- 江慧慧;洪璐;刘明明;赵雨彤;张涵智;何玲;陈卫东;
目的 探究脑络欣通抗缺血性脑卒中后脂质过氧化损伤和对线粒体损伤的保护作用。方法 取SPF级雄性SD大鼠采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型，按照Zea Longa评分标准进行神经功能评分。将评分2～3分的模型动物随机分为模型组，脑络欣通低、中、高剂量组，另设正常组和假手术组。造模24 h后开始灌胃给药，早晚各一次，连续7 d，正常组和假手术组灌胃生理盐水。观察脑络欣通对大鼠生活状态、体重、神经功能评分、脑组织病理学、脂质过氧化物(LPO)含量、4-羟基烯醛(4-HNE)水平、线粒体形态结构和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响。结果 与模型组相比，脑络欣通可提高大鼠生活质量，增加大鼠体重，提高神经功能评分，减少LPO、4-HNE、HIF-1α的累积，并对脑组织病理学损伤和线粒体结构有一定的保护作用。结论 脑络欣通可以通过抑制缺血性脑卒中后的脂质过氧化以及保护线粒体损伤从而发挥神经保护作用。
2024年06期 v.22;No.221 1399-1405页 [查看摘要][在线阅读][下载 3073K] [下载次数：329 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：15 ] - 胡盼祥;张萍芝;阮意丹;姚爱娜;朱倩;史文娟;尹兴斌;曲昌海;董晓旭;倪健;
目的 基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术对静宁方给药后的大鼠入脑、入肠及粪便中的成分进行分析和鉴定。方法 采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS，以0.1%甲酸-乙腈(A)和0.1%甲酸-水(B)为流动相进行梯度洗脱，流速0.2 mL·min~(-1)，进样量5 μL，加热电喷雾离子化源(HESI)，正、负离子扫描。结合对照品比对、文献报道、数据库比对等方式对成分进行分析鉴定。结果 共鉴定出42种成分，其中脑、回肠、结肠、粪便中分别鉴定出9、33、20、27种成分。结论 本实验初步阐明静宁方入脑、入肠及粪便成分，为阐明其药效物质基础及作用机制提供了依据。
2024年06期 v.22;No.221 1406-1411页 [查看摘要][在线阅读][下载 2333K] [下载次数：630 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：8 ] - 郭永华;赵中振;徐畅;刘莹;张媛;王贵阳;张薇;魏胜利;
目的 研究钩藤内生放线菌Streptomyces sp.IMW-B19发酵产物的次生代谢产物及部分化合物的生物活性。方法 该菌株的发酵产物采用ODS、Sephadex LH-20、半制备HPLC等色谱技术进行分离纯化，并采用ESI-MS和NMR鉴定化合物的化学结构。使用人肝癌HepG2细胞评价化合物1对11β-羟类固醇脱氢酶1活性的影响。结果 共分离得到11个化合物，经多种波谱数据分析和文献对比，分别鉴定为actiphenol(1)、苯甲酸薄荷酯A(2)、cyclo(L-Pro-L-Phe)(3)、胸苷(4)、11-hydroxy-4-amorphen-15-oic acid(5)、3-吲哚甲酸甲酯(6)、苯乙酸(7)、1-(3-ethylphenyl)-ethane-1，2-diol(8)、亚油酸(9)、亚油酸甲酯(10)和2-氨基-4-甲氧基苯甲酸(11)。化合物1对11β-羟类固醇脱氢酶1具有明显的抑制作用，在20 μmol·L~(-1)时，抑制率达到86.01%。结论 从钩藤内生放线菌Streptomyces sp.IMW-B19发酵产物中共分离得到11个化合物，其中化合物4、5、8为首次从链霉菌属的放线菌中分离得到。化合物1对11β-羟类固醇脱氢酶1具有明显的抑制作用。
2024年06期 v.22;No.221 1412-1417页 [查看摘要][在线阅读][下载 1923K] [下载次数：221 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 杨梦换;蒋罡;陈卫东;张善堂;王汝琳;
目的 比较正常和17α-乙炔基雌二醇诱导的胆汁淤积性肝损伤大鼠体内芍药苷的药代动力学过程的差异。方法 采用LC-MS/MS法检测给药后不同时间点大鼠血浆样本中芍药苷的含量，DAS 2.0软件测算两组的药代动力学参数，并进行统计学分析。结果 与正常大鼠相比，胆汁淤积性肝损伤发生后，芍药苷的t_(1/2Z)、MRT_(0 ～∞)、AUC和V_z/F明显增加，而CL_z/F显著降低。结论 与正常大鼠相比，胆汁淤积模型大鼠体内芍药苷的浓度更高、消除速度更缓慢。
2024年06期 v.22;No.221 1418-1422页 [查看摘要][在线阅读][下载 2230K] [下载次数：830 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] - 史晓璇;李茗晞;王艳;郭若曦;郭浩;王鹏;张晗;李雪;
