- 王潇;崔伟亮;王姝麒;
目的 分离鉴定锐裂钱袋苔的次级代谢产物。方法 利用MCI树脂、硅胶、LH-20凝胶、C_(18)反相硅胶柱色谱及高效液相色谱等技术对锐裂钱袋苔乙醇提取物进行分离纯化，通过波谱数据分析，鉴定化合物的结构。结果 从锐裂钱袋苔中分离鉴定6个化合物，分别为neryl hydroquinone(1)、(R，Z)-2-(3-hydroxy-3，7-dimethylocta-1，6-dien-1-yl)benzene-1，4-diol(2)、didehydroconicol(3)、2，6-dihydroxy-3，4-dimethylbenzoic acid methyl ester(4)、ethyl orsellinate(5)和ethyl haematommate(6)。化合物2抑制促炎因子IL-18转录和iNOS及TNF-α表达。结论 化合物1～3为异戊烯基化的对苯二酚衍生物，为首次从钱袋苔属植物中分离得到，化合物4～6为间苯二酚衍生物。化合物2可以抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症反应。
2024年08期 v.22;No.223 1971-1975页 [查看摘要][在线阅读][下载 1853K] [下载次数：122 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：31 ] - 苏彦红;刘艳阳;王春江;蒋跃平;
目的 研究中药芸香中分离鉴定的两对Z/E异构化的苯并呋喃香豆素对映异构体(+)/(-)-Rutabenzofuran A和(+)/(-)-Rutabenzofuran B对肝脏的保护作用。方法 以(+)/(-)-Rutabenzofuran A和(+)/(-)-Rutabenzofuran B为研究对象，采用脂多糖(LPS)100 ng·mL~(-1)建立HepG2细胞的炎症模型，对4个化合物的抗肝炎活性进行初步评估。结果 在浓度10、20和40 μmol·L~(-1)下，4个化合物可以剂量依赖性地降低谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平，升高白细胞介素(IL-4)和IL-10水平。结论 芸香通过抑制TNF-α和促进IL-4及IL-10的产生发挥抗肝炎活性，且具有剂量依赖性，本研究为中药芸香的临床应用及药用开发提供充分的理论依据。
2024年08期 v.22;No.223 1976-1980页 [查看摘要][在线阅读][下载 1857K] [下载次数：92 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：18 ] - 吴桂月;李蕊臣;雷震;侯瑞英;焦伟杰;
目的 探讨不同配比丹参-三七(SM-PN)药对抗BV2细胞氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)损伤的保护作用，并探索其可能的作用机制。方法 建立BV2细胞OGD/R模型，实验分为空白组、模型组及不同配比SM-PN+OGD/R组，采用CCK-8法筛选出细胞活力最好的SM-PN配比；Real-time PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)的mRNA表达；Western blot法检测核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核因子-κB p65(NF-κB p-p65)的磷酸化蛋白水平。结果 200 mg·L~(-1)的SM-PN 5∶3组BV2细胞生存率较模型组显著升高(P<0.05)。与模型组比较，SM-PN组能显著下调IκBα和p65蛋白磷酸化水平；SM-PN组iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平显著降低(P<0.05)；TGF-β、IL-10 mRNA表达水平显著增加(P<0.05)。结论 SM-PN能减轻OGD/R诱导的BV2细胞炎症损伤，这可能与抑制NF-κB信号通路，促进小胶质细胞从M1向M2型转化抑制炎症反应有关。
2024年08期 v.22;No.223 1981-1985页 [查看摘要][在线阅读][下载 1836K] [下载次数：271 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：12 ] - 曹蓉;刘灵;郭林;夏爽;罗欢;颜苗;江志超;
目的 探讨甘草次酸(GA)对舒尼替尼诱导的肝损伤的保护作用及机制。方法 首先提取美国FDA 药物不良反应数据库(FAERS)中使用舒尼替尼与其他治疗转移性肾细胞癌和胃肠道间质瘤的药物的肝脏不良事件(AEs)数据，采用贝叶斯法计算药物与不良反应的信号关联强度，对比舒尼替尼与其他抗肿瘤药物的肝毒性风险。其次在动物水平上，将小鼠随机分为正常对照组、舒尼替尼组(120 mg·kg~(-1))、舒尼替尼+GA低剂量组(10 mg·kg~(-1))、舒尼替尼+GA高剂量组(20 mg·kg~(-1))，每组5只，各组小鼠每日灌胃给药，连续2周。