亲和力、灵敏度和特异性,进而提高肿瘤早期诊断的准确率。本文对近年来靶向整合素α_(v )β_3和免疫检查点NRP-1的双靶点分子影像探针的研究进展进行综述,并探讨其在肿瘤精准诊断中的潜在应用,以期为后续构建靶向特异性和灵敏度更高的双靶点分子影像探针提供参考。

    2025年05期 v.23;No.232 1398-1403页 [查看摘要][在线阅读][下载 2042K]
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药物分析与检验

  • 药用辅料聚山梨酯80(Ⅱ)质量评价及质量研究

    张悦;李昌亮;蒋赟;赵勇;周颖;刘杨;梁晟;刘雁鸣;谢莹莹;

    目的 评价聚山梨酯80(Ⅱ)的质量现状及存在的问题,分析各厂家聚山梨酯80(Ⅱ)产品的质量差距。方法 按现行质量标准,对5个厂家40批次样品进行全项检验,围绕安全、有效等方面开展探索性研究,全面分析其质量差异。结果 按现行标准检验,40批次样品合格率为95%,按探索性研究检验,合格率为87.5%,不合格项目为过氧化值、脂肪酸组成、甲醛和乙醛等检查项。结论 聚山梨酯80(Ⅱ)整体质量状况一般,现行质量标准有待完善。

    2025年05期 v.23;No.232 1404-1407页 [查看摘要][在线阅读][下载 1785K]
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  • HPLC法测定蝉蜕不同煎煮时间下4种成分含量变化

    陈美汝;孙锋;高松;郭彩霞;王瑞娜;

    目的 建立高效液相色谱法测定蝉蜕水煎液中4种成分的含量,探究不同煎煮时间下蝉蜕水煎液中4种成分的含量变化。方法 采用CORTECS UPLC T3(2.1 mm×150 mm,1.6 μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min~(-1),检测波长280 nm,柱温35℃,进样量2 μL。结果 4种化学成分在各自范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系(R~2≥0.9998),平均加样回收率在96.42%~104.01%;精密度、稳定性、重复性、中间精密度试验的RSD均小于5%,且具有良好的耐用性。随着煎煮时间的延长,原儿茶酸、原儿茶醛、乙酰多巴胺的含量增加;乙酰多巴胺二聚体的含量呈现出先增后降的趋势。结论 建立的方法稳定可靠,不同煎煮时间下蝉蜕4种成分含量发生变化,可为蝉蜕的临床应用及含蝉蜕经典名方复方制剂研究提供参考。

    2025年05期 v.23;No.232 1408-1411页 [查看摘要][在线阅读][下载 1894K]
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  • 蒙药材牛心的PCR鉴别及质量标准提升

    马玲;唐辉;刘乐乐;朝鲁;张虹;齐嘉旭;夏宗昊;

    目的 提升蒙药材牛心的质量标准。方法 对10个产地21批牛心药材采用性状、薄层色谱(TLC)、聚合酶链式反应(PCR)进行定性鉴别,采用凯氏定氮法测定蛋白质含量,采用《中国药典》2020年版四部通则方法检测其水分、总灰分、酸不溶灰分、浸出物含量。结果 TLC中亮氨酸、缬氨酸、谷氨酸、赖氨酸4种氨基酸成分的斑点清晰;基于牛科动物牛的细胞色素C氧化酶亚基I(COI)序列的鉴别位点,设计出特异性引物,可通过PCR扩增获得125 bp的牛心特异片段,混淆品及阴性对照无条带;根据结果拟订蛋白质含量不得低于25 g/100 g;水分不得超过16.0%;浸出物含量测定不得低于18%,以上测定结果均以干燥品牛心样品进行实验。结论 该方法简便准确,完善了牛心药材的质量检测方法,为药材的质量控制及地方标准的修改提供了科学依据。

    2025年05期 v.23;No.232 1412-1417页 [查看摘要][在线阅读][下载 2265K]
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局部给药制剂的非临床评价专题