目的 采用UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学方法，从分子水平揭示苦参经皮给药对湿疹的潜在作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS技术，结合文献数据鉴定化学成分。通过Swiss Target Prediction数据库预测作用靶点，Cytoscape 3.9.0构建蛋白质互相作用(PPI)网络图，利用Metascape数据库对靶点进行GO注释和KEGG通路分析。结果 小鼠经皮给药后推测出14个皮肤滞留原形成分，7个入血原形成分。网络药理学研究得到肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)等苦参治疗湿疹的核心靶点。KEGG富集分析显示与血清素能突触信号通路、花生四烯酸代谢等信号途径密切相关。结论 通过UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学进一步阐明苦参外用治疗湿疹的主要靶点和通路，为后续深入研究提供参考。
2024年06期 v.22;No.221 1423-1428页 [查看摘要][在线阅读][下载 2584K] [下载次数：862 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：6 ] - 胡钰清;冯艳平;梁家蓓;郝锋;宁金鹰;李莉;
目的 制备抗髓系细胞触发受体2(TREM2)抗体并初步探究其生物学活性。方法 采用杂交瘤筛选的方法，获得稳定分泌抗TREM2抗体的杂交瘤细胞株，并对杂交瘤细胞株分泌的单克隆抗体进行筛选，选择结合效果最佳的单克隆抗体进行人源化改造得到嵌合抗体；对嵌合抗体进行进一步的人源化改造，采用酶联免疫吸附法(ELISA)及流式细胞术(FACS)检测人源化抗体的抗原抗体结合活性；采用生物膜干涉技术(BLI)检测人源化抗体与人TREM2结合动力学；通过基于报告基因的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)生物学活性测定方法，检测人源化抗体的依赖细胞介导的细胞毒效应；使用免疫缺陷小鼠对人源化抗体进行体内药效实验。结果 利用杂交瘤技术成功筛选到稳定表达抗TREM2抗体的杂交瘤细胞株，对杂交瘤细胞株进行进一步人源化改造，获得纯度高于95%的人源化抗体h7B6-11，抗体h7B6-11与TREM2-His蛋白具有高度亲和性，且对293T-TREM2细胞的ADCC活性明显强于对照抗体。体内药效实验结果显示，h7B6-11与程序性死亡受体1(PD1)抗体联合用药抑制肿瘤生长效果明显。结论 抗体h7B6-11具有高度亲和力和良好的生物学活性，有望开发成为新一代肿瘤免疫治疗的抗体药物。
2024年06期 v.22;No.221 1429-1434页 [查看摘要][在线阅读][下载 2133K] [下载次数：204 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：4 ] - 丁文华;汪凯康;贾文;刘家佳;高家荣;徐维平;
目的 构建红景天苷脂质体(SAL-LIPS)，对其进行评价，并研究SAL-LIPS在高糖(HG)环境下对人视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞氧化损伤的保护作用。方法 采用乙醇注入法制备SAL-LIPS，通过透射电镜观察其形态，测定粒径、多分散系数(PDI)并考察制剂的体外释放及稳定性。HG诱导ARPE-19细胞建立氧化应激细胞模型，检测不同浓度的SAL-LIPS对损伤细胞活力的影响，并检测不同组别细胞ROS水平、MDA含量、血管内皮因子(VEGF)和缺血诱导因子(HIF-1α)的表达。结果 制备的SAL-LIPS呈圆球状，平均粒径为(112.1±2)nm，平均PDI为0.204±0.02，与红景天苷原料药相比具有缓释作用，稳定性较好。在50～100 μmol·L~(-1)内SAL-LIPS可以显著改善HG诱导的ARPE-19细胞的活力。与空白对照组比较，HG组显著升高ARPE-19细胞内ROS水平、MDA含量，同时增强了VEGF和HIF-1α的表达；与HG组ARPE-19细胞比较，HG+低浓度SAL-LIPS组和HG+高浓度SAL-LIPS组显著降低了细胞内ROS水平、MDA含量，同时减少了VEGF和HIF-1α的表达。结论 所构建的SAL-LIPS具有良好的缓释作用和稳定性，可以改善HG诱导ARPE-19细胞发生的氧化应激，发挥抗氧化作用。
2024年06期 v.22;No.221 1435-1440页 [查看摘要][在线阅读][下载 1969K] [下载次数：464 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 鲁瑶;宋奇;杨迪;刘宝峰;邸学;李思雨;王添敏;