给药结束后检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平；苏木素伊红(HE)染色观察肝组织病理变化；试剂盒测定肝组织脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)及铁(Fe)含量；Western blot分别检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、血红素氧合酶(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达情况。结果 FAERS数据库信号挖掘分析发现舒尼替尼相比于其他治疗转移性肾细胞癌和胃肠道间质瘤的药物，与肝脏AEs存在的信号关联性更为显著，尤其与黄疸、高胆红血素症、AST升高、肝衰竭紧密相关。在动物实验结果中，与正常对照组相比，舒尼替尼组血清 ALT、AST水平显著升高；HE染色结果显示明显的肝细胞肝索排列紊乱、空泡样变及炎性细胞浸润；LPO、MDA 和Fe含量明显升高；Nrf2、SLC7A11、HO-1、GPX4蛋白均表达降低。与GA联合后，ALT、AST水平明显降低；肝组织病理损伤程度得到一定的恢复；LPO、MDA 和Fe水平降低；Nrf2、SLC7A11、HO-1及GPX4蛋白表达增加。结论 GA可有效缓解舒尼替尼所致的肝损伤，其作用机制可能与抑制铁死亡有关。
2024年08期 v.22;No.223 1993-1998页 [查看摘要][在线阅读][下载 1845K] [下载次数：372 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：5 ] - 罗励耕;王丹;孟宪群;侯昊良;黄政浩;
目的 优化虎杖多糖提取工艺，研究其对RAW264.7细胞活性的影响以及在脂多糖诱导的炎症过程中的作用机制。方法 用Sevage法对虎杖多糖粗提取物中游离蛋白进行处理，然后进行单因素实验，最后利用响应面法筛选虎杖多糖提取及除蛋白方案。将RAW264.7细胞分为正常组和不同浓度虎杖多糖组(5、10、20、40、80、120 μg·mL~(-1))，采用CCK-8试剂盒检测虎杖多糖对细胞活力的影响。将RAW264.7细胞分为空白组，模型组(100 μg·L~(-1)脂多糖)，不同浓度给药组(20、40、80 μg·mL~(-1)虎杖多糖溶液)，采用ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-(IL-6)分泌水平；采用Western blot法检测TLR4、MyD88、NF-κBp65蛋白表达水平。结果 筛选得虎杖多糖最优提取方案为Sevage试剂与供试液体积比1∶4、振摇强度8档、振摇时间12 min、除蛋白4次。虎杖多糖质量浓度在20～40 μg·mL~(-1)内使细胞活力显著提升，对RAW264.7细胞生长有明显促进作用。与空白组相比，模型组细胞活力升高，TNF-α和IL-6分泌水平及TLR4、NF-κBp65和MyD88蛋白表达水平显著升高，表明巨噬细胞炎症模型构建成功。与模型组相比，虎杖多糖20、40、80 μg·mL~(-1)组RAW264.7细胞活力显著降低。此外，在细胞上清液中发现TNF-α和IL-6分泌水平明显减少，并且TLR4、MyD88和NF-κBp65蛋白表达水平也显著降低。结论 虎杖多糖可以减少脂多糖诱导的RAW264.7细胞中TNF-α和IL-6分泌，抑制NF-κB信号通路可能是其发挥抗炎作用的一种机制。
2024年08期 v.22;No.223 1999-2005页 [查看摘要][在线阅读][下载 1871K] [下载次数：639 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：7 ] - 朱思琪;刘坤鹏;邹佳;李海燕;王丹;王震;
目的 优化阿立哌唑长效注射混悬剂的制备工艺。方法 采用高剪切工艺制备阿立哌唑长效注射混悬剂，考察定转子类型、线速度、定转子间距、助悬剂浓度、药物浓度、料液温度对药物粒径的影响，并与球磨法制备的样品对比颗粒形貌、体外释放、体内缓释效果。结果 最优制备工艺为：以胶体磨模块作为剪切头，药物浓度为13%，羧甲基纤维素钠浓度为0.52%，辅料溶液pH为5.0～6.0，转子线速度为35 m·s~(-1)，定转子间距为100 μm，料液温度在48～65℃，得到阿立哌唑长效注射混悬剂的平均粒径为(3.83±0.05)μm。与球磨法制备的样品相比，具有更好的分散性，药物颗粒更为圆滑，以及具有更为优异的体内外缓释效果。结论 通过高剪切工艺制备阿立哌唑长效注射混悬剂，制备工艺简便，易于放大生产，并实现了较好的缓释效果，对其他药物的开发具有一定的参考价值。
2024年08期 v.22;No.223 2006-2011页 [查看摘要][在线阅读][下载 1841K] [下载次数：312 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：9 ] - 王梦迪;孙定亚;任欢欢;王珊;宋涛;戴志洁;
