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基于网络药理学及实验验证探究甘草地上部分黄酮类成分抗慢性前列腺炎的有效成分及可能的作用机制
贾栖;侯俊玲;云鹭;张黄慧;王宇航;彭一峰;冀祖恩;王文全;目的 探究甘草地上部分黄酮类成分抗慢性前列腺炎的有效成分及可能作用机制。方法 采用超高效液相图谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)鉴定甘草地上部分醇提物中的主要黄酮类化学成分，利用网络药理学和分子对接，预测甘草地上部分抗慢性前列腺炎的核心成分与关键靶点。采用角叉菜胶诱导构建慢性前列腺炎大鼠模型，通过HE染色观察大鼠前列腺组织病理变化，ELISA法检测血清中双氢睾酮(DHT)、干扰素-γ(IFN-γ)、免疫球蛋白G(IgG)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺特异抗原(PSA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，评价甘草地上部分醇提物对慢性前列腺炎的治疗效果。结果 从甘草地上部分醇提物中共鉴定出44种黄酮类化合物，通过网络药理学分析，预测甘草素、毛蕊异黄酮、刺芒柄花素、甘草苷等为核心成分，通过作用于AKT1、TNF、VEGFA、EGFR、MMP9等关键靶点，调控相关信号通路，发挥抗慢性前列腺炎作用。分子对接验证显示核心成分与关键靶点具有较好的结合能力。动物实验结果表明甘草地上部分醇提物对大鼠慢性前列腺炎有较好的治疗作用。结论 本研究验证了甘草地上部分醇提物的抗慢性前列腺炎药效，其活性成分为刺芒柄花素、毛蕊异黄酮、甘草素等，可能通过PI3K-AKT信号通路，调控EGFR、AKT1、MMP9等关键靶点发挥治疗功效。
177Lu-DOTA-RTX靶向放射性核素药物的制备及其抗弥漫性大B细胞淋巴瘤初步研究
张馨雨;于兴泰;胡哲铭;王文艺;张丽群;刘笑洋;王昌海;陆洋;郑宇;目的 评估177Lu-DOTA-RTX作为放射性核素抗体偶联药物在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)治疗中的抗肿瘤效果。方法 通过将螯合剂p-SCN-Bn-DOTA与利妥昔单抗(RTX)偶联，制备DOTA-RTX载体，并与放射性核素177Lu螯合，构建靶向制剂177Lu-DOTA-RTX。采用激光共聚焦显微镜和近红外荧光成像评估其体外及体内靶向能力；通过细胞毒性实验和荷瘤小鼠模型，分析其抗肿瘤活性与安全性。结果 177Lu-DOTA-RTX在24 h内显著富集于肿瘤组织，且在主要脏器中迅速被清除。细胞实验显示，该制剂可特异性结合U2932细胞并表现出剂量相关的细胞毒性。动物实验表明，177Lu-DOTA-RTX高剂量组(14.8 MBq)在7 d内实现63.5%的肿瘤抑制率，低剂量组(1.85 MBq)则在保持体重的同时仍展现出良好的疗效。结论 研究初步表明，177Lu-DOTA-RTX具有显著的肿瘤靶向活性和可接受的安全性，有望成为一种有前景的新型DLBCL治疗药物。
基于UPLC-MS/MS、网络药理学、分子对接和体外实验探究左归丸治疗阿尔茨海默病的机制
王燕;唐亮;刘瑶;冯星;目的 基于UPLC-MS/MS和网络药理学探讨左归丸抗阿尔茨海默病(AD)药效物质及作用机制。方法 采用UPLC-MS/MS法鉴定左归丸的化学成分；采用网络药理学方法分析左归丸的有效成分、作用靶点及信号通路；采用分子对接技术分析左归丸活性成分与作用靶点的结合情况；噻唑蓝比色法(MTT)测定左归丸对HT22细胞增殖的影响；酶联免疫吸附法(ELISA)检测AD细胞模型的Aβ1-42表达水平；蛋白免疫印迹法检测p-PI3K和p-AKT蛋白表达水平。