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基于UPLC-Q-TOF-MS技术的参芪复脉颗粒体内外成分研究
李安祁;霍金海;李秀伟;王一安;孙国东;薛佳奇;王伟明;目的 分析参芪复脉颗粒化学成分及入血成分,阐明其可能的药效物质基础。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS技术和Peakview 2.0软件对参芪复脉颗粒进行数据采集和处理,结合保留时间、相对分子质量、二级质谱碎片以及对照品二级质谱库分析鉴定参芪复脉颗粒的体内外成分。结果 从参芪复脉颗粒中共鉴定出118个化学成分,其中包括木脂素类19个、黄酮类27个、有机酸类8个、三萜皂苷类29个、甾体皂苷7个、氨基酸类2个、脂肪酸类4个、生物碱2个、三萜类3个、维生素1个、三萜酸类1个、脂肪醇1个、其他类14个,从灌胃后的小鼠血清中推测出33个入血原形成分。结论 本研究运用UPLC-Q-TOF-MS技术及中药血清药物化学方法,分析了参芪复脉颗粒的化学成分及入血成分,初步探究了其可能的药效物质基础,可为参芪复脉颗粒的进一步开发利用提供参考依据。
基于Box-Behnken设计-响应面法优选解毒复正煮散提取工艺及指纹图谱研究
柳子扬;苏倩榕;黄金伟;姚菲;刘鑫鹏;王家晓;杨正腾;目的 优选解毒复正煮散提取工艺,通过指纹图谱研究控制解毒复正煮散质量。方法 以黄芩苷、汉黄芩苷、橙皮苷、槲皮素含量及干膏率为指标,选用层次分析法结合熵权法计算各指标综合权重,采取响应面法考察粉碎粒度、加水量及煎煮时间对提取工艺的影响,并且建立了其指纹图谱评价系统。结果 确立解毒复正煮散最佳工艺参数为粉碎粒度10目,加水量10倍,煎煮5 min,指纹图谱分析得15批解毒复正煮散可分为两类,控制黄芩药材的质量是确保解毒复正煮散提取工艺稳定的关键。结论 响应面法优选的提取工艺结果可靠,指纹图谱分析为后续煮散研究打下基础。
7,8-二羟基黄酮对癫痫小鼠神经损伤的改善作用及其作用机制研究
符妙颖;张海菊;牛萍;姚宝珍;目的 探讨7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)对癫痫小鼠神经损伤的改善作用及其作用机制。方法 将雄性C57BL/6小鼠80只随机分为4组,分别为对照组、模型组、戊四氮(PTZ)+7,8-DHF组及7,8-DHF组,每组20只。采用腹腔注射PTZ的方法制备急性癫痫小鼠模型,通过观察各组小鼠癫痫发作持续时间、癫痫发作潜伏期、转棒实验及爬杆实验进行行为学评估;尼氏染色、HE染色观察脑组织神经元病理变化;ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、细胞白介素(IL)-1β及IL-6水平;免疫荧光染色观察小胶质细胞激活情况;Western blot法检测小鼠脑组织中嘌呤能P2X7受体(P2X7R)及细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达情况。结果 行为学结果显示,与模型组相比,PTZ+7,8-DHF组小鼠癫痫发作持续时间缩短,潜伏期延长,转棒实验掉落潜伏期延长,爬杆实验下降时间缩短(P<0.05);尼氏染色及HE染色显示,PTZ+7,8-DHF组小鼠海马区神经元尼氏小体丰富,神经元受损减少(P<0.05);ELISA结果显示,小鼠脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA明显降低,SOD和GSH含量明显增加(P<0.05);免疫荧光染色显示,PTZ+7,8-DHF组小胶质细胞激活减少(P<0.05);Western blot结果显示,PTZ+7,8-DHF组小鼠脑组织中P2X7R及ERK蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 7,8-DHF可改善癫痫小鼠神经损伤,其作用机制可能与抑制P2X7R/ERK信号通路,减轻氧化应激与炎症反应有关。
基于Notch信号通路探讨匝迪-5味丸治疗卒中后抑郁的作用机制