目的 研究褪黑素对胶质瘤细胞免疫逃逸的抑制作用及机制。方法 以不同浓度的褪黑素处理T98G、U251、U118三种胶质瘤细胞，CCK-8法检测细胞活性，观察褪黑素抑制胶质瘤细胞活性的剂量-效应关系。予褪黑素单独处理胶质瘤细胞，或先予γ-干扰素(IFN-γ)预处理模拟肿瘤免疫微环境，再予褪黑素干预，采用Western blot与流式细胞术检测胶质瘤细胞程序性死亡受体-配体1(PD-L1)总蛋白与膜蛋白表达情况。将IFN-γ预处理或未预处理的胶质瘤细胞与激活的外周单核细胞(PBMC)共培养，用CCK-8法及结晶紫染色反映胶质瘤细胞的存活情况。结果 褪黑素可剂量依赖性地抑制T98G、U251、U118三种胶质瘤细胞的活性，对正常环境下的胶质瘤细胞PD-L1总蛋白与膜蛋白表达无显著影响。然而，在IFN-γ诱导的肿瘤免疫微环境下，褪黑素可显著下调肿瘤细胞的PD-L1总蛋白与膜蛋白表达，并显著抑制胶质瘤细胞的免疫逃逸能力，增强PBMC免疫细胞的杀肿瘤细胞作用。结论 褪黑素可下调肿瘤免疫微环境中胶质瘤细胞的PD-L1表达，抑制胶质瘤细胞的免疫逃逸能力，进而发挥间接的抗肿瘤作用。
2024年08期 v.22;No.223 2012-2018页 [查看摘要][在线阅读][下载 1862K] [下载次数：217 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：12 ] - 王蕾;梁冬雨;曹励欧;
目的 运用网络药理学预测金银花治疗IgA肾病(IgAN)潜在作用机制，进一步通过体外实验进行验证。方法 通过TCMSP 平台获取金银花的主要活性成分，运用GeneCards、OMIM数据库检索IgAN相关靶点，并映射到金银花的潜在作用靶点中，将IgAN和金银花靶点取交集，通过构建药物-成分-疾病-靶点网络图，进行KEGG通路富集分析。最后通过重组人IgA刺激共培养人肾小球血管内皮细胞(HRGECs)和人肾小球系膜细胞(HMCs)构建IgAN细胞模型，并给予不同浓度木犀草素进行干预，验证网络药理学结果。结果 网络药理学分析结果发现PI3K-AKT信号通路可能是金银花治疗IgAN的潜在作用靶点。网络图拓扑学分析显示，活性成分木犀草素与PI3K-AKT信号通路关系最大。体外实验发现，木犀草素能抑制HMCs增殖，减少IL-6分泌，从而增强HRGECs间黏附分子的表达，改善细胞间的紧密连接，减少HRGECs单层通透性。对HMCs内PI3K-AKT信号通路相关蛋白检测发现，木犀草素可以抑制细胞内PI3K和AKT的磷酸化水平。结论 木犀草素通过抑制HMCs内PI3K-AKT信号通路，抑制HMCs增殖和IL-6分泌，进而改善肾小球滤过屏障发挥治疗IgAN作用。
2024年08期 v.22;No.223 2019-2024页 [查看摘要][在线阅读][下载 1996K] [下载次数：394 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：12 ] - 阿依妮葛尔·麦麦提艾力;阿布里米提·阿不列里木;窦勤;买买提·艾力;蔡晓霞;巴合沙拉·马乃甫;斯拉甫·艾白;
目的 探讨茴香胶囊抗支气管哮喘作用及潜在机制。方法 采用环磷酰胺腹腔注射法建立小鼠免疫低下模型评价茴香胶囊免疫增强作用；采用浓氨水引咳法及酚红排泄法评价茴香胶囊止咳祛痰活性；采用卵清蛋白致敏和激发方式构建支气管哮喘小鼠模型，实验过程中观察并记录小鼠体重及行为学变化；检测小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞计数；ELISA法检测免疫球蛋白E(IgE)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17A(IL-17A)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平；HE和Masson染色观察肺组织病理学变化；RT-qPCR、Western blot检测TGF-β1/Smad2/3通路相关蛋白表达。结果 茴香胶囊可增强免疫低下小鼠的免疫功能，延长小鼠咳嗽潜伏期，减少小鼠咳嗽次数，增加小鼠气管酚红排泌量，降低支气管哮喘小鼠BALF中白细胞等炎性细胞数量，降低IgE、IL-4、IL-17A、TGF-β1水平，增加IFN-γ水平，减轻小鼠肺组织病理学变化；下调TGF-β1/Smad2/3通路相关蛋白表达。结论 茴香胶囊可能通过增强机体免疫力、止咳祛痰缓解支气管哮喘小鼠哮喘症状，调节Th1/Th2失衡、降低肺组织中炎症因子水平、下调TGF-β1/Smad2/3信号通路减少气道炎症及气道重塑。
2024年08期 v.22;No.223 2025-2032页 [查看摘要][在线阅读][下载 1990K] [下载次数：302 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：5 ] - 阿迪莱·阿不力米提;滕亮;马桂芝;
目的 对倒提壶进行化学成分分析，建立倒提壶高效液相色谱(HPLC)指纹图谱，并对5种成分进行定量分析，对不同来源的倒提壶进行质量评价。方法 采用超高效液相色谱四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-QTOF-MS~E)结合UNIFI数据库对倒提壶的化学成分进行鉴定；采用Agilent ZORBAX SB C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)；以乙腈(A)-0.2%磷酸溶液(B)为流动相，梯度洗脱；流速为1 mL·min~(-1)；柱温为30℃；检测波长为354 nm；进样量为10 μL。建立15批倒提壶的HPLC指纹图谱，进行相似度评价，采用2种化学模式识别方法综合分析不同来源倒提壶的差异，并对5种成分进行定量分析。结果 在正离子模式下共鉴定出8个化合物，负离子模式下鉴定出16个化合物；建立了倒提壶 HPLC 指纹图谱共有模式，确定了14个共有峰，指认了5种成分，相似度均大于0.900，5种成分定量分析方法符合方法学要求。结论 基于UPLC-QTOF-MS~E分析结果所建立的HPLC指纹图谱和多指标成分定量分析方法准确可靠，可为倒提壶的质量控制提供参考。