结果 UPLC-MS/MS法共鉴定出501种化合物，通过HERB和SwissADME数据库鉴定出22种有效成分。通过与AD相关的靶点取交集，确定了123个交集靶点。从蛋白质互作网络(PPI)中获得8个核心靶点。GO富集分析结果表明，这些靶点主要与外源刺激、基因表达的正调控、对缺氧的反应有关。KEGG通路分析表明，这些靶点与癌症通路、神经变性-多发性疾病通路、阿尔茨海默病通路和PI3K/AKT信号通路相关。分子对接结果表明，左归丸有效成分与磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α(PIK3CA)、表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和肿瘤坏死因子(TNF)、丝裂原激活蛋白激酶激酶1(MAP2K1)、RAF激酶蛋白(BRAF)具有良好的结合亲和力。体外实验证明，中、高浓度左归丸可显著提升细胞活力，降低HT22细胞Aβ1-42水平(P<0.05)，提高p-PI3K和p-AKT蛋白的表达水平(P<0.05)。结论 左归丸含有22种有效成分，其可能通过调节PI3K/AKT通路，减少Aβ1-42的产生，进而改善AD。
基于网络药理学和实验验证探究杏贝止咳祛痰口服液治疗儿童支气管炎的作用机制
杨子烨;谭征;刘洁;刘润花;杨畅;关晶;张建民;目的 运用网络药理学、分子对接以及体外细胞实验探究杏贝止咳祛痰口服液治疗儿童支气管炎的作用机制。方法 检索TCMSP、BATMAN-TCM、PubChem、SwissTargetPrediction等数据库，获得杏贝止咳祛痰口服液活性成分、相关作用靶点以及儿童支气管炎相应疾病靶点，并将杏贝止咳祛痰口服液作用靶点与疾病靶点的交集作为潜在作用靶点；利用Cytoscape软件构建成分-疾病网络及蛋白互作网络，分析其网络拓扑结构，筛选关键成分及核心靶点，并进行分子对接验证；采用R语言对交集靶点进行GO功能及KEGG富集分析。最后，基于香烟烟雾提取物(CSE)诱导人正常支气管上皮细胞16-HBE构建体外细胞模型，采用Western blot技术进行相关通路靶点的验证。结果 杏贝止咳祛痰口服液关键成分包括光甘草定、槲皮素、山柰酚等，主要通过调控TNF-α、STAT3、EGFR、PTGS2等在内的核心靶点介导的AGE-RAGE等信号通路发挥治疗儿童支气管炎的作用。Western blot实验结果显示，与空白组相比，模型组TNF-α、STAT3、MAPK3、ICAM1和PIK3CD蛋白的表达显著上调(P<0.01)；与模型组相比，杏贝止咳祛痰口服液给药组对应蛋白显著下调(P<0.01)。结论 杏贝止咳祛痰口服液可通过多成分、多靶点、多途径改善儿童支气管炎临床症状，其作用机制可能与抑制AGE-RAGE信号传导通路的活化有关。
LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中泮托拉唑浓度及毒代动力学研究
侯利平;谢昕;曹贝希;范朋云;黄魏;卢素云;邓友田;周融融;曾宏亮;目的 建立LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中泮托拉唑的浓度，并开展毒代动力学研究。方法 泮托拉唑含量测定采用BEH C18(2.1 mm×50 mm，1.7 μm)色谱柱，流动相A为含0.1%甲酸的5 mmol·L-1乙酸铵，流动相B为含0.1%甲酸的乙腈，流速0.5 mL·min-1，ESI源，正离子MRM模式下，以m/z 384.2→200.0为定量离子对，以泮托拉唑-d3为同位素内标。32只Beagle犬随机分为空白对照组和泮托拉唑低、中、高剂量组[5、15、45 mg/(kg·d)]，8只/组，雌雄各半。按5 mL·kg-1口服给药，每日1次，连续给药7 d。