目的 明确新产与陈储五味子中挥发性成分的差异。方法 应用顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术(HS-SPME-GC-MS)分析3个不同产地的新产、陈储五味子中挥发性成分，结合标准谱图库检索对其挥发性成分进行鉴定，并结合层次聚类分析(HCA)，应用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)筛选新、陈五味子中的挥发性差异代谢物。结果 检测到五味子中挥发性成分共计165个，鉴定出81种挥发性成分，包括倍半萜类、单萜类、脂肪烃类、芳香醚类、脂肪酮类、脂肪酸类、酯类、脂肪醛类以及芳香醛类。新产与陈储五味子中共筛选出22个差异代谢物，鉴定了18个差异代谢物的结构，其中单萜类成分13个，脂肪醛、烷烃、脂肪酸、芳香醛、芳香醚类成分各1个；18个差异成分在新产五味子中含量较高，乙酸、3-糠醛、壬醛及十二烷4个差异成分在陈储五味子中含量显著升高。通过22个挥发性差异成分能够区分各产地新、陈五味子样品。结论 本研究全面地分析了五味子中的挥发性成分，明确了五味子贮藏后挥发性成分的变化，可为基于挥发性成分的五味子质量评价及有效成分研究提供依据。
2024年06期 v.22;No.221 1441-1448页 [查看摘要][在线阅读][下载 2243K] [下载次数：491 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：3 ] - 郭凯蕾;魏朝;张东旭;张鑫磊;李琦;孙定康;梁佳龙;马丽莎;林佳艳;何金穗;刁春妍;王斌;刘雪英;
目的 以HMT-1为先导化合物，构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物，并进行构效关系分析。方法 采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合物的生物活性。结果 共设计合成了6个丙烯酸类新型GPR40激动剂，体外活性实验发现均具有一定的GPR40激动活性，其中HMT-5和HMT-14的激动活性与HMT-1及阳性药物TAK-875接近。其EC_(50)分别为1.68 μmol·L~(-1)和4.9 μmol·L~(-1)。结论 构效关系分析发现，尾部苯环为对位取代，并在尾部增加氢键供体及连接链为芳香酰胺时可提高活性，可为开发更高效的抗2型糖尿病药物奠定基础。
2024年06期 v.22;No.221 1449-1455页 [查看摘要][在线阅读][下载 2323K] [下载次数：105 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：2 ] - 刘寒蒙;吴晶;赵娟娟;邹昌秀;
目的 制备具有高比表面积和发达孔隙结构的桔梗药渣活性炭(PGAC)吸附剂，去除染料废水中的亚甲基蓝(MB)，并研究PGAC对MB的吸附性能和吸附机理。方法 以桔梗药渣为原料，KOH为活化剂，通过简单的高温热解过程得到PGAC，对其表面形貌、内部结构和官能团分布等理化性质进行表征。通过改变吸附剂的浓度、MB的质量浓度、吸附时间和pH值，探究各因素对吸附MB性能的影响，通过等温吸附模型和吸附动力学模型拟合实验过程。结果 当吸附剂的质量浓度为80 mg·L~(-1)，MB的初始质量浓度为100 mg·L~(-1)，吸附时间为1 h，pH为6时，PGAC对水中MB的去除率可达到99.5%；PGAC对MB的吸附过程符合Langmuir模型和准二级动力学模型。结论 PGAC对MB的吸附以均匀的单层吸附为主，吸附速率主要受化学吸附机理控制。所制备的PGAC具有稳定的孔道结构和大表面积，能够高效吸附水中的MB。本研究为中药渣的资源化利用和MB印染废水的处理提供了有益参考。
2024年06期 v.22;No.221 1456-1461页 [查看摘要][在线阅读][下载 2428K] [下载次数：370 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：2 ] - 杨泉竹;韩美苹;陈天祥;张新;金静维;刘宏飞;
目的 利用离子交换树脂技术和表面包衣法制备具有缓释效果的盐酸安非他酮包衣微囊(BH-CM)。方法 以强酸性阳离子交换树脂为载体，采用静态载药法制备盐酸安非他酮药物树脂复合物(BH-DRC)，通过SEM、XRD、FTIR等对BH-DRC进行表征，并对BH-DRC的体外释放影响因素如溶出介质种类、介质浓度、温度、转速、体积等进行了考察。采用表面包衣法对BH-DRC进行包裹得到BH-CM，并通过单因素试验对BH-CM制备工艺进行了优化。结果 最终制备的BH-DRC的载药量(Q_∞)为0.86 mg/1 mg Amberlite IRP69树脂，药物利用率(E)为86.90%。SEM、XRD、FTIR的结果表明BH与离子交换树脂不是简单的物理吸附，而是通过离子键结合。BH-DRC体外药物释放结果表明，BH释放过程受反离子种类、离子强度和转速的影响。采用表面包衣法优化后制备的3批BH-CM有明显的缓释效果。结论 本试验成功制备了一种新型的具有良好缓释效果的BH-CM，可为该药物缓释制剂的研发提供参考。
2024年06期 v.22;No.221 1462-1469页 [查看摘要][在线阅读][下载 2668K] [下载次数：315 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 滕艺;韩尚聪;孙勇;