  • 鼻腔给药制剂非临床安全性评价的一般考虑及挑战

    江芝;刘学武;姚芙;王佩;袁湘中;张妙红;王小青;姜德建;夏新华;

    鼻腔给药具有给药方便、吸收迅速和生物利用度高等特点,适合于胃肠道不稳定或难吸收、给药剂量小、活性较强的化合物的药物开发。鼻腔给药制剂常通过添加吸收促进剂来增加活性成分的吸收及生物利用度,因此其安全性风险主要来自活性成分和辅料。对鼻腔给药的毒理学研究需结合动物的鼻腔结构和制剂的特性进行综合分析,需同时考虑制剂完整性、给药方式和给药剂量、鼻腔结构的种属差异等因素,此外鼻腔给药制剂的毒性反应关注点和安全范围的计算也与其他给药途径存在一定差异。因此,鼻腔给药制剂虽然是一类具有明显临床特色和优势的特殊制剂,但其非临床安全性评价具有一定难度。本文对鼻腔给药时的考虑点进行了文献调研和经验总结,旨在促进鼻腔给药的非临床安全性评价的标准化和规范化。

    2025年05期 v.23;No.232 1418-1429页 [查看摘要][在线阅读][下载 1855K]
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医院药学

  • 人类免疫缺陷病毒阴性马尔尼菲篮状菌病患者的临床特征分析与药物治疗实践

    李彭宇;卢艳风;陈敬;

    回顾性分析了11例人类免疫缺陷病毒阴性马尔尼菲篮状菌病的临床特征及药物治疗过程。该病临床症状缺乏特异性,且患者多合并基础疾病,病情及用药复杂多样。临床药师从抗真菌方案制订、治疗疗程评估、基于药品不良反应和相互作用的治疗方案优化等方面提供了药学服务,提升了患者用药安全性和有效性。

    2025年05期 v.23;No.232 1430-1433页 [查看摘要][在线阅读][下载 1654K]
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  • 口腔黏膜医药联合门诊中药学服务切入点探讨

    程海婷;刘洪涛;付洁;

    口腔黏膜病是为数不多的以药物治疗为主的口腔疾病。药师可选择以口腔黏膜医药联合门诊的方式,充分发挥专业优势,协助医师为患者提供安全、有效的诊疗服务。本文基于国内外医药联合门诊开展现状和我院开展经验,探讨口腔黏膜医药联合门诊的开展思路和药学服务切入点,并以典型案例从药学问诊、病因分析、治疗方案制订和患者用药教育等方面讨论药师价值,为其他医院开设口腔黏膜医药联合门诊提供参考。

    2025年05期 v.23;No.232 1434-1438页 [查看摘要][在线阅读][下载 1669K]
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  • 奈玛特韦在我国重型新型冠状病毒感染患者中的群体药代动力学及疗效研究

    付饶;陈金兰;谭凌;李颖;王峰;陈燕;曾慧卉;张毕奎;向大雄;蔡骅琳;徐萍;周艳钢;

    目的 描述奈玛特韦在危重症患者中的药代动力学(PK)特征,并评估奈玛特韦/利托那韦治疗重型新型冠状病毒感染患者的疗效和安全性。方法 本研究对象是诊断为重型新型冠状病毒感染并接受奈玛特韦/利托那韦治疗的危重症患者,通过全自动二维液相色谱法分析奈玛特韦的血药浓度,使用Phoenix NLME软件进行群体药代动力学(PPK)分析,结合患者28 d的全因死亡率、重型急性呼吸系统综合征冠状病毒2型病毒(SARS-CoV-2)的循环阈值(CT),以及治疗前后世界卫生组织临床进展量表评分评估奈玛特韦/利托那韦的疗效和安全性。结果 共纳入25名符合标准的患者,并基于102个奈玛特韦的血药浓度建立了PPK模型。奈玛特韦的PK特征符合一室模型,表观清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)和一阶吸收速率常数(K_a)分别为2.28 L·h~(-1)、60.9 L和0.55 h~(-1),肌酐清除率是影响奈玛特韦清除率的唯一协变量。25名患者的28 d全因死亡率为72%。奈玛特韦/利托那韦显著降低了SARS-CoV-2的病毒载量,12名患者在治疗后实现了SARS-CoV-2的清除。结论 奈玛特韦的清除速率在重型新型冠状病毒感染的危重症患者中偏低,应基于患者的肾功能进行剂量调整。奈玛特韦/利托那韦可有效降低SARS-CoV-2的病毒载量,但未能降低重型新型冠状病毒感染的危重症患者的死亡率。