2024年08期 v.22;No.223 2033-2039页 [查看摘要][在线阅读][下载 1869K] [下载次数：209 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：11 ] - 张义;陈炜璇;刘苗玲;甘钧龙;葛鹏玲;
目的 分析二陈汤化裁方破壁饮片水溶液的化学成分及入血成分。方法 采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive-MS)法对比复方样品、空白血清、含药血清色谱图，分析二陈汤化裁方破壁饮片水溶液在大鼠血清中的原形及代谢产物。结果 从复方样品中共鉴定出151个化学成分，通过对照品比对，最终确定了11个成分(柠檬酸、绿原酸、橙皮苷、茯苓酸B、熊果酸、天麻素、巴利森苷A、牡荆素、金丝桃苷、人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rd)。共鉴定出33个入血成分，其中28个为原形成分，5个为代谢产物。结论 本实验通过UHPLC-Q-Exactive-MS分析二陈汤化裁方破壁饮片的入血成分，为进一步阐明二陈汤化裁方破壁饮片的药效物质基础提供了参考。
2024年08期 v.22;No.223 2040-2047页 [查看摘要][在线阅读][下载 1870K] [下载次数：741 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：6 ] - 刘雅冬;刘舒;向蒙;赵权;肖扬波;彭国平;
目的 分析不同产地白术挥发性成分差异，为白术产地溯源、加工和品质评价提供科学依据。方法 采用顶空固相微萃取技术(HS-SPME)结合气相质谱联用技术(GC-MS)，联合层次聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法对不同产地11批白术挥发性成分进行差异分析。结果 从白术样品中共鉴定出30种挥发性成分，其中共有成分17种，占总挥发性成分含量的88.31%以上；不同产地白术8种挥发性成分含量存在显著差异(VIP>1，P<0.05)，其中包含4种品质挥发性成分；浙江和河北白术特征品质挥发性成分为苍术酮，湖南白术特征品质挥发性成分为莪术烯、α-桉叶醇和大根香叶烯B，安徽和重庆白术特征品质挥发性成分为α-桉叶醇。结论 不同产地白术特征品质挥发性成分可为产地溯源、加工和品质评价奠定基础。
2024年08期 v.22;No.223 2048-2052页 [查看摘要][在线阅读][下载 1852K] [下载次数：571 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：7 ] - 杨华;王兰;宋微微;杨晓娟;冀召帅;艾超;
目的 建立高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法监测人全血西罗莫司浓度，并将检测结果与均相酶免疫法进行比较。方法 100 μL全血样品加入10 μL西罗莫司-D_3内标、100 μL 0.1 mol·L~(-1) ZnSO_4溶液、300 μL甲醇，涡旋离心后，上清液5 μL进样。以0.1%甲酸-甲醇为有机相，0.1%甲酸-水(含10 mmol·L~(-1)乙酸铵)为水相，流速0.5 mL·min~(-1)，FastCore Super C_(18)(2.1 mm×100 mm，2.6 μm)色谱柱进行梯度洗脱分离。在多反应监测(MRM)模式下采用电喷雾离子源(ESI)正离子化方式检测，西罗莫司、内标的定量离子对分别为m/z 931.6>864.6，m/z 934.6>864.6。进行方法学考察(包括特异性、定量下限、标准曲线、准确度、精密度、残留效应、基质效应、稳定性和回收率)。测定94例器官移植患者的西罗莫司浓度，与均相酶免疫法结果进行比较。结果 西罗莫司标准曲线浓度范围为2.5～50 ng·mL~(-1)。西罗莫司的日内、日间准确度相对误差(RE)在-5.3%～7.5%，变异系数(CV)小于11.8%。低、中、高不同浓度的质控回收率和基质效应一致，经内标校正后回收率为100.22%～108.56%，经内标归一化后基质效应为95.45%～96.48%，CV小于7.0%。全血样本室温放置3 d，4℃放置3 d，-20℃放置20 d，反复冻融3次，处理后样本自动进样器放置20 h，室温放置24 h结果稳定。Passing-Bablok回归分析及Bland-Altman结果表明均相酶免疫法与UPLC-MS/MS两种西罗莫司测量方法存在比例偏差。结论 本研究建立了一种简单、高效的UPLC-MS/MS方法检测人全血西罗莫司浓度，均相酶免疫法与UPLC-MS/MS法检测人全血西罗莫司存在比例偏差。UPLC-MS/MS方法更加准确，是免疫抑制剂治疗药物监测检测金标准。
2024年08期 v.22;No.223 2053-2057页 [查看摘要][在线阅读][下载 1829K] [下载次数：174 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：5 ] - 余紫依;夏方亮;张建勇;郝蕾蕾;刘洋;翟光喜;张涛;