目的 制备一种高效递送卡巴他赛(CTX)的聚乙二醇(PEG)修饰树状大分子递送胶束(mPEG-PAMAM)，优化处方和制备工艺。方法 聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)与PEG发生迈克尔加成反应得到mPEG-PAMAM胶束，经纳米沉淀法进行药物装载，通过红外光谱、核磁共振氢谱鉴定合成材料的结构；通过透射电镜和激光粒度仪观察载药胶束的外貌形态并测定其粒径、电位；高效液相色谱法测定其载药量、包封率等；通过MTT等实验考察其细胞毒性，共聚焦显微镜探究其细胞摄取情况；在动物水平上注射RM-1前列腺癌细胞构建小鼠肿瘤模型，探究其整体抑瘤能力。结果 mPEG-PAMAM@CTX胶束呈较规则的球形，平均粒径(162.8±0.7)nm，载药量6.58%，包封率61.12%，48 h内药物累计释放量达到86.8%；mPEG-PAMAM@CTX具有良好的细胞摄取，能有效地杀伤肿瘤细胞；在体内动物模型中，CTX经体内循环，主要富集在肿瘤部位，表明CTX能够通过mPEG-PAMAM胶束高效递送到RM-1肿瘤组织，且肿瘤抑制率为68.97%。结论 本研究制备的mPEG-PAMAM@CTX胶束能够有效提高CTX溶解度，增强肿瘤抑制效果，为难溶性药物递送的开发提供新的思路。
2024年06期 v.22;No.221 1470-1478页 [查看摘要][在线阅读][下载 2915K] [下载次数：229 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 李文博;童颖;
目的 研究盐酸氮?斯汀鼻喷雾剂原研药与仿制药的粒径分布、喷雾形态、喷雾模式，并评价两者喷雾特性的一致性。方法 采用激光粒度仪测定雾滴粒径分布，SprayVIEW激光成像系统研究喷雾模式和喷雾形态。结果 原研药和仿制药在检测距离为6 cm处的椭圆度分别为：(1.152±0.052)、(1.306±0.049)，喷雾面积分别为(490.3±43.6)mm~2、(365.6±55.5)mm~2，喷雾角度分别为(25.5±1.9)°、(22.4±1.0)°，雾滴粒径分布D_(50)分别为(45.01±1.81)μm、(57.39±3.39)μm，D_(90)分别为(81.93±6.83)μm、(146.47±14.05)μm，仿制药的喷雾特性与原研药比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 盐酸氮?斯汀鼻喷雾剂原研药具有良好的喷雾特性，仿制药与原研药存在差异性。
2024年06期 v.22;No.221 1479-1483页 [查看摘要][在线阅读][下载 2108K] [下载次数：218 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 许子威;周卯;高安慧;桂双英;白海云;
目的 设计合成新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC)，并在体外评估这些分子对BTK蛋白的降解活性。方法 以Nurix Therapeutics公司临床化合物NX-5948为先导化合物，分析其与靶蛋白的相互作用，通过引入并环代替吡嗪胺的骨架跃迁思路对其进行结构改造，成功合成了一系列新型BTK PROTACs，通过时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)、MTS法和蛋白质免疫印迹法分别测定目标化合物的激酶活性、细胞增殖抑制活性和BTK蛋白降解活性。结果 共合成6个目标化合物(化合物B～G)，活性测试结果显示，大部分化合物都具有优异的细胞增殖抑制活性和BTK降解活性，其中化合物B表现出较优的BTK蛋白降解能力，其半数最大降解浓度(DC_(50))值约为0.1 nmol·L~(-1)。结论 基于NX-5948，通过骨架跃迁的方法设计合成了一类新颖的BTK PROTAC化合物，进行了构效关系的初步探索，可为BTK PROTAC降解剂的进一步研究提供参考。
2024年06期 v.22;No.221 1484-1490页 [查看摘要][在线阅读][下载 1929K] [下载次数：243 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 符渝昕;杜卓芳;程泽能;
目的 制备坦度螺酮透皮贴剂并进行体内外评价。方法 合成胆碱-油酸离子液体作为联合促渗剂；通过单因素实验，以外观、累计透过量等为评价指标，筛选优化处方，通过SD大鼠实验研究贴剂药动学特征。结果 坦度螺酮透皮贴剂处方：10%坦度螺酮，7.5%胆碱-油酸，7.5%肉豆蔻酸异丙酯，75%DURO-TAK 4098。24 h单位面积累计渗透量为(309.33±45.98)μg·cm~(-2)，稳态透皮速率为(13.43±1.93)μg·cm~(-2)·h~(-1)。SD大鼠实验表明，与坦度螺酮混悬液相比，透皮贴剂具有缓释特征，T_(1/2)延长至(6.37±4.46)h，MRT_(0～t)约提高17倍。结论 坦度螺酮透皮贴剂具有缓释效果，有望成为坦度螺酮新型给药制剂。
2024年06期 v.22;No.221 1491-1497页 [查看摘要][在线阅读][下载 2029K] [下载次数：751 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 钱方;伍贤志;