    2025年05期 v.23;No.232 1439-1445页 [查看摘要][在线阅读][下载 1959K]
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  • 内蒙古乌兰察布市农牧民安全用药现状调查及其影响因素研究

    李学粉;杜银环;张叶叶;曹俊彦;韩国庆;康学英;于蕾;

    目的 了解内蒙古乌兰察布市农牧民用药知识-态度-行为(knowledge-attitude-practice,KAP)的现状,分析农牧民用药风险的影响因素,为有针对性地开展合理用药科普提供依据。方法 采用线上和线下问卷调查法,于2022年10—12月对内蒙古乌兰察布市农牧民进行问卷调查,分析农牧民用药知识-态度-行为,并探讨影响因素。结果 共获得有效问卷523份。农牧民用药知识、态度、行为平均得分分别为(77.24±17.05)、(18.83±2.62)、(58.84±7.87)分;达到问卷评价标准中的良好、及格、良好;多重线性回归结果表明,年龄和受教育程度是影响农牧民用药知识、态度、行为的显著因素。结论 内蒙古乌兰察布市农牧民安全用药常识较缺乏,用药时存在诸多风险用药行为,用药教育活动缺乏且不能深入群众,应加大用药宣教力度,针对特殊人群尤其是老年人、文化程度低人群的用药教育,促进合理用药。

    2025年05期 v.23;No.232 1446-1451页 [查看摘要][在线阅读][下载 1679K]
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  • 基于循证医学证据的门诊儿童用药前置审核规则库的精细化管理

    张慧丽;徐贞贞;田京辉;应亚宾;陈静静;曹凯;赵亮;

    目的 改善处方前置审核系统对儿科处方的审核适用性,提高儿科处方审核质量和合理用药水平。方法 通过处方前置审核系统获取我院 2022年11月—2023年1月门诊儿童不合理用药清单,结合窗口药师不合理处方干预记录,基于大量循证医学证据,依据相关流程制度,逐步对审核规则进行优化,形成具有儿科专科特色的精细化审核规则库并对成效进行评价分析。结果 经过三个月(2023年2月—2023年4月)规则库的持续优化,与规则库优化前(2022年11月—2023年1月)相比较,规则库优化后(2023年5月—2023年7月)的系统审核不合理率从59.03%降至25.76%(χ~2=4500.262,P<0.001),系统拦截率从4.93%降至1.41%(χ~2=506.493,P<0.001),系统审核后医师修改率从9.35%上升至58.15%(χ~2=4160.071,P<0.001),任务合格率从43.25%提升至87.59%(χ~2=10 002.602,P<0.001),发药窗口儿科不合理处方登记率从70.45%下降至32.93%(χ~2=28.920,P<0.001)。结论 审核规则的精细化设置能有效弥补现有审核系统对儿科处方审核的不足,改善审核系统对儿童处方的审核适用性,显著提高门诊儿科处方质量、药师及医师工作效率,对保障儿童用药安全性、提升药学服务质量具有重要的意义。

    2025年05期 v.23;No.232 1452-1458页 [查看摘要][在线阅读][下载 1806K]
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  • 门诊风湿免疫疾病处方点评与用药指导

    胡永恒;郝顺;王嫱;朱剑波;