首次、末次给药前后分别采集15个时间点的犬前肢头静脉全血，检测犬血浆样本中泮托拉唑含量，并用WinNonlin 8.4软件计算毒代动力学参数。结果 泮托拉唑在60～3000 ng·mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.9998)。批内和批间精密度(RSD)在0.83%～4.2%，准确度在95.18%～102.37%。内标归一化基质效应RSD<8.2%，回收率在96.42%～104.00%。泮托拉唑室温放置17 h、反复冻融3次、-20℃和-80℃保存25 d、处理后进样器存放44 h后再进样，稳定性均满足要求。Beagle犬体内泮托拉唑的暴露量(AUC)和达峰浓度(Cmax)随剂量增大而增加。与首次给药相比，末次给药后泮托拉唑在Beagle犬体内的AUC减少，Cmax呈现下降趋势。结论 本方法操作简单、分析速度快，适用于检测Beagle犬血浆中泮托拉唑浓度。Beagle犬连续给药7 d，泮托拉唑钠在体内无蓄积现象，不出现毒性反应。
薏苡附子败酱散对人结肠癌细胞迁移与侵袭的影响及机制研究
王芳;王力彬;陆云阳;姚敏娜;目的 研究薏苡附子败酱散对人结肠癌细胞迁移和侵袭的影响，并初步阐明其作用机制。方法 体外培养人结肠癌细胞HCT116，利用MTT法实验检测细胞存活率，计算薏苡附子败酱散半数抑制浓度（IC50）；不同浓度薏苡附子败酱散（20、40、60 mg/mL）干预后，利用克隆形成实验、细胞划痕实验、Transwell迁移实验、Transwell侵袭实验评价对人结肠癌细胞HCT116增殖、迁移和侵袭的影响；利用Western Blot法检测细胞上皮-间质转化（EMT）及TNF-α/NF-κB信号通路相关蛋白的表达情况。结果 薏苡附子败酱散干预人结肠癌细胞HCT116的IC50为80.54mg/m L；与对照组比较，薏苡附子败酱散（20、40、60 mg/mL）干预后HCT116的细胞克隆形成数、细胞划痕愈合率、迁移率以及侵袭率显著降低（P <0.05,P <0.01）;N-钙黏蛋白（N-cadherin）、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白水平以及p-NF-κB p65/NF-κB p65比例显著降低（P <0.05,P <0.01）,E-钙黏蛋白（E-cadherin）蛋白水平显著升高（P <0.05,P <0.01）；给予TNF-α/NF-κB通路抑制剂QNZ后，与薏苡附子败酱散组比较，薏苡附子败酱散+QNZ组人结肠癌细胞HCT116的N-cadherin、MMP-2、MMP-9、TNF-α表达以及p-NF-κB p65/NF-κB p65比例均显著降低（P <0.05）,E-cadherin表达显著升高（P <0.05）。结论 薏苡附子败酱散能够抑制人结肠癌细胞HCT116增殖、迁移和侵袭，阻碍EMT进程，其作用机制可能与其抑制TNF-α/NF-κB通路有关。
柴胡提取物通过抑制细胞焦亡执行蛋白Gasdermin D依赖的细胞焦亡减轻非酒精性脂肪性肝炎的作用研究
马田;杨婷;蔡淳洲;牛泽晨;崔东晓;目的 探讨柴胡水提物对蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠的保护作用及其分子机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和柴胡干预组。柴胡干预组每日灌胃柴胡水提物（200 mg/kg），对照组和模型组给予等体积生理盐水。实验结束后，试剂盒检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；通过苏木精-伊红（HE）染色法评估肝脏组织病理学变化；通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肝脏纤维化及炎症小体激活相关基因的表达；蛋白免疫印迹（Western blot）实验检测细胞焦亡执行蛋白Gasdermin D(GSDMD)的剪切和激活。结果 与模型组相比，柴胡干预可显著降低血清ALT和AST水平，升高HDL-C水平；HE染色结果显示柴胡改善肝脏脂肪沉积、炎性细胞浸润及纤维化程度。RT-qPCR结果显示，柴胡干预后下调了转化生长因子-β(TGF-β)的mRNA表达，同时炎症小体AIM2、NLRP3及趋化因子配体5(CCL5)、白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达也显著降低。Western blot结果显示模型组小鼠肝脏中焦亡执行蛋白GSDMD被显著剪切和激活，柴胡干预后抑制了GSDMD的剪切和激活。结论 柴胡水提物能够缓解NASH相关的肝损伤及纤维化，其机制可能与抑制NLRP3/GSDMD介导的细胞焦亡有关。
清毒伸筋颗粒的制备工艺优化及质量标准研究
施显怡;孙宗喜;黄英红;魏江存;李凤珍;钟文;目的 优选清毒伸筋颗粒制备工艺并建立质量标准。方法 以干膏率和紫丁香苷提取量为评价指标，采用L9(34)正交试验法优选清毒伸筋颗粒的水提取工艺，再通过单因素试验确定成型工艺；采用薄层色谱法(TLC)对颗粒中的肿节风、救必应、两面针药材进行鉴别；采用高效液相色谱法(HPLC)测定颗粒中紫丁香苷的含量。结果 最佳提取工艺为全方药味，加水浸泡1.0 h，加热提取3次，第1次加10倍量水，第2次和第3次加8倍量水，每次提取1.0 h；成型工艺为将干膏粉与糊精按1.0∶(2.0～2.2)(w/w)的比例混匀，加入适量75%～85%乙醇润湿进行湿法制粒；肿节风、救必应、两面针的薄层色谱斑点清晰且阴性无干扰；紫丁香苷在21.67～433.35μg/mL内与峰面积呈良好线性关系(R2=0.9999)，平均回收率为99.59%(RSD=2.0%)，颗粒中紫丁香苷含量不得少于1.98 mg/g。结论 本实验确定的制备工艺合理可行，建立的质量标准专属性强，重复性好，可用于清毒伸筋颗粒的质量控制。
利斯的明原位凝胶植入剂的制备及药代动力学研究
高玉;崔曰新;张海洋;唐行涛;乔建斌;目的 制备利斯的明原位凝胶植入剂，并对其体内外的性质进行评价，为利斯的明缓释制剂的开发提供参考。方法 采用涡旋振荡法制备了不同聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）型号的利斯的明原位凝胶植入剂，并测定其黏度；采用恒温振荡法考察其体外释放；建立高效液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定大鼠体内利斯的明的血药浓度，并进行体内药代动力学的研究。结果 利斯的明原位凝胶植入剂的稳定性较好，不同PLGA型号的处方黏度差异较大；体外释放结果表明利斯的明原位凝胶植入剂可缓慢释放7 d以上，且黏度越大释放越缓慢；体内药代动力学结果表明，利斯的明原位凝胶植入剂可持续平稳地释放7 d。结论 制备的利斯的明原位凝胶植入剂具有将药物的给药间隔由一日一次降低至一周一次的潜力，与上市贴剂相比可显著提高患者用药的依从性，可为阿尔茨海默病新型缓释制剂的开发提供参考。
布立西坦片在中国健康受试者中的生物等效性研究
胡倩;蔡蒋帆;王莉博;徐鹏;吕向辉;刘泽干;目的 评价两种布立西坦片在中国成年健康受试者中的生物等效性。方法 空腹和餐后各计划纳入24例健康受试者，采用单中心、随机、开放、单次给药、两周期、双交叉试验设计，每周期受试者口服布立西坦片受试制剂(T)和参比制剂(R)50 mg，并于给药前及给药后不同时间点采集代谢血浆样本；采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中布立西坦的浓度，使用Phoenix WinNonlin(8.4)软件计算药动学参数，评价其生物等效性；收集试验期间发生的不良事件，评价其安全性。结果 空腹组23例纳入药代动力学(PK)集统计，布立西坦片T和R的主要药动学参数：Cmax分别为(2154.53±646.59)、(2293.23±674.86)ng/mL;AUC0～t分别为(19 057.56±3515.14)、(19 215.80±3366.79)h·ng/mL,AUC0～∞分别为(19 559.85±3829.98)、(19 782.39±3722.32)h·ng/mL；餐后组24例纳入PK集统计，布立西坦片T和R的主要药动学参数：Cmax分别为(1742.66±484.78)、(1824.41±459.99)ng/mL,AUC0～t分别为(19 272.64±3352.49)、(19 044.21±3053.89)h·ng/mL,AUC0～∞分别为(19 835.06±3565.88)、(19 614.17±3268.75)h·ng/mL；空腹组和餐后组布立西坦片T和R的Cmax、AUC0～t和AUC0～∞的几何均值比值的90%置信区间均在80.00%～125.00%。试验期间48例受试者共发生不良事件147例次，其中空腹58例次、餐后89例次，未发生严重不良事件。结论 两种布立西坦片在中国成年健康受试者体内具有生物等效性，且安全性良好。
连翘的研究进展
胡静;马琳;张坚;常艳旭;<正>连翘[Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl]为木犀科连翘属落叶灌木植物,以果实入药,自1963年以来一直被中国药典收录。其性微寒,味苦,归肺、心、胆经,具有清热解毒、消肿散结、疏散风热的功效,临床常用于急性风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结核、尿路感染等症,中医素有"疮家圣药"之称[1]。我国盛产连翘,其资源丰富、成分复杂、生物活性多样,
山楂药理作用及其机制研究进展
于蓓蓓;闫雪生;孙丹丹;山楂是我国的特产果树,其栽培和应用的历史悠久,是药食两用的上等补品。临床主要用于心脑血管系统及消化系统疾病,更是最常用的减肥及辅助降血脂保健品原料之一。近年来山楂在调节血脂、抗癌、增强免疫力、抗氧化方面的药理作用备受关注,本文针对这几方面的文献进行综述,根据不同的作用机制对山楂的有效部位、成分及其作用靶点进行分析和总结。结果发现山楂药效明确,且有多靶点的作用特点,必将具有广阔的应用前景。
全蝎化学成分和药理作用的研究进展
杨志欣;汲丽丽;刘慧;卞士嘉;许贵军;吕邵娃;全蝎为蛛形纲蝎目钳蝎科昆虫,为息风平肝的要药,味辛、平,有毒。其药用历史悠久,具息风镇痉、通络止痛、攻毒散结之功效,主要用于治疗风湿、癫痫、中风、慢性疼痛等疾病。其主要活性成分为蝎毒、甾体衍生物、生物碱等。全蝎具镇痛抗炎、抗癌、抗癫痫、抗惊厥、抗凝、抗菌、促生长、提高免疫力等药理作用。本研究对全蝎化学成分、药理作用进行综述,以期为全蝎的深入研究和开发利用提供参考。
紫苏子镇咳、祛痰、平喘作用的药理研究
王永奇,邢福有,刘凡亮,张巍峨,乌兰,姜丽,张学梅,梁文波,赵红,吴丽霞,付子栋目的 对紫苏子及其炮制品的梯度溶媒提取物进行了镇咳、祛痰、平喘的对比性研究。方法 浓氨水喷雾法、毛细玻管法、喷雾致喘法。结果 1.紫苏子水提物、醇提物和醚提物均显示了程度不同的镇咳作用。2.紫苏子和炒紫苏子水提物的小剂量组均有良好的祛痰作用。3.对4%氯化乙酰胆碱诱导的豚鼠哮喘未发现其有平喘作用。但对用2％氯化乙酰胆碱和0.1％磷酸组胺的等量混合液诱喘的哮喘模型,炒紫苏子水提物和醚提物的小剂量组都显示出显著的平喘效果。结论 紫苏子具有一定的镇咳、祛痰和平喘作用,其镇咳成分较分散。平喘成分的水溶性大。存在于炒紫苏子的平喘成分其极性较分散.既存在于极性大的部分也存在于极性小的部分。
湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则(试行)
袁洪;<正>质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)是目前医院应用最为广泛的药物之一,我国有研究报道,PPI在医院消化系统用药约占75.5%的份额,PPI的用药频度呈快速上升趋势,尤其在外科领域使用量增长迅速。伴随着PPI的长期、大量应用,以及应用人群的不断扩大,一些新的严重的不良反应逐步被发现。目前有关PPI的不良反应报道包括胃肠道症状、肝肾毒性、神经系统症状、内分泌紊乱、皮肤过敏、视觉障碍等,近
新冠肺炎诊疗方案治疗药物信息汇编(第一版)
朱运贵;邓紫薇;刘丽华;刘晓慧;李献忠;陈卫红;段菊屏;黄丽;文晓柯;尹桃;邓楠;左笑丛;向大雄;刘艺平;刘芳群;张毕奎;欧阳荣;周玉生;徐萍;廖建萍;2019年12月以来,我国陆续出现新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)患者,国家卫生健康委、华中科技大学同济医学院、北京协和医院等单位,紧急制定了相关诊疗方案(指南),这些诊疗方案(指南)中提到了多类药物,包括化学药品、生物制剂及中药。为了帮助临床医师和药师便捷了地解这些药物的作用特点、用法用量和注意事项,确保新冠肺炎患者的安全、合理用药,提高救治效果,湖南省药学会、湖南省医学会临床药学专业委员会,组织一线临床药师,全面收集、整理资料,汇总编写了这份药物信息汇编,供广大医务人员在新冠肺炎患者诊疗中参考。
山楂药理作用及其机制研究进展
于蓓蓓;闫雪生;孙丹丹;山楂是我国的特产果树,其栽培和应用的历史悠久,是药食两用的上等补品。临床主要用于心脑血管系统及消化系统疾病,更是最常用的减肥及辅助降血脂保健品原料之一。近年来山楂在调节血脂、抗癌、增强免疫力、抗氧化方面的药理作用备受关注,本文针对这几方面的文献进行综述,根据不同的作用机制对山楂的有效部位、成分及其作用靶点进行分析和总结。结果发现山楂药效明确,且有多靶点的作用特点,必将具有广阔的应用前景。
黑色素生物合成与酪氨酸酶抑制剂的研究进展
李溯;丁劲松;<正>黑色素(melanin)主要由人体皮肤表皮基底层的黑色素细胞(melanocyte)产生,它能减少紫外线对皮肤的伤害。黑色素的含量及分布决定了皮肤的颜色。然而,黑色素在基底层的异常蓄积会造成色素沉着过度引起黑斑病、雀斑、老年斑等,影响人们的生活质量[1]。随着对黑色素生物合成研究的不断深入,研究者发现酪氨酸酶在黑色素生物合成中扮
黄精资源、化学成分及药理作用研究概况
董治程;谢昭明;黄丹;李顺祥;<正>黄精为百合科黄精属植物滇黄精Polygonatum kingia-num Col1.et Hemsl.、黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精Polygonatum cyrtonema Hua的干燥根茎,按形状不同,习称大黄精、鸡头黄精、姜形黄精。黄精味甘,性平,具有补气养阴,健脾,润肺,益肾的功效。始载于《雷公炮炙论》,并指出其"叶似竹叶"。《本草经集注》曰:"黄精根如鬼臼、黄连、大节而不平,虽燥并柔软有脂
薄荷的化学成分及临床应用研究进展
李祥;邢文峰;<正>薄荷为唇型科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分,性凉味辛,归肺、肝经。我国栽培历史悠久,民间很早就将鲜薄荷作为蔬菜食用,后有人将薄荷叶晒干后泡茶,自唐代始作为药用。薄荷全草入药,具有发汗、
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李焕德教授当选湖南省药学会常务副理事长
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