目的 制备氯吡格雷阿司匹林片，并对其处方工艺进行优化，以实现与参比制剂体外溶出行为一致。方法 氯吡格雷采用热熔制粒制备工艺，阿司匹林采用粉末直压、肠溶包衣制备工艺。单因素考察制备过程的关键处方工艺因素，以获得最优的处方工艺条件。通过高效液相色谱法对氯吡格雷和阿司匹林的溶出度进行测定，采用相似因子f_2法比较自制制剂与参比制剂的溶出曲线。结果 经过优化的自制制剂与参比制剂在不同介质中的f_2均大于50，溶出曲线相似。结论 氯吡格雷阿司匹林片自制制剂与参比制剂体外溶出行为一致。
2024年06期 v.22;No.221 1498-1504页 [查看摘要][在线阅读][下载 2170K] [下载次数：614 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：4 ] - 李佳奇;何睿;张一童;刘海静;王嫦鹤;
目的 以血虚证小鼠模型和K562细胞为对象，研究白藜芦醇促进骨髓造血恢复及诱导红系分化的作用机制。方法 采用环磷酰胺诱导血虚证小鼠模型，BALB/c小鼠随机分为对照组，模型组，白藜芦醇低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg~(-1))，每组8只，连续给药10 d后，采用全自动血细胞分析仪检测小鼠外周血血常规；采用酶联免疫法(ELISA)分析小鼠血浆中白细胞介素-6(IL-6)、促红细胞生成素(EPO)浓度；流式细胞术检测不同浓度白藜芦醇对K562细胞凋亡、周期分布及细胞表面红系标志蛋白(CD71、CD235a)的影响；RT-qPCR检测红系分化相关基因(CD235a,CD71,GATA1,γ-globin,HBA1,HBB 和 ZFPM1)的表达，Western blot法检测JNK1/2/3和ERK1/2表达。结果 与模型组比较，白藜芦醇可不同程度提高模型组小鼠外周血中白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、网织红细胞(RET)数量与血红蛋白(HGB)浓度(P<0.05)，升高血浆中的IL-6、EPO浓度(P<0.05)。流式细胞术结果表明，白藜芦醇能够通过S期阻滞抑制K562细胞增殖，诱导其凋亡；与对照组相比，白藜芦醇能显著增加红系标志抗原CD71、CD235a阳性表达率，且存在浓度依赖性(P<0.05)。RT-qPCR结果表明，白藜芦醇可呈剂量依赖性上调CD235a、CD71、GATA1、γ-globin、HBA1、HBB等红系分化相关基因的表达(P<0.05)。Western blot结果表明，白藜芦醇可上调ERK1/2和JNK1/2/3蛋白的磷酸化水平。结论 白藜芦醇能够通过调节JNK通路和ERK通路，增加细胞表面抗原CD71、CD235a阳性表达，增加红系分化关键基因的表达，诱导K562细胞红系分化，并能改善小鼠由环磷酰胺所致的血虚证症状，为白藜芦醇促进造血的作用机制研究奠定基础。
2024年06期 v.22;No.221 1505-1511页 [查看摘要][在线阅读][下载 2379K] [下载次数：553 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：4 ] - 王欣茹;田葳;孟扬;徐丽芝;杨瑞;刘彤;王淑君;叶田田;
目的 制备吡非尼酮亚微乳(pirfenidone submicronemulsion，PFD-SE)，优化PFD-SE处方，并研究其体外释药机制。方法 采用高压均质法制备PFD-SE，并以离心稳定常数Ke为评价指标，采用Box-Behnken效应面法优化PFD-SE处方；以透析法考察PFD-SE的体外释药行为。结果 PFD-SE的最优处方为PFD 0.250%，中链甘油三酯2.500%，大豆卵磷脂S100 0.237%，聚氧乙烯40氢化蓖麻油0.311%，超声时间8.9 min；PFD-SE体外释药遵从一级动力学方程，与吡非尼酮溶液相比，PFD-SE可延长药物在体内的滞留时间。稳定性结果显示PFD-SE在常温和4℃条件下稳定性良好。结论 本研究制备的PFD-SE稳定性良好，可达到缓释的目的，为PFD新剂型的开发提供了新思路。
2024年06期 v.22;No.221 1512-1519页 [查看摘要][在线阅读][下载 2127K] [下载次数：351 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 孙自由;周卯;白海云;钟利;
目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解剂。方法 将IRAK4蛋白配体与E3连接酶配体经不同类型和长度的连接链进行连接，合成目标化合物，其结构经MS谱和~1H NMR谱确证。以大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10为测试细胞株，对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价以及对IRAK4的降解测试。结果 合成了9个靶向IRAK4的降解剂，活性测试结果显示目标化合物均可抑制大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10细胞增殖，其中化合物Ⅲ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ对IRAK4有较强的降解活性，半数最大降解浓度(DC_(50))值在1～10 nmol·L~(-1)。结论 利用蛋白降解靶向嵌合体技术，通过对IRAK4的降解，实现对肿瘤细胞的增殖抑制，值得进一步研究。