    目的 评估治疗风湿免疫疾病药物临床应用时存在的不合理情况,建立风湿免疫疾病患者药学服务方案,促进免疫风湿疾病患者合理用药。方法 本研究对张家界市人民医院风湿免疫疾病患者使用免疫抑制剂及其联用药物的处方进行回顾性分析,总结目前存在的用药问题,采取药师用药指导培训-窗口用药教育,药师处方点评-反馈专科医师的模式,提高处方开具的合格率及用药合理性。结果 处方点评合格率由干预前的84.13%提高到了干预后的90.42%。。结论 对风湿免疫疾病药物超说明书用药情况进行处方点评能够有效规范医师开方,对于这类需要长期管理的慢性病有着重要意义。

    2025年05期 v.23;No.232 1459-1463页 [查看摘要][在线阅读][下载 1657K]
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  • 区域性老年患者用药安全风险量化评价标准指标体系的构建

    葛艳慧;杜书章;

    目的 构建老年患者用药安全风险量化评价标准指标体系,为老年患者的药学服务分级管理提供理论参考。方法 采用德尔菲法,对河南省内11家三级甲等医院的21名专家进行问卷函询,建立老年患者用药安全风险评价标准指标体系。采用层次分析法确定各级指标权重,以指标权重初步量化老年患者用药安全风险评价标准指标体系。结果 德尔菲函询结果分析表明,专家权威系数为0.748,权威性较高。各级指标肯德尔协调系数为0.351~0.775,卡方检验P值均小于0.05,具有显著性,专家协调程度好。经过两轮专家函询后,确定了老年患者用药安全风险评价标准指标体系并权重量化各指标,包括3个一级指标,10个二级指标,32个三级指标。结论 构建的老年患者用药安全风险量化评价标准指标体系具有权威性和科学性,可为老年入院患者的药物重整及住院后的药学服务分级管理提供理论依据。

    2025年05期 v.23;No.232 1463-1467页 [查看摘要][在线阅读][下载 1859K]
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药事管理

  • 美国实验室自建检验方法质量监管政策研究及对我国的启示

    王珍;梁毅;

    近年来,随着科学技术的进步和临床需求的增加,实验室自建检验方法(LDT)因其能够满足个性化临床需求的特性受到了越来越多的关注和重视。科学合理地发展LDT有助于填补我国国内尚无同品种产品上市的体外诊断试剂的空白,从而提高医疗服务水平。LDT已在部分发达国家发展多年,并形成了相对完善的管理体系,因此本文通过梳理美国LDT监管政策的发展历程,对其现行监管政策进行详细解读,以期对我国LDT质量监管提出切实建议。

    2025年05期 v.23;No.232 1468-1473页 [查看摘要][在线阅读][下载 1773K]
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药学教育

  • 基于线上线下混合式教学模式建设《药物分析学》一流课程的思路与实践

    袁洁;李玉玲;王瑞珂;姚军;

    目的 研究线上线下混合式教学模式在《药物分析学》一流本科课程建设中的应用。方法 以新疆第二医学院药学专业的学生为研究对象,教学团队依据办学定位、人才培养目标及课程特点,建立符合学情的“四库一专题”优质教学资源,创建“任务导入-精准讲授-讨论展示-巩固拓展-多元评价”“五位一体”混合式教学设计,并应用到《药物分析学》课程中。同时从学生成绩、能力素质、情感态度等多维度评价混合式教学模式的实施效果。结果 线上线下混合式教学模式强化了师生互动、学生互动,学生成绩有所提升,与改革前的年级相比,药学2020级期末考试和综合测评及格率分别提升了1.2%和5.0%,药学2021级分别提升了13.3%和10.8%。在综合素质方面,药学2020级和2021级能力素质评分分别平均增长了2.35分和2.6分,情感态度评分分别平均增长了1.55分和1.8分。结论 线上线下混合式教学模式在《药物分析学》课程中取得了较好的教学效果,切实提高了课程教学质量和学生综合素质,为药学专业其他课程的教学改革提供参考。

    2025年05期 v.23;No.232 1474-1478页 [查看摘要][在线阅读][下载 1945K]
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药品不良反应

  • 基于中国药品不良反应监测自发呈报数据的左氧氟沙星安全警戒信号挖掘与分析

    廖文志;柳鹏程;