苏佳辉;杨宏昕;戴立波;目的 研究蒙药匝迪-5味丸对卒中后抑郁(PSD)的治疗作用及其通过Notch信号通路调控海马神经发生的机制。方法 采用大脑中动脉阻塞联合慢性不可预见性轻度刺激法建立大鼠PSD模型,进行体重测定、蔗糖水消耗实验、旷野实验、强迫游泳实验等行为学评价,通过HE染色观察海马病理形态结构,采用免疫荧光法检测海马组织干细胞增殖/存活和分化的标志物表达水平,采用实时定量聚合酶链式反应(q-PCR)法检测Notch胞内活性片段NICD、配体Jag1、下游靶点Hes1、Hes5基因的表达。结果 与模型组相比,匝迪-5味丸高、低剂量组及氟西汀组大鼠体重、蔗糖水消耗比率明显上升,强迫游泳实验攀爬、游泳时间增加,旷场实验移动距离、平均速度增加(P<0.01),神经功能缺损评分降低。与模型组相比,匝迪-5味丸高、低剂量组及氟西汀组大鼠神经元数量显著恢复,海马神经干细胞阳性细胞上升(P<0.01);Notch胞内活性片段NICD、配体Jag1、下游靶点Hes1、Hes5基因表达上升(P<0.01)。与氟西汀组和低剂量组相比,高剂量组大鼠体重和蔗糖水消耗比率均显著升高(P<0.01);强迫游泳实验中,与氟西汀组和低剂量组相比,高剂量组大鼠攀爬、游泳时间明显增加,静止不动时间减少(P<0.01);高剂量组、氟西汀组、低剂量组大鼠神经功能缺损评分依次增大(P<0.01);与氟西汀组比较,高剂量组神经元数量较多,Notch胞内活性片段NICD、配体Jag1、下游靶点Hes1、Hes5基因表达和海马神经干细胞阳性细胞均上升(P<0.01)。结论 匝迪-5味丸在高剂量时显著改善抑郁症状,其对卒中后抑郁的治疗作用及其抗抑郁机制可能与Notch信号通路调控海马神经相关。
甲氧基聚乙二醇氨基-苯硼酸-迷迭香酸的制备及其初步抗肿瘤活性研究
梁思怡;李今璐;王诚项;刘悦;宋帅恒;马嘉军;邵强;林平;林锋;目的 合成甲氧基聚乙二醇氨基-苯硼酸-迷迭香酸(mPEG-PBA-RA),制备成具有pH响应的前药胶束,并评价其抗肿瘤活性。方法 利用化学合成法合成甲氧基聚乙二醇氨基-苯硼酸(mPEG-PBA),并通过茜素红S实验检测其与迷迭香酸(RA)的结合能力,进一步合成mPEG-PBA-RA;利用紫外光谱、红外光谱与核磁共振氢谱法对其结构表征;通过粒度仪测定mPEG-PBA-RA前药胶束的粒径、Zeta电位与聚集度指数;利用高效液相色谱法检测不同pH条件下前药胶束中迷迭香酸的释放度;MTT实验检测其抗肿瘤活性。结果 茜素红S实验显示,加入迷迭香酸后荧光强度减弱,证实mPEG-PBA具有结合迷迭香酸的能力。紫外光谱、红外光谱和核磁共振氢谱法证实mPEG-PBA-RA成功合成。mPEG-PBA的收率为37.47%,mPEG-PBA-RA的收率为72.06%,总体收率为27.00%。通过粒度仪测试,mPEG-PBA-RA前药胶束粒径为(143.8±1.25)nm,Zeta电位为(-16.0±2.04)mV,PDI为0.254±0.09。在pH为5.2条件下,mPEG-PBA-RA胶束中迷迭香酸的累积释放率为35%;在pH为7.4条件下,mPEG-PBA-RA胶束中迷迭香酸的释放率为0%。MTT实验结果表明,与相同剂量(>10 μg·mL-1)的迷迭香酸相比,mPEG-PBA-RA 胶束对MCF-7 细胞生长的抑制作用强于游离 RA。在一定浓度下,mPEG-PBA-RA前药胶束对MCF-7细胞生长具有显著的抑制作用。结论 本研究合成了两亲性聚合物mPEG-PBA-RA,并制成质量良好且具有pH响应性的前药胶束。
芦康沙妥珠单抗治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的经济学评价
韩璐;王琼;王瑶瑶;张乐乐;刘婷;封亮;目的 从中国医疗卫生体系角度出发,评价芦康沙妥珠单抗治疗既往至少接受过两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的成本-效果。方法 基于OptiTROP-Breast01试验数据构建动态Markov模型,以28 d为一个循环周期,模拟时限设定为10年,成本和效用值采用5%年贴现率,以总成本、质量调整生命年(QALYs)、增量成本效果比(ICER)作为主要产出指标。通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证研究结果的稳健性并进行对应的情境分析。结果 芦康沙妥珠单抗组相对于化疗组的ICER为112.6555万元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,芦康沙妥珠单抗成本、PFS效用值、PD效用值对ICER的影响较大,基础分析结果稳健。情境分析结果表明,当价格下调为1550元/200 mg时或患者接受慈善赠药时,该方案具有经济性的概率为100%。结论 从中国医疗卫生体系角度出发,在WTP阈值为中国3倍2024年人均GDP时,芦康沙妥珠单抗相比单一化疗治疗既往至少接受过两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性TNBC不具有成本-效果。