2024年06期 v.22;No.221 1520-1527页 [查看摘要][在线阅读][下载 2033K] [下载次数：193 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 查永骏;杨灿;白海云;钟利;
目的 为克服Bcl-2的基因突变引起的耐药问题，设计并合成一系列新型Bcl-2抑制剂，并分别评价其对Bcl-2以及G101V、D103Y两种突变的抑制活性，探讨初步构效关系。方法 通过大环化设计，合成了一系列新型Bcl-2抑制剂，并通过~1H NMR和ESI-MS进行结构确证。采用时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)和MTS法测定化合物对激酶和肿瘤细胞的抑制活性。结果 合成了1个阳性化合物和9个新型大环Bcl-2抑制剂。抑酶活性结果表明化合物28c、28d、28e、28f具有较强的抑制Bcl-2以及G101V、D103Y两种突变激酶的活性。结论 合成的新型大环Bcl-2抑制剂中部分化合物(28c、28e、28g和28i)对肿瘤细胞的增殖具有一定的抑制活性。
2024年06期 v.22;No.221 1528-1536页 [查看摘要][在线阅读][下载 1941K] [下载次数：122 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 米卓鑫;齐育麟;李玉红;李琳;张鹏;赵鑫;
目的 挖掘三叶片发挥抑制金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，S.aureus)和大肠埃希菌(Escherichia coli，E.coli)作用的关键组分。方法 采用16S rRNA测序技术，在高脂饮食小鼠模型上评价三叶片对肠道菌群的调节作用及对肠道中致病菌S.aureus、E.coli的抑制作用。采用牛津杯法测定三叶片、不同药物组合及其单味药对S.aureus和E.coli的体外抑菌活性，挖掘三叶片中发挥抑菌作用的关键组分，并采用琼脂稀释法研究三叶片及其关键组分对两种致病菌株的最小抑菌浓度(MIC)。结果 菌群测序结果显示，三叶片可以上调高脂饮食小鼠肠道菌群物种丰富度和多样性，降低菌群中包括S.aureus、E.coli等致病菌的丰度。体外抑菌结果显示，三叶片、丹参赤芍组合以及丹参、赤芍组分对上述细菌均有显著的抑制作用。其中三叶片对S.aureus的MIC为0.781 25 mg·mL~(-1)，对E.coli的MIC为3.125 mg·mL~(-1)。丹参赤芍组合对S.aureus的MIC为0.25 mg·mL~(-1)，对E.coli的MIC为3.125 mg·mL~(-1)。三叶片中丹参组分可显著抑制S.aureus，其MIC为0.125 mg·mL~(-1)；赤芍组分对E.coli的抑制作用优于其他组分，其MIC为3.125 mg·mL~(-1)。结论 三叶片能够抑制常见的肠道致病菌如S.aureus和E.coli，该方中丹参为抑制S.aureus的关键组分，赤芍为抑制E.coli的关键组分。
2024年06期 v.22;No.221 1537-1543页 [查看摘要][在线阅读][下载 1974K] [下载次数：251 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 黄欣;黄晓梅;梁芬兰;吴慧婕;周艳林;刘雪梅;王刚;
目的 基于超高效液相-四极杆飞行时间串联质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)方法定性鉴定双虎肿痛宁酊剂的入血药效成分，并结合网络药理学探究其抗炎镇痛的潜在作用机制。方法 通过对比含药血清、空白血清的色谱图，并结合PubChem、HMDB、MassBank数据库二级谱图及对照品裂解信息，分析鉴定双虎肿痛宁酊剂的入血成分。借助相关数据库对入血成分、疾病进行靶点收集筛选，运用Cytoscape软件进行网络可视化处理；对共有靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 在给药血清中初步鉴定出阿魏酸、新乌头碱、次乌头碱、4-羟基肉桂酸、甲芬那酸5个原形成分；涉及白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路，改善、调节疼痛和炎症反应等过程，发挥药理作用。结论 本实验通过结合UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学的方法明确了双虎肿痛宁酊剂的入血成分，初步阐明了双虎肿痛宁酊剂抗炎镇痛的作用机制，为临床应用提供了参考。
2024年06期 v.22;No.221 1544-1549页 [查看摘要][在线阅读][下载 2957K] [下载次数：980 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 王七龙;井亚江;黄建萍;王祥;安佳;王育朋;张岗;彭亮;高静;王昌利;颜永刚;