    目的 分析中国药品不良反应监测自发呈报系统中某地级市2018年1月1日-2022年12月31日期间所有药品不良反应监测数据中有关左氧氟沙星的不良反应发生情况,为临床安全用药提供参考。方法 利用报告比值比法(ROR)法对数据库中左氧氟沙星的不良反应进行信号挖掘,分析其不良反应上报及发生情况。结果 本研究共检测到45个信号,主要涉及全身性疾病及给药部位各种反应、血管与淋巴管类疾病、皮肤及皮下组织类疾病等8个系统器官分类(SOC),大部分不良反应与制造商说明书中的不良反应基本一致,其中异常行为、阴囊糜烂、言语障碍、睑缘炎、眼睛瘙痒、干眼症、昏迷、皮肤变色、多汗以及斑丘疹10个不良反应未在药品说明书中提及。此外,性别差异化信号检测共检测到11个信号,主要涉及皮肤及皮下组织类疾病、胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应等6种SOC,其中除关节痛在左氧氟沙星的女性使用者具有更高的风险与以往的研究结果一致外,其他10个信号均为新发现的信号。药疹在男性使用者中表现出更高的风险,而腹痛、唇部肿胀、腹部不适、腹胀、注射部位痛、肿胀、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、咳嗽、关节痛则在女性使用者中表现出更高的风险。结论 本研究发现左氧氟沙星的整体用药安全性良好,但在临床用药中需要关注左氧氟沙星的神经毒性、光毒性以及眼部毒性,同时还需关注左氧氟沙星在女性患者中的不良反应情况。

    2025年05期 v.23;No.232 1479-1485页 [查看摘要][在线阅读][下载 1712K]
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  • 培塞利珠单抗上市后的ADR文献分析

    李巧玲;刘茂昌;刘林慧;陈丽;余学钊;彭静;

    目的 分析培塞利珠单抗(CZP)致药品不良反应(ADR)的发生规律和临床表现特征,进而为临床安全用药提供参考。方法 检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science和EMbase数据库中CZP致ADR的个案报告,提取文献资料并进行分析。结果 收集个案报告34篇,涉及病例35例,男女比为1∶3.38,ADR主要发生在用药后6个月内(27例,77.14%),所致ADR主要累及器官为皮肤及其附件系统、呼吸系统、泌尿系统、血液和淋巴系统、视觉系统、心血管系统、免疫系统。35例患者中31例出现ADR后停药和/或给予对症治疗,30例得到好转或消除,1例死亡;1例未停药,给予对症治疗,得到控制;3例结局不详。结论 女性、≥61岁、联合用药及有基础性疾病是使用CZP出现ADR的高危因素,临床在使用CZP时应特别关注此类ADR发生,早发现早干预。

    2025年05期 v.23;No.232 1486-1492页 [查看摘要][在线阅读][下载 1664K]
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  • 复方福尔可定致急性泛发性发疹性脓疱病1例

    李嫦珍;付志媛;王小兵;

    <正>1病历资料患者,女性,47岁,因“全身红斑伴痒1周、脓疱4 d、发热1 d”于2023年1月26日入院。2023年1月19日因咳嗽自行购买复方福尔可定口服溶液(南昌立健药业,批号:K1221227,规格:每1 mL含福尔可定1.0 mg,盐酸曲普利啶0.12 mg,盐酸伪麻黄碱3.0 mg,愈创木酚甘油醚10.0 mg,海葱流浸膏0.001 mL,远志流浸膏0.001 mL)口服,10 mL,每日3次。2023年1月21日患者腹部出现少量红斑,伴痒,其后皮疹迅速增多,累及全身,部分红斑融合成片。遂停用复方福尔可定口服溶液,并于当地诊所按皮肤过敏予中药及自制药膏外涂及静脉滴注药物(具体药物不详)治疗,疗效欠佳。

    2025年05期 v.23;No.232 1492-1494页 [查看摘要][在线阅读][下载 1676K]
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