目的 构建一种由PLGA-PEG-PLGA/甘油组成的温敏凝胶系统，用以负载盐酸布比卡因和多聚脱氧核糖核苷酸复方药物。方法 以胶凝温度作为关键响应参数，单因素法初步筛选凝胶基质浓度、药物装载量以及甘油添加量。随后，采用正交实验设计，并引入渗透压作为优化参数，以深化配方的优化过程。最后，对优选的配方进行质量评估。结果 优选配方包含16%PLGA-PEG-PLGA、5%甘油、2%盐酸布比卡因，0.4%多聚脱氧核糖核苷酸。常温下配方呈均一透明溶液态，胶凝温度33.83℃，胶凝时间100 s，pH值3.11，渗透压836 mOsm，可注射性及黏附性良好。药物体外释放符合Ritger-peppas方程。开放型伤口模型证实了该样品能够有效促进伤口的愈合，达到镇痛的效果。结论 优选配方制备工艺简单，各项质量指标均符合要求，有望在临床中得到应用。
2024年08期 v.22;No.223 2058-2063页 [查看摘要][在线阅读][下载 1854K] [下载次数：522 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 郭君婷;叶斯木·塔拉甫别克;赵婷婷;阿依妮葛尔·麦麦提艾力;苏文灵;刘桂花;
目的 优选芪术平喘止汗胶囊的提取工艺，为其进一步开发提供参考。方法 以总多糖、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷含量和出膏率为评价指标，采用层次分析(AHP)法、基于指标相关性的权重赋权系数(CRITIC)法以及AHP-CRITIC混合加权法来确定处方中各指标的权重系数，结合正交试验结果优选出芪术平喘止汗胶囊的提取工艺参数。结果 最终优选出的芪术平喘止汗胶囊的提取工艺条件为：加8倍量水加热回流提取3次，每次1.0 h。结论 AHP-CRITIC混合加权法确定的权重系数客观且真实，可以更全面地反映处方的配伍信息，优选得到的提取工艺稳定可行，重复性良好，可为其后续研究与开发提供参考。
2024年08期 v.22;No.223 2064-2069页 [查看摘要][在线阅读][下载 1770K] [下载次数：382 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：6 ]
- 张佳珊;张冬霞;宫田田;张素才;
rasH2-Tg小鼠是当前转基因替代模型中应用最广泛的短期致癌性试验模型小鼠，对遗传阳性致癌物和非遗传阳性致癌物均敏感，且自发肿瘤率较低。目前国内外相关指导原则还没有针对该转基因小鼠致癌性试验的详细设计要求，本文通过汇总并分析了2013—2022年在美国获批上市且采用该转基因小鼠进行的51个新药的致癌性试验申报资料，并结合实际工作经验对试验设计要点进行整理论述，为国内新药致癌性试验的开展提供参考。
2024年08期 v.22;No.223 2100-2107页 [查看摘要][在线阅读][下载 1812K] [下载次数：153 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：9 ] - 俞静怡;胡文杰;罗辉;周升团;戴彩华;
5种化学型樟树在医药、化工、香精香料等领域具有重要的价值，这与其含有丰富的萜类成分密切相关。经统计，在5 种化学型樟树中已报道的萜类成分共有184 种，包括单萜94种、倍半萜88种和二萜2 种，这些萜类化合物中除了共有成分7 种以外，特有成分油樟型樟树有18种、脑樟型樟树有7种、芳樟型樟树有27 种、龙脑樟型樟树有41 种以及异樟型樟树有25种。5种化学型樟树具有抗菌、抗炎、抗肿瘤和抗病毒等作用，因此备受人们的关注。本文对近30年5 种化学型樟树中萜类成分及药理活性研究进行总结分析，并对其萜类化合物的药物开发进行讨论与展望，以期为不同化学型樟树的深入研究与开发提供参考。
2024年08期 v.22;No.223 2108-2115页 [查看摘要][在线阅读][下载 1827K] [下载次数：333 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 郑伊诺;贾佳庆;刘媚琪;孙立丽;任晓亮;
丹参酚酸类化合物是丹参发挥保护心血管系统、抗肿瘤与抗纤维化等多种药理作用的一类关键物质基础。以合成丹酚酸A、丹酚酸B和迷迭香酸等丹参酚酸类化合物为目标的微生物细胞工厂的构建，可以实现丹参酚酸类化合物异源高效合成，缓解临床对丹参药材的用药压力。本文就丹参酚酸类化合物的合成生物学、生物合成关键催化酶及其代谢调控等研究现状进行了归纳分析，以期为丹参酚酸类化合物的高效合成与资源应用提供科学依据。
2024年08期 v.22;No.223 2116-2123页 [查看摘要][在线阅读][下载 1789K] [下载次数：940 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：2 ] - 周姝含;胡长平;罗平;
近年来，静脉血栓栓塞症在儿童人群中发病率逐渐升高。达比加群作为新型直接口服抗凝血药，具有剂量固定、口服方便、无需监测国际标准化比值(INR)、与食物和药物的相互作用少、起效快以及血浆半衰期短等优点，现已成为预防和治疗儿童血栓栓塞性疾病的重要药物。达比加群酯口服颗粒于2021年6月经FDA批准用于治疗3个月至12岁的儿童静脉血栓以及复发性血栓，同时批准达比加群酯口服胶囊剂用于治疗8岁及以上患者的静脉血栓，以及预防完成首次静脉血栓治疗后的血栓复发。本文就达比加群在防治儿童血栓栓塞性疾病的研究进展进行综述。
2024年08期 v.22;No.223 2124-2130页 [查看摘要][在线阅读][下载 1771K] [下载次数：142 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 唐嘉;周莉莉;
传统检测和治疗肿瘤的方法存在局限性，如靶向性不足、灵敏度有限等。科学家们开发出的一种新型纳米系统，即利用透明质酸修饰血清白蛋白构建一种生物相容性和降解性都得到改善的纳米系统，有望提供一种新的肿瘤诊疗方法。此外，该纳米系统还具有独特的双重靶向效应，可间接提高肿瘤成像的灵敏度和治疗的准确性。本文旨在探讨透明质酸血清白蛋白纳米粒在肿瘤成像诊断、治疗和治疗一体化应用中的最新研究进展，并指出现阶段仍面临的挑战及须解决的问题，进而为抗肿瘤靶向纳米制剂的开发提供理论依据及方法指导。
2024年08期 v.22;No.223 2131-2138页 [查看摘要][在线阅读][下载 1832K] [下载次数：450 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ] - 马巧丽;胡玉龙;李杰明;董春红;
雪莲是一种我国传统的珍稀中药材，甘温，微苦，归肝、肾经，可祛风湿、强筋骨、补肾阳、调经止血等功效，多糖是雪莲的主要生物活性成分之一，具有抗氧化、抗炎、终止妊娠、抗菌、抗病毒等多种生物活性。本文对其结构及生物活性进行分析、归纳、总结，以期为今后雪莲多糖的深入研究及糖创新药物研发、功能性产品开发利用提供参考。
2024年08期 v.22;No.223 2138-2143页 [查看摘要][在线阅读][下载 1781K] [下载次数：322 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：5 ] - 杨玉畅;白杰;胡盼祥;刘曼婷;史文娟;朱倩;刘娟;谢立科;郝晓凤;曲昌海;
视网膜分支静脉阻塞(BRVO)为临床常见眼科疾病，会对患者视力造成不可逆的损伤，严重威胁人类生命健康。黄斑水肿(ME)为BRVO常见继发症，目前尚无特效药物针对治疗，因此对BRVO及继发ME相关治疗药物的研究显得尤为重要。本文就近年来治疗BRVO和继发ME的药物研究最新进展进行综述。
2024年08期 v.22;No.223 2144-2148页 [查看摘要][在线阅读][下载 1766K] [下载次数：253 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：2 ] - 张阳;朱梦宇;陈垒;邝莹;
阿尔茨海默病(AD)是一种常发于老年人的神经退行性疾病，发病机制复杂，且治疗药物有限，给社会造成了巨大负担。钩藤碱是从中药钩藤中分离得到的一种吲哚类生物碱，具有显著的神经药理作用，可通过多种机制发挥抗AD治疗作用。本文首先对AD可能的发病机制进行总结，深化对AD发病机制的认识，为AD药物开发提供潜在的治疗靶点；同时，也对钩藤碱的神经药理作用进行综述，为以钩藤碱为先导化合物的抗AD药物开发提供新思路。
2024年08期 v.22;No.223 2149-2155页 [查看摘要][在线阅读][下载 1783K] [下载次数：487 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：9 ] - 赵一馨;何华;
肾脏是机体调节水盐平衡和容量平衡的重要器官，也是大多数药物的排泄器官，探究肾脏生理以及药物在肾脏的暴露水平对于新药研发意义重大。基于肾脏生理，多种数学模型被应用于肾脏药物浓度的预测，包括房室模型、生理药代动力学(PBPK)模型和定量系统药理学(QSP)模型的数学模型，它们有助于预测肾脏药物浓度和分布。本文介绍该三类预测肾脏药物水平的数学模型构建过程和具体应用，以期为药物肾毒性预测、以肾脏为靶点的药物机制探索和肾脏毒性药物的临床合理应用提供参考。
2024年08期 v.22;No.223 2156-2162页 [查看摘要][在线阅读][下载 1777K] [下载次数：270 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ]
- 李仰华;黄凯伟;郭志俊;赵伟志;张辉;谭沛;
目的 建立橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒的HPLC指纹图谱，并分析其相关性和差异性。方法 采用CORTECS T3色谱柱(150 mm×4.6 mm，2.7 μm)，乙腈(A)和0.05%磷酸水溶液(B)为流动相，进行梯度洗脱，流速为1.1 mL·min~(-1)，检测波长为300 nm，柱温为30℃，进样量为10 μL。以橙皮苷为参照峰，测定15批橘红药材、饮片、标准汤剂与3批配方颗粒；采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)进行相似度评价，确定共有峰，并进行聚类分析。结果 橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒的HPLC指纹图谱均确定了12个共有峰，并指认了其中7个峰，峰4为维采宁-2，峰6为阿魏酸，峰7为柚皮芸香苷，峰8为橙皮苷，峰10为川陈皮素，峰11为3，5，6，7，8，3'，4'-七甲氧基黄酮，峰12为橘皮素。橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒四者与相应对照指纹图谱的相似度均大于0.980；相关性分析的结果表明大部分共有峰显著相关；系统聚类分析结果表明，药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒之间无显著性差异。饮片到配方颗粒的质量分数转移率在21.7%～26.8%，均值为24.8%，在均值的±30%范围，未出现离散，说明传递性较好。结论 橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒的主要化学成分组成基本相同，指纹图谱相关性良好，可为橘红配方颗粒生产过程的质量控制提供参考。
2024年08期 v.22;No.223 2163-2169页 [查看摘要][在线阅读][下载 1864K] [下载次数：459 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：2 ] - 张悦;郑金凤;刘雁鸣;石蓉;谢莹莹;李娟;
目的 建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定药用辅料甘油三乙酯中钒(V)、钴(Co)、镍(Ni)、砷(As)、镉(Cd)、铅(Pb)、汞(Hg)元素的含量。方法 样品经微波消解处理后，按拟订的仪器工作条件，采用ICP-MS法进行测定，并通过在线加入内标元素来校正测量结果。结果 各元素在1～50 ng·mL~(-1)与响应值线性关系良好(r在0.998～0.999)；回收率均在80.7%～105.8%(n=6)。结论 本方法准确度高、重现性好，可用于药用辅料甘油三乙酯中多种元素杂质的含量测定。
2024年08期 v.22;No.223 2170-2172页 [查看摘要][在线阅读][下载 1777K] [下载次数：89 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：1 ] - 齐艳菲;李晓宇;谢兰桂;赵霞;杨会英;
目的 设计和组织药用玻璃颗粒耐水性测定的能力验证项目(No.NIFDC-PT-420)，评价参加者对玻璃类包材耐水性测定的能力。方法 按照中国合格评定国家认可委员会(CNAS)规定的程序进行样品制备，发样前进行均匀性检验，通过随机发放不同的干扰样品防止数据串通、伪造。采用稳健统计方法，以所有参加者报告结果的中位值为指定值，以标准化四分位距为能力评定标准差，计算z比分数，对上报结果进行评定。结果 样品的均匀性符合能力验证项目要求，42家实验室，“满意”结果34家，“可疑”结果4家，“不满意”结果4家，满意率为81.0%。结论 本次能力验证客观科学地评估了全国部分实验室药包材的检验能力，部分企业实验室的检测能力还有待提高，药品监管部门须持续关注该类实验室的检验能力建设。
2024年08期 v.22;No.223 2173-2176页 [查看摘要][在线阅读][下载 1786K] [下载次数：86 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：2 ] - 张耀文;李尚颖;隋晓璠;徐万魁;
目的 建立高效液相色谱-质谱联用法测定红药片中黄曲霉毒素(以黄曲霉毒素B_1、黄曲霉毒素B_2、黄曲霉毒素G_1和黄曲霉毒素G_2总量计)的含量，制订红药片中黄曲霉毒素的限度。方法 以Venusil MP C_(18)(4.6 mm×150 mm，5 μm)为色谱柱；流动相为2 mmol·L~(-1)醋酸铵溶液(A)-甲醇(B)，梯度洗脱；串联质谱仪检查，电喷雾离子源(ESI)，正离子检测模式。结果 黄曲霉毒素B_1在0.0108～54.0 ng·mL~(-1)、黄曲霉毒素B_2在0.0145～14.5 ng·mL~(-1)、黄曲霉毒素G_1在0.0101～50.5 ng·mL~(-1)、黄曲霉毒素G_2在0.0150～15.0 ng·mL~(-1)内与峰面积线性关系良好。黄曲霉毒素B_1、B_2、G_1和G_2回收率分别为89.24%、80.31%、87.06%和74.19%(n=6)；重复性RSD分别为2.9%、4.6%、3.3%和5.0%。6批红药片中的黄曲霉毒素B_1、B_2、G_1和G_2的含量及总量均小于所制订的黄曲霉毒素限度，结果均符合规定。结论 本试验建立了高效液相色谱-质谱联用法测定红药片中黄曲霉毒素的含量，并制订了红药片中黄曲霉毒素的限度，为其他中成药的黄曲霉毒素含量的检测及限度的制订提供了新的思路和理论参考。
2024年08期 v.22;No.223 2177-2181页 [查看摘要][在线阅读][下载 1758K] [下载次数：212 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 解元元;崔祥祯;杨永;王肖;张贵民;