目的 基于HPLC-ELSD指纹图谱、网络药理学和分子对接技术预测黄芪“补气升阳”相关功效的质量标志物(Q-marker)。方法 针对黄芪“补气升阳”的功效进行药效学实验。应用HPLC-ELSD技术建立不同黄芪样品的指纹图谱，获取黄芪完整的化学成分信息。借助网络药理学研究技术手段，对多种数据库筛选得到的黄芪化学成分作用靶点与相关通路进行预测分析，构建蛋白互作网络、“成分-靶点-通路-疾病”图。使用分子对接技术将质量标志物与核心靶点进行对接验证，预测黄芪发挥“补气升阳”功效的成分。结果 药效学实验证明黄芪水煎液可下调机体丙二醛(MDA)、乳酸(LD)积累、肌酸激酶(CK)活力、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；上调三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、脾脏指数、胸腺指数以达到补气、延缓疲劳、抗炎抗肿瘤等“补气升阳”类作用；黄芪指纹图谱指认了10个共有峰，结合网络药理学方法对候选化学成分进行分析，筛选获得14个核心靶点，20条代谢通路。分子对接结果显示，预测的质量标志物与靶标分子结合良好。结论 从质量标志物可测性和有效性的原则出发，结合药效学实验、指纹图谱、网络药理学、分子对接技术，将黄芪传统功效与现代疾病紧密联系对应，初步预测黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芪皂苷Ⅱ、黄芪皂苷Ⅲ、异黄芪皂苷Ⅰ这5种成分为黄芪发挥“补气升阳”功效的质量标志物。
2024年06期 v.22;No.221 1550-1557页 [查看摘要][在线阅读][下载 2878K] [下载次数：781 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：2 ] - 唐欣欣;胡小蓓;苏明波;张丽娜;钟利;
目的 探索欣力康胶囊在血液肿瘤上应用的可能性，以拓展欣力康胶囊的应用范围。方法 采用MTS比色法检测欣力康胶囊对8株人血液性肿瘤细胞的增殖抑制作用；采用流式细胞术检测欣力康胶囊对急性髓系白血病MV-4-11细胞周期阻滞和凋亡促进的作用；采用蛋白免疫印迹法检测欣力康胶囊对MV-4-11细胞内pro-Caspase 3、cleaved-Caspase 3以及NF-κB p65蛋白水平的影响；依托MV-4-11皮下移植瘤裸小鼠模型，考察欣力康胶囊对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。结果 欣力康胶囊对MV-4-11、RS4；11、MM.1S、RPMI-8226、Mino、Jeko-1、OCI-LY10和TMD8细胞增殖抑制的IC_(50)值分别为(54.05±6.33)、(125.33±2.46)、(655.87±7.95)、(153.33±8.50)、(188.70±9.11)、(180.87±7.31)、(186.10±6.55)、(253.53±8.88)μg·mL~(-1)；欣力康胶囊可促进MV-4-11细胞凋亡，且具有浓度依赖性，当质量浓度达到500 μg·mL~(-1)时凋亡率为(99.41±0.36)%(P<0.001)，而对细胞周期影响较弱；欣力康胶囊可促进MV-4-11细胞中凋亡相关蛋白pro-Caspase 3的剪切，下调NF-κB p65，且呈一定的浓度依赖性；临床用药浓度(1000 mg·kg~(-1))的欣力康胶囊能够显著抑制荷MV-4-11皮下移植瘤小鼠的肿瘤生长，其抑瘤率为57.28%。结论 欣力康胶囊对8种血液性肿瘤细胞株的增殖均有一定的抑制作用，其中对人急性髓性白血病MV-4-11细胞的增殖抑制作用最优，其机制主要是抑制NF-κB通路以及促进细胞凋亡，且在体内药效上，临床用药浓度的欣力康胶囊可显著抑制荷MV-4-11皮下移植瘤小鼠肿瘤的生长。以上结果提示欣力康胶囊可用于血液性肿瘤的辅助治疗。
2024年06期 v.22;No.221 1558-1565页 [查看摘要][在线阅读][下载 2530K] [下载次数：153 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 乐伊婕;曹建国;杨小红;冯星;
目的 研究芹菜素(API)对人肝细胞癌MHCC97H源性球细胞(MH-SFC)对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性的影响，并探讨其分子机制。方法 应用无血清干细胞培养基超低黏附培养获得MH-SFC。CCK-8检测5-FU或API抑制MH-SFC和MHCC97H细胞存活力的半数抑制浓度(IC_(50))。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析miR-34a-5p表达水平。API(10.0、40.0 μmol·L~(-1))预处理或API(40.0 μmol·L~(-1))联合miR-34a-5p抑制物(Anti-34a)共处理MH-SFC，随后测定5-FU的IC_(50)。Western blot分析MH-SFC的FoxM1及c-Myc蛋白表达水平。