基于网络药理学和实验验证蒲红醒脑益智方治疗血管性痴呆的作用机制
邢婉涛;唐菊;杨宇婷;杨娟娟;陈亮亮;陈博阳;程玥;卫培峰;目的 通过网络药理学及体内外实验探讨蒲红醒脑益智方治疗血管性痴呆(VD)的疗效及作用机制。方法 利用网络药理学技术获取蒲红醒脑益智方治疗VD的核心靶点和信号通路。采用建立谷氨酸诱导的VD细胞模型,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤抑制基因(p53)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、促细胞凋亡蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达水平。采用双侧颈总动脉结扎法建立VD大鼠模型,Morris水迷宫实验检测认知水平,HE染色观察海马CA1区病理损伤,ELISA检测炎症因子水平,Western blot检测SIRT1、NF-κB、p53、caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平。结果 经过筛选,蒲红醒脑益智方可能通过TP53(p53)、Bcl-2、caspase-3、TNF、IL-6等核心靶点调控IL-7、PI3K-Akt、NF-κB、c AMP等信号通路发挥抗炎、减少神经细胞凋亡的作用。体内外实验结果表明蒲红醒脑益智方能提高VD细胞存活率、降低细胞凋亡率,改善VD大鼠认知功能,改善海马CA1病理损伤,降低海马组织中炎症因子水平,降低VD大鼠海马组织及VD细胞模型中NF-κB p65、p53、caspase-3和Bax蛋白表达水平,上调SIRT1、Bcl-2蛋白表达水平。结论蒲红醒脑益智方对VD的治疗效果主要体现在抑制海马神经元细胞的凋亡、改善VD大鼠的认知功能障碍和海马CA1区病理改变、降低海马组织中的炎症因子水平等方面,其作用机制可能与调控SIRT1/NF-κB/p53信号通路及凋亡相关蛋白的表达有关。
口服阿片类镇痛药癌痛患者医院-家庭过渡期用药偏差评估与分析
曹敏;朱岚;目的 构建并验证了癌痛患者阿片类口服制剂用药偏差风险预测模型(MDRP)。方法收集本院2023年11月至2024年11月出院后门诊复诊的癌痛患者,根据是否发生用药偏差分为偏差组和无偏差组。采用单因素分析和LOGISTIC回归进行影响因素分析,构建MDRP,使用Hosmer-Lemeshow(H-L)和受试者工作特征曲线(ROC曲线)检验模型的拟合优度及预测效果。结果 共纳入237例患者,偏差组76例(32.07%)、无偏差组161例(67.93%)。LOGISTIC回归分析结果显示,简明疼痛量表(BPI)评分、合并疾病数、服药依从性、药品不良反应(ADR)、有无焦虑/抑郁是患者发生用药偏差的独立影响因素(均P <0.05)。MDRP总体预测正确率为85.23%。H-L检验拟合效果P=0.515,ROC曲线下面积(AUC)为0.896,灵敏度为0.829,特异度为0.839。结论 癌痛患者阿片类口服制剂MDRP具有较高的灵敏度及特异度,可以有效预测用药偏差的发生,可供临床医护人员监测用药偏差高风险患者,以采取预防性措施避免发生用药偏差。
基于UPLC-MS/MS多指标成分及化学模式识别研究8种紫堇属药材
程涛;王鸿韬;张梓皓;黄泰奇;目的 揭示8种紫堇属药材中生物碱的差异,为其鉴别提供依据。方法 采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定紫堇属药材中紫堇灵、原阿片碱、延胡索乙素、盐酸小檗碱、比枯枯灵、黄藤素含量。结合聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)比较不同紫堇属药材的差异。结果 HCA,PCA和OPLS-DA将样品分为7类,未能有效区分黄堇与珠果黄堇样品。基于OPLS-DA的变量重要性投影(VIP)值,分别筛选出3个差异性标志物:原阿片碱、紫堇灵、盐酸小檗碱。结论 本研究建立了一种紫堇属药材UPLC-MS/MS鉴定方法,该方法合理、准确,能有效地鉴别6种紫堇属药材,为紫堇属药材的区分和鉴定提供参考。然而,本研究仍存在一定的局限性:如黄堇与珠果黄堇无法区分。
复方甘草酸苷抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭并通过Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路促进食管癌细胞凋亡
李雨龙;张冰;陈姿伊;胡鑫财;陈星;目的 探究复方甘草酸苷对体外培养的小鼠食管癌细胞的作用及其可能的作用机制。方法MTT法检测不同浓度的复方甘草酸苷对小鼠食管癌细胞AKR和人正常食管上皮细胞Het-1A细胞活力的影响。检测AKR细胞乳酸脱氢酶的释放量,评估复方甘草酸苷对小鼠食管癌细胞的毒性。克隆形成实验检测复方甘草酸苷对食管癌细胞单细胞增殖能力的影响。细胞划痕实验和Transwell迁移实验检测复方甘草酸苷对食管癌细胞迁移能力的影响。Transwell侵袭实验检测复方甘草酸苷对食管癌细胞侵袭能力的影响。Western blot检测复方甘草酸苷对食管癌细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果 MTT实验结果显示,复方甘草酸苷对人正常食管细胞无明显细胞毒性作用,而对小鼠食管癌细胞AKR具有显著的抑制增殖的作用。与对照组相比,10μmol/L的复方甘草酸苷即能显著抑制AKR细胞增殖,且呈剂量依赖性增强。复方甘草酸苷能破坏AKR细胞膜,释放乳酸脱氢酶,加速AKR细胞死亡。细胞划痕实验和Transwell迁移实验结果显示,复方甘草酸苷可显著抑制AKR细胞迁移。Transwell侵袭实验结果显示,复方甘草酸苷可显著抑制AKR细胞侵袭。Western blot实验结果显示,复方甘草酸苷可明显上调促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达,并显著下调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论 复方甘草酸苷可以显著抑制小鼠食管癌细胞AKR增殖、迁移和侵袭,并可通过Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路促进食管癌细胞凋亡。
连翘的研究进展
胡静;马琳;张坚;常艳旭;<正>连翘[Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl]为木犀科连翘属落叶灌木植物,以果实入药,自1963年以来一直被中国药典收录。其性微寒,味苦,归肺、心、胆经,具有清热解毒、消肿散结、疏散风热的功效,临床常用于急性风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结核、尿路感染等症,中医素有"疮家圣药"之称[1]。我国盛产连翘,其资源丰富、成分复杂、生物活性多样,
山楂药理作用及其机制研究进展
于蓓蓓;闫雪生;孙丹丹;山楂是我国的特产果树,其栽培和应用的历史悠久,是药食两用的上等补品。临床主要用于心脑血管系统及消化系统疾病,更是最常用的减肥及辅助降血脂保健品原料之一。近年来山楂在调节血脂、抗癌、增强免疫力、抗氧化方面的药理作用备受关注,本文针对这几方面的文献进行综述,根据不同的作用机制对山楂的有效部位、成分及其作用靶点进行分析和总结。结果发现山楂药效明确,且有多靶点的作用特点,必将具有广阔的应用前景。
全蝎化学成分和药理作用的研究进展
杨志欣;汲丽丽;刘慧;卞士嘉;许贵军;吕邵娃;全蝎为蛛形纲蝎目钳蝎科昆虫,为息风平肝的要药,味辛、平,有毒。其药用历史悠久,具息风镇痉、通络止痛、攻毒散结之功效,主要用于治疗风湿、癫痫、中风、慢性疼痛等疾病。其主要活性成分为蝎毒、甾体衍生物、生物碱等。全蝎具镇痛抗炎、抗癌、抗癫痫、抗惊厥、抗凝、抗菌、促生长、提高免疫力等药理作用。本研究对全蝎化学成分、药理作用进行综述,以期为全蝎的深入研究和开发利用提供参考。
紫苏子镇咳、祛痰、平喘作用的药理研究
王永奇,邢福有,刘凡亮,张巍峨,乌兰,姜丽,张学梅,梁文波,赵红,吴丽霞,付子栋目的 对紫苏子及其炮制品的梯度溶媒提取物进行了镇咳、祛痰、平喘的对比性研究。方法 浓氨水喷雾法、毛细玻管法、喷雾致喘法。结果 1.紫苏子水提物、醇提物和醚提物均显示了程度不同的镇咳作用。2.紫苏子和炒紫苏子水提物的小剂量组均有良好的祛痰作用。3.对4%氯化乙酰胆碱诱导的豚鼠哮喘未发现其有平喘作用。但对用2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组胺的等量混合液诱喘的哮喘模型,炒紫苏子水提物和醚提物的小剂量组都显示出显著的平喘效果。结论 紫苏子具有一定的镇咳、祛痰和平喘作用,其镇咳成分较分散。平喘成分的水溶性大。存在于炒紫苏子的平喘成分其极性较分散.既存在于极性大的部分也存在于极性小的部分。
湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则(试行)
袁洪;<正>质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)是目前医院应用最为广泛的药物之一,我国有研究报道,PPI在医院消化系统用药约占75.5%的份额,PPI的用药频度呈快速上升趋势,尤其在外科领域使用量增长迅速。伴随着PPI的长期、大量应用,以及应用人群的不断扩大,一些新的严重的不良反应逐步被发现。目前有关PPI的不良反应报道包括胃肠道症状、肝肾毒性、神经系统症状、内分泌紊乱、皮肤过敏、视觉障碍等,近
新冠肺炎诊疗方案治疗药物信息汇编(第一版)
朱运贵;邓紫薇;刘丽华;刘晓慧;李献忠;陈卫红;段菊屏;黄丽;文晓柯;尹桃;邓楠;左笑丛;向大雄;刘艺平;刘芳群;张毕奎;欧阳荣;周玉生;徐萍;廖建萍;2019年12月以来,我国陆续出现新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)患者,国家卫生健康委、华中科技大学同济医学院、北京协和医院等单位,紧急制定了相关诊疗方案(指南),这些诊疗方案(指南)中提到了多类药物,包括化学药品、生物制剂及中药。为了帮助临床医师和药师便捷了地解这些药物的作用特点、用法用量和注意事项,确保新冠肺炎患者的安全、合理用药,提高救治效果,湖南省药学会、湖南省医学会临床药学专业委员会,组织一线临床药师,全面收集、整理资料,汇总编写了这份药物信息汇编,供广大医务人员在新冠肺炎患者诊疗中参考。
山楂药理作用及其机制研究进展
于蓓蓓;闫雪生;孙丹丹;山楂是我国的特产果树,其栽培和应用的历史悠久,是药食两用的上等补品。临床主要用于心脑血管系统及消化系统疾病,更是最常用的减肥及辅助降血脂保健品原料之一。近年来山楂在调节血脂、抗癌、增强免疫力、抗氧化方面的药理作用备受关注,本文针对这几方面的文献进行综述,根据不同的作用机制对山楂的有效部位、成分及其作用靶点进行分析和总结。结果发现山楂药效明确,且有多靶点的作用特点,必将具有广阔的应用前景。
黑色素生物合成与酪氨酸酶抑制剂的研究进展
李溯;丁劲松;<正>黑色素(melanin)主要由人体皮肤表皮基底层的黑色素细胞(melanocyte)产生,它能减少紫外线对皮肤的伤害。黑色素的含量及分布决定了皮肤的颜色。然而,黑色素在基底层的异常蓄积会造成色素沉着过度引起黑斑病、雀斑、老年斑等,影响人们的生活质量[1]。随着对黑色素生物合成研究的不断深入,研究者发现酪氨酸酶在黑色素生物合成中扮
黄精资源、化学成分及药理作用研究概况
董治程;谢昭明;黄丹;李顺祥;<正>黄精为百合科黄精属植物滇黄精Polygonatum kingia-num Col1.et Hemsl.、黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精Polygonatum cyrtonema Hua的干燥根茎,按形状不同,习称大黄精、鸡头黄精、姜形黄精。黄精味甘,性平,具有补气养阴,健脾,润肺,益肾的功效。始载于《雷公炮炙论》,并指出其"叶似竹叶"。《本草经集注》曰:"黄精根如鬼臼、黄连、大节而不平,虽燥并柔软有脂
薄荷的化学成分及临床应用研究进展
李祥;邢文峰;<正>薄荷为唇型科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分,性凉味辛,归肺、肝经。我国栽培历史悠久,民间很早就将鲜薄荷作为蔬菜食用,后有人将薄荷叶晒干后泡茶,自唐代始作为药用。薄荷全草入药,具有发汗、
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“临床药师在临床”专题长期征稿
《中南药学》杂志2019年“毕业季”论文征稿
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中南药学·“临床药师在临床”专刊征稿(正刊)
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喜讯 《中南药学》荣获“第三届湖湘优秀出版物奖”
《中南药学》杂志第三届编委会暨第一届优秀论文评选会议在长沙胜利召开
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李焕德教授当选湖南省药学会常务副理事长
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