目的 建立HPLC测定富马酸伏诺拉生注射液中有关物质含量的方法。方法 采用YMC-Pack Pro C18色谱柱(4.6 mm×150 mm，3 μm)，流动相A为0.04 mol·L~(-1)磷酸二氢钾溶液(含0.2%三乙胺，用磷酸调节pH至6.6)-乙腈-异丙醇(92∶4∶4)，流动相B 为0.04 mol·L~(-1)磷酸二氢钾溶液(含0.2%三乙胺，用磷酸调节pH至6.6)-乙腈(40∶60)，采用梯度洗脱，流速1.0 mL·min~(-1)，柱温40℃，检测波长220 nm，进样量20 μL。结果 杂质H、杂质B、杂质C、杂质F、杂质D、杂质E、杂质J和伏诺拉生的质量浓度分别在0.12～4.99、0.12～4.99、0.12～4.90、0.13～5.01、0.12～4.99、0.13～5.01、0.13～5.01、0.13～5.01 μg·mL~(-1)内与峰面积呈良好线性关系(r>0.9990)；7个杂质的回收率为94.72%～100.67%，其RSD值均小于2.0%；7个杂质和伏诺拉生的定量限为0.12～0.13 μg·mL~(-1)，检测限为0.040～0.043 μg·mL~(-1)。结论 经方法学验证，本法专属性强、灵敏度高、准确度高，可用于富马酸伏诺拉生注射液中有关物质的含量测定。
2024年08期 v.22;No.223 2182-2186页 [查看摘要][在线阅读][下载 1779K] [下载次数：188 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：4 ] - 肖菁;王蓉蓉;张俊;谢莹莹;李子珊;黄舒;姚静;
目的 建立同时测定低分子量肝素钠注射液中醋酸根离子、氯离子、亚硫酸根离子、硫酸根离子和草酸根离子含量的离子色谱法。方法 色谱柱为Dionex IonPac AS11(250 mm×4 mm)，保护柱为Dionex IonPac AG11(50 mm×4 mm)，用淋洗液自动发生器，采用氢氧化钾梯度洗脱，流速为1.0 mL·min~(-1)，检测器为配有化学抑制器的电导检测器。结果 醋酸根离子、氯离子、亚硫酸根离子、硫酸根离子和草酸根离子分别在0.12～24 μg·mL~(-1)、0.24～48 μg·mL~(-1)、0.4～80 μg·mL~(-1)、0.04～8 μg·mL~(-1)、0.3～60 μg·mL~(-1)与测定值线性关系良好，r分别为0.9991、0.9999、0.9999、0.9995、0.9995；加样回收率分别为105.3%、101.0%、102.3%、96.8%和108.3%(n=6)，RSD分别为2.2%、1.8%、1.6%、2.6%和1.6%。结论 该方法操作简便，灵敏，高效，可用于同时测定低分子量肝素钠注射液中醋酸根、亚硫酸根、硫酸根、草酸根和氯离子的含量，为其质量提供保证。
2024年08期 v.22;No.223 2187-2190页 [查看摘要][在线阅读][下载 1784K] [下载次数：155 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：2 ] - 杜冬生;钟鸿姣;胡杰;吴静;刘永;
目的 考察盐酸雷尼替丁原料药中的N-亚硝基二甲胺(NDMA)及其前化合物二甲胺(DMA)和亚硝酸盐(NO_2~-)在高温条件下含量变化。方法 盐酸雷尼替丁原料药分别置于有氧和无氧环境中，在40℃和60℃的条件下破坏5、10和30 d。采用超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)、阳离子和阴离子色谱法，分别测定破坏后样品中NDMA、DMA和NO_2~-的含量。结果 建立的3种检测方法的专属性、灵敏度、线性、回收率和重复性均满足要求。在有氧和无氧环境中，60℃破坏的盐酸雷尼替丁样品中3种物质的含量均高于40℃；另外，在有氧条件下，3种物质的含量也明显高于相应的无氧条件，其中第30日，60℃有氧条件下NDMA、DMA和NO_2~-分别增长至1.92、55.50和44.76 μg·g~(-1)。结论 温度和氧气是盐酸雷尼替丁产生NDMA及其前体化合物DMA和NO_2~-的重要因素；同时，间接验证盐酸雷尼替丁产生NDMA 可能的机制为首先降解生成DMA和NO_2~-，并进一步反应生成NDMA。本研究可为盐酸雷尼替丁贮存条件设置和质量标准提升提供参考。
2024年08期 v.22;No.223 2191-2197页 [查看摘要][在线阅读][下载 1871K] [下载次数：167 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 李锋武;范菲;周娜;冯琴琴;
目的 建立高效液相色谱法同时测定多索茶碱注射液中9种杂质的含量。方法 使用CAPCELL PAK C18 ME色谱柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)；以乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相，梯度洗脱，流速为1.0 mL·min~(-1)，柱温为30℃，检测波长为273 nm。对多索茶碱注射液中可能存在的9种杂质进行定量分析和限度检查。结果 在该条件下，9种杂质均能完全分离，回收率均在97.0%～105.0%。结论 该方法专属性强，重复性好，可用于多索茶碱注射液有关物质的测定。
2024年08期 v.22;No.223 2197-2200页 [查看摘要][在线阅读][下载 1773K] [下载次数：174 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：6 ]