结果 与MHCC97H细胞相比，MH-SFC 的5-FU的IC_(50)增高。API优先抑制MH-SFC细胞存活力。API(10.0、40.0 μmol·L~(-1))预处理降低MH-SFC的5-FU的IC_(50)。与MHCC97H细胞相比，MH-SFC更低表达miR-34a-5p，同时，API上调miR-34a-5p表达。Anti-34a能消除API增强MH-SFC的5-FU敏感性和上调miR-34a-5p表达作用。此外，API(10.0、40.0 μmol·L~(-1))下调MH-SFC的FoxM1及c-Myc蛋白表达；Anti-34a能消除API下调FoxM1及c-Myc蛋白表达效应。结论 API增强MH-SFC的5-FU敏感性，其分子机制与上调miR-34a-5p表达，继而阻断FoxM1/c-Myc通路相关。
2024年06期 v.22;No.221 1566-1571页 [查看摘要][在线阅读][下载 1924K] [下载次数：174 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：2 ] - 李琪;浦东;王思思;谢璇;李霁;于锋;
目的 通过NF-κB/NLRP3介导的细胞焦亡途径探究羟基积雪草苷对间质性膀胱炎的相关作用。方法 通过脂多糖建立体外间质性膀胱炎细胞模型，使用不同浓度的羟基积雪草苷处理，采用MTT、单层细胞划痕伤口实验、实时荧光定量PCR和蛋白印迹实验检测羟基积雪草苷对SV-HUC-1细胞间质性膀胱炎体外模型中细胞活力，伤口愈合能力和NF-κB/NLRP3通路介导的细胞焦亡相关蛋白和mRNA的表达的作用。结果 体外细胞实验结果显示，与模型组相比，羟基积雪草苷能改善细胞活力和伤口愈合能力，并抑制细胞模型中NF-κB/NLRP3通路介导的细胞焦亡相关蛋白和mRNA的表达。结论 在脂多糖诱导的SV-HUC-1细胞间质性膀胱炎体外模型中，羟基积雪草苷可通过抑制NF-κB/NLRP3通路介导的细胞焦亡从而发挥对膀胱上皮细胞的保护作用。
2024年06期 v.22;No.221 1571-1576页 [查看摘要][在线阅读][下载 2063K] [下载次数：349 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：3 ] - 李琳琳;张升申;马辉辉;张宁;蒿玉兴;王美伦;夏泉;宋帅;
目的 建立胶质瘤患者血浆替莫唑胺峰浓度的快速测定方法，并分析同步放化疗及辅助化疗期间其血药浓度分布的特点。方法 血浆以盐酸酸化后加冰乙腈去蛋白处理，离心分取上清。样本经Aston SNCB一维色谱柱(4.6 mm×50 mm，5 μm)在线萃取，在Aston SBR二维色谱柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)色谱分离。一维流动相为 MVV-1C型样本萃取液，流速为0.8 mL·min~(-1)；二维流动相由OPI-2A型、BPI-2C型、API-2C型、MPI-2A型样本萃取液组成，流速为1.2 mL·min~(-1)；进样量200 μL，柱温40℃，检测波长330 nm。结果 血浆替莫唑胺在0.4～25.6 μg·mL~(-1)与峰面积线性关系良好(r=0.9995)，转移回收率大于96.50%，提取回收率大于95.72%，日内、日间准确度和精密度良好。测定53例患者血浆样本，同步放化疗期间患者替莫唑胺剂量标准化平均峰浓度明显大于其辅助化疗期间(8.25 μg·mL~(-1) vs 5.82 μg·mL~(-1))；同步放化疗期间男性剂量标准化平均峰浓度低于女性(5.86 μg·mL~(-1) vs 12.33 μg·mL~(-1))。结论 该方法简便、快速、准确，适合替莫唑胺血浆峰浓度监测。
2024年06期 v.22;No.221 1577-1582页 [查看摘要][在线阅读][下载 1892K] [下载次数：134 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：3 ] - 马丽莎;林佳艳;李琦;郭凯蕾;何金穗;孙定康;王庆伟;刘雪英;
目的 测定ADD-16及其钠盐形式在不同溶剂中的平衡溶解度及油水分配系数，为其后续的体内研究及制剂开发提供依据。方法 建立HPLC法定量测定ADD-16及其钠盐含量，考察ADD-16及其钠盐在不同有机溶剂和不同pH磷酸缓冲液中的平衡溶解度，测定ADD-16及其钠盐在正辛醇-水体系中的油水分配系数。结果 ADD-16及其钠盐在醇类有机溶剂中的溶解度较高，尤其在极性较大的甲醇中溶解度最大，分别为8.87、333.03 mg·mL~(-1)。ADD-16及其钠盐在磷酸缓冲液中的溶解度随pH增加而增大，均在pH 7.4的缓冲液中溶解度最大，分别为6.63、796.86 μg·mL~(-1)。ADD-16及其钠盐形式的油水分配系数分别为3.29、-0.45。结论 ADD-16及其钠盐的溶解度均受溶剂极性及pH影响，ADD-16成盐后溶解度有显著提高，且油水分配系数明显下降，ADD-16钠盐可能有更好的成药性。
2024年06期 v.22;No.221 1582-1586页 [查看摘要][在线阅读][下载 1723K] [下载次数：281 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ]