中南药学

Central South Pharmacy

研究论文

  • 应用量子化学计算研究As4S4与H+、OH-相互作用的复合物

    王楚茵;陈杨;王泓力;赵希彤;张谦;金宏威;关君;

    目的 应用量子化学计算方法研究As_4S_4与H~+、OH~-相互作用的复合物,探讨雄黄在酸性、碱性介质中可能存在的砷形态。方法 首先采用GaussianView软件设计As_4S_4异构体与H~+、OH~-相互作用形成的复合物;接着采用Gaussian 09软件,在HF/STO-3G、B3LYP/6-31G~*、B3LYP/6-311+G~*理论水平下,对可能形成的[As_4S_4-H]~+复合物进行几何优化和热力学计算;对可能形成的[As_4S_4-OH]~-复合物,则在HF/STO-3G、B3LYP/6-31+G~*、B3LYP/6-311+G~*理论水平上进行几何优化和热力学计算。然后分别在B3LYP/6-31G~*和B3LYP/6-31+G~*水平下对[As_4S_4-H]~+和[As_4S_4-OH]~-复合物进行自然键轨道分析。结果 雄黄的两种稳定的As_4S_4异构体与H~+、OH~-均可以形成1∶1比例的复合物,所形成的21种复合物均具有热力学稳定性。前线轨道能级和键级分析表明,[As_4S_4-H]~+和[As_4S_4-OH]~-复合物的热力学稳定性较差。结论 雄黄在酸性介质和碱性介质中所形成的复合物可以作为短寿命的分子离子存在,这些分子离子可能是雄黄在酸性、碱性介质中的活性中间体。

    2024年05期 v.22;No.220 1109-1118页 [查看摘要][在线阅读][下载 2224K]
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  • 负载雷公藤红素的中空介孔聚多巴胺纳米复合物的制备及体外抗肿瘤活性研究

    潘慕倩;蔡义思;袁立霞;余林中;

    目的 制备负载雷公藤红素的中空介孔聚多巴胺纳米复合物(H-PDA/Cel@HA),并考察其体外抗肿瘤活性研究。方法 采用湿化学刻蚀法制备H-PDA/Cel@HA,通过粒径、Zeta电位、透射电镜、紫外吸收光谱等方法对其进行表征,并从细胞毒性、细胞活性氧水平测定、活/死细胞染色实验、细胞凋亡等方面评价H-PDA/Cel@HA对乳腺癌4T1细胞的抗肿瘤活性。结果 所制备的H-PDA/Cel@HA呈现出中空立方体的形貌,平均粒径为(183.4±12.3)nm,Zeta电位为(-30.4±1.1)mV;载药量为(13.25±1.16)%,包封率为(66.27±5.78)%;H-PDA/Cel@HA显著抑制乳腺癌4T1细胞的生长,相较于游离的Cel,其对正常细胞(L929)具有更好的生物相容性。此外,H-PDA/Cel@HA还通过增加4T1细胞内的活性氧水平,诱导细胞凋亡。结论 所制备的H-PDA/Cel@HA具有良好的生物相容性和肿瘤靶向递送能力,可有效抑制肿瘤细胞的生长。

    2024年05期 v.22;No.220 1119-1124页 [查看摘要][在线阅读][下载 2039K]
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  • 肉桂油-艾叶油复配亚微乳制备及协同抗菌研究

    徐丽芝;孟扬;王欣茹;杨瑞;李丹;刘爽;尹登科;王淑君;

    目的 探究肉桂油和艾叶油的单一抗菌活性及两者联合使用的抗菌活性,优化肉桂油-艾叶油复配亚微乳处方及工艺,并对其进行初步质量评价。方法 采用微量稀释法测定肉桂油和艾叶油对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和大肠埃希菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);采用棋盘稀释法测定了两种挥发油复配联用的分级抑菌浓度(FIC);采用滤纸片法测定油不同混合比例下抑菌圈直径,以离心稳定常数、粒径和多分散系数(PDI)为评价指标,最终确定亚微乳的最优处方。结果 肉桂油对金黄色葡萄球菌的MIC为0.5 μL·mL~(-1),枯草芽孢杆菌及大肠埃希菌的MIC均为1 μL·mL~(-1),艾叶油对三种供试菌的MIC均为16 μL·mL~(-1)。肉桂油和艾叶油对金黄色葡萄球菌起相加作用,对大肠埃希菌和枯草芽孢杆菌起协同作用。复配亚微乳最优处方为肉桂油-艾叶油-大豆磷脂-泊洛沙姆188(P188)-水 2.5∶3∶0.2∶0.8∶93.5,制得的亚微乳为乳白色液体,平均粒径为(130.7±1.2)nm、PDI为0.145±0.02。结论 肉桂油-艾叶油复配亚微乳对金黄色葡萄球、枯草芽孢杆菌和大肠埃希菌均有抑制作用,且效果强于挥发油。

    2024年05期 v.22;No.220 1125-1130页 [查看摘要][在线阅读][下载 1885K]
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  • 顶花板凳果的化学成分研究

    刘辰旺;吴莹;李昕卓;张玉莹;龚传明;张嘉怡;李玉泽;宋小妹;张东东;

    目的 研究顶花板凳果(Pachysandra terminalis Sieb.et Zucc.)的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱以及半制备液相色谱等方法进行分离纯化,并结合其理化性质及NMR、IR、MS等波谱学技术进行结构解析。结果 从顶花板凳果80%乙醇提取物中分离得到10个化合物,分别为(+)-syringaresinol(1)、苯甲酸(2)、对羟基苯甲醛(3)、对羟基苯乙酮(4)、香草酸(5)、丁香醛(6)、4-羟基-3,5-二甲氧基苯乙酮(7)、3,4,5-三甲氧基苯甲酸(8)、3-羟基-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯)-1-丙酮(9)、schumannione(10)。结论 化合物1~4、7~10为首次从板凳果属植物中分离得到。

    2024年05期 v.22;No.220 1131-1134页 [查看摘要][在线阅读][下载 1709K]
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  • 一种CA-4类衍生物抗人三阴性乳腺癌活性研究

    高祎婷;陈嘉媛;王晓花;周昊天;

    目的 以CA-4为先导化合物,按照微管蛋白和PI3K双靶点活性进行设计、合成一种CA-4类衍生物[1-(3,5-二氟苯基)-2-(6-甲氧基-2-(1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基)苯并呋喃-5-基)乙烯]。并在人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞上进行PI3K活性初步研究。方法 采用MTT法测定IC_(50)值,倒置显微镜观察细胞状态,流式细胞术检测细胞周期阻滞情况,AutodockTools系统进行衍生物和PI3K分子对接,ELISA法检测细胞上清液中PI3K分泌表达量,RT-PCR和Western blot分别检测PI3K mRNA和蛋白表达水平。结果 该衍生物对MDA-MB-231细胞的IC_(50)=5.78 μmol·L~(-1),使细胞内出现一系列凋亡形态变化,阻滞细胞生长周期于G_2期,与PI3K良好结合,结合自由能为-36.4008 kJ·mol~(-1),降低PI3K分泌量且下调PI3K的基因和蛋白表达水平。结论 该衍生物的PI3K靶点活性得到了初步验证,也可为此类化合物进一步机制研究提供参考。

    2024年05期 v.22;No.220 1135-1140页 [查看摘要][在线阅读][下载 2052K]
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  • 硬脂酰辅酶A去饱和酶1通过抑制肺上皮细胞铁死亡缓解小鼠特发性肺纤维化进展的作用研究

    吴趋荟;李妲;符艳;侯钰丛;张琴;金朝晖;

    目的 拟利用基因敲除小鼠和细胞系研究硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1(SCD1)在特发性肺纤维化(IPF)中的作用及机制。方法 利用SCD1条件敲除小鼠和BEAS-2B细胞,比较SCD1敲除或敲低后组织学改变和铁死亡变化,并研究PPARα激动剂Fenofibrate对SCD1表达和对IPF的影响。结果 敲除SCD1会加重IPF、上调纤维化相关蛋白水平并降低GPX4表达;敲低SCD1会提高脂质氧化水平、促进肺上皮细胞铁死亡,而Fenofibrate可上调SCD1表达,降低细胞铁死亡和IPF严重程度。结论 研究结果证实抑制SCD1会促进肺上皮细胞铁死亡、加重IPF,而Fenofibrate可通过上调SCD1表达治疗IPF。本研究将为防控IPF提供潜在靶点和候选药物。

    2024年05期 v.22;No.220 1141-1149页 [查看摘要][在线阅读][下载 2662K]
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  • 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术的复方木鸡合剂化学成分解析研究

    霍思奇;王帅;杨欣欣;李天娇;包永睿;赵琳;孟宪生;

    目的 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术解析复方木鸡合剂成分,为复方木鸡合剂质量控制提供依据。方法 复方木鸡合剂采用Agilent Poroshell SB-C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,2.7 μm),流动相0.1%甲酸水-乙腈(正);水-乙腈(负),梯度洗脱;流速0.3 mL·min~(-1);柱温30℃;进样量2 μL;采用电喷雾离子源,在正、负离子模式下,通过对照品比对,精确分子质量和二级质谱裂解规律对检测到的化学成分进行鉴定,结合文献报道,确定化学成分结构式。结果 鉴定出复方木鸡合剂中金雀花碱、苦参碱、没食子酸、绿原酸等34个化学成分,其中包括11个生物碱类、11个有机酸类、5个黄酮类、1个萘醌类、1个酚类、1个核苷类、4个其他类化合物,其中以有机酸类和生物碱类为主。结论 本实验阐明复方木鸡合剂中的组成成分,为其药效物质基础、质量控制和作用机制研究提供了实验基础。

    2024年05期 v.22;No.220 1150-1156页 [查看摘要][在线阅读][下载 2016K]
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  • 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术及肝纤维化细胞模型的肝爽颗粒抗肝纤维化的药效成分筛选研究

    宋伏洋;韩东;黄壮壮;李波;彭修娟;许刚;杨青;赵扬;王苗;李叶;朱勇乐;刘峰;

    目的 通过多技术联用的方法筛选肝爽颗粒抗肝纤维化的药效成分。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术和UNIFI软件,根据质谱相对分子质量、裂解规律、文献报道等方法对肝爽颗粒70%醇提取物和大鼠灌胃后血清中化学物质质谱碎片信息进行分析,以明确其药效物质基础。使用转化生长因子β1(TGF-β1)(10 ng·mL~(-1))诱导肝星状细胞(HSC-T6)构建肝纤维化细胞模型,采用细胞增殖检测(CCK-8)法检测各组细胞增殖情况。结果 在肝爽颗粒提取液中共鉴定出84 个化学成分,在大鼠给药后的血清中共鉴定出21个原形成分,其中党参碱、柴胡皂苷A、柴胡皂苷D、木犀草素、山柰酚、黄芩苷等均可抑制肝星状细胞生长,为肝爽颗粒抗肝纤维化的药效成分。结论 本研究阐明了肝爽颗粒抗肝纤维化的药效物质基础,可为肝爽颗粒保肝作用机制及产品质量控制研究提供参考。

    2024年05期 v.22;No.220 1157-1163页 [查看摘要][在线阅读][下载 1912K]
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  • 直肠用美沙拉嗪温敏凝胶的制备及质量评价

    潘娇娇;李娇;丁杨;刘彤;杨瑞;桂双英;王淑君;

    目的 制备一种具有缓释和保留性能,用于直肠给药的美沙拉嗪温敏凝胶(MZ-Gel)。方法 以胶凝温度为评价指标,采用星点设计-响应面法对泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的用量进行优化。以Franz扩散池法进一步考察体外释药行为,得到最佳处方并对其进行质量评价。结果 MZ-Gel优化处方为P407 22.56%,P188 3.34%,胶凝温度为(32.8±0.3)℃;MZ-Gel的体外释药符合一级动力学特征,具有缓释效果;胶凝时间平均值为38.3 s,pH平均值为4.07,膨胀系数平均值为4.81%,持水率平均值为99.78%;红外表征表明,美沙拉嗪的加入并没有破坏温敏凝胶结构。结论 此方法制备工艺简单,性质稳定且具有良好的体外释药特征。

    2024年05期 v.22;No.220 1164-1169页 [查看摘要][在线阅读][下载 1923K]
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  • 基于网络药理学和分子对接技术初探红柳治疗酒精性肝损伤的作用机制及实验验证

    刘晓航;凌修妍;徐睿君;郭昕玥;陈婷玉;付金环;范可欣;高祎婷;

    目的 基于网络药理学和分子对接技术,研究天然植物红柳治疗小鼠酒精性肝损伤(ALI)的作用机制。方法 使用TCMSP平台,以口服利用度≥30%和类药性≥0.18分别作为预设条件,对红柳活性化学成分进行筛选;使用GeneCards、DrugBank等数据库,筛选ALI相关靶点;通过VennDiagram软件获得交集靶点(红柳和ALI);根据疾病-活性成分-交集靶点网络数据,最终遴选出主要活性成分和致病的关键靶点进行分子对接。动物实验采用慢性酒精喂养加急性灌胃法建立C57BL/6J小鼠ALI模型。通过丙二醛(MDA)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肝脏指数、HE染色、NF-κB p65蛋白表达水平等指标验证红柳对ALI的作用机制。结果 通过网络药理学从红柳中筛选获得活性成分12个,与ALI交集靶点共151个。推测红柳的主要活性成分为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等,通过RELA/NF-κB p65、JUN、MAPK1、AKT1等关键靶点调节脂质-动脉粥样硬化、糖尿病并发症AGE-RAGE以及流体剪切应力-动脉粥样硬化等信号通路来发挥抗ALI作用。分子对接显示红柳主要活性成分与通路关键靶点蛋白结合能量均≤-28.8696 kJ·mol~(-1)。动物实验结果显示,与模型组相比,红柳组肝脏指数、MDA、ALT、AST和NF-κB p65水平均有所下降,HE染色显示肝组织变性情况减轻。结论 本研究初步揭示了红柳可通过多化学成分、多靶点、多通路对ALI起一定的保护作用,为天然药用植物的开发和利用提供了理论参考。

    2024年05期 v.22;No.220 1170-1177页 [查看摘要][在线阅读][下载 3413K]
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  • MS19通过抑制IRF5表达调控巨噬细胞极化减轻CTD-ILD肺部炎症的作用研究

    陈珊珊;明倩文;肖恩华;王晓红;

    目的 探讨MS19通过靶向干扰素调节因子5(IRF5)对结缔组织疾病相关肺间质病变(CTD-ILD)小鼠模型肺部炎症的治疗作用及其相关机制。方法 动物实验:构建CTD-ILD小鼠模型,予以MS19干预,研究MS19对CTD-ILD小鼠肺部炎症的影响。细胞实验:对RAW264.7细胞进行OE-IRF5转染,然后予以MS19干预,研究MS19对IRF5调控的巨噬细胞M1型极化及炎症反应的影响。结果 动物实验:CTD-ILD小鼠出现明显的肺部炎症,小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中IRF5的表达增高、巨噬细胞M1型极化增加及促炎因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)的表达升高;而MS19干预后,CTD-ILD小鼠的肺部炎症减轻,BALF中IRF5表达降低、巨噬细胞M1型极化减少及促炎因子表达下降。细胞实验:脂多糖诱导巨噬细胞M1型极化、促炎因子表达增加;转染OE-IRF5后,巨噬细胞M1型极化增加、促炎因子表达增加;MS19干预后,巨噬细胞M1型极化减少、促炎因子表达减少。结论 MS19通过靶向抑制IRF5调控巨噬细胞极化及炎症反应,从而改善CTD-ILD的肺部炎症,为防治CTD-ILD提供潜在靶点和候选药物。

    2024年05期 v.22;No.220 1178-1185页 [查看摘要][在线阅读][下载 2310K]
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  • 基于基因表达芯片和实验验证葛根素降低膀胱尿路上皮癌T24细胞IL6表达及抑制细胞增殖的作用

    马雨阳;许浩;潘登;王海跞;徐鹏;王靖凯;庞昆;韩从辉;

    目的 探讨葛根素抑制膀胱尿路上皮癌T24细胞增殖的作用机制及潜在作用靶点。方法 CCK8实验验证葛根素对T24细胞的增殖抑制作用。火山图和热图对芯片数据进行质量控制。对基因表达芯片实验得到的差异表达基因列表进行KEGG、GO通路富集分析、蛋白质相互作用(PPI)和上游转录因子预测,得到关键作用靶点及通路并进行相关验证。结果 葛根素抑制T24细胞的增殖活力,这种抑制作用和浓度成正比,半数抑制浓度为218 μmol·L~(-1)。KEGG通路富集分析显示差异基因主要富集在细胞生长和增殖相关通路,GO通路富集分析显示差异基因主要富集在蛋白质折叠、DNA复制和肿瘤细胞坏死相关通路。PPI分析得到关键作用靶点IL6。IL6在病理分期Ⅲ、Ⅳ期的表达明显高于Ⅱ期,并且PCR实验证明葛根素可降低T24细胞中IL6的表达。GSEA分析显示IL6与上皮细胞增殖相关。上游转录因子预测得到CENPA,分子对接结果显示葛根素和CENPA之间对接良好。结论 葛根素能抑制T24细胞的增殖活力,其作用机制可能是葛根素和CENPA结合,降低IL6的表达进而影响蛋白质折叠、DNA复制、肿瘤细胞坏死和增殖相关通路,最终抑制T24细胞增殖。

    2024年05期 v.22;No.220 1186-1193页 [查看摘要][在线阅读][下载 2754K]
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  • 纳米LDH作为藤黄酸吸附和释放载体的试验和分子对接模拟

    王姗;刘琦;崔婷婷;张海文;赵柔;彭绪玲;韩晓燕;

    目的 以藤黄酸(GA)为模型药物,将GA吸附在层状双金属氢氧化物(LDH)表面从而获得GA-LDH复合物。方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定GA含量,并进行方法学验证。采用共沉淀、离子交换、剥离-重组、胶束载药等方法制备GA-LDH复合物。以载药量和包封率为指标,对载药方法、药载比和不同粒径大小的载体进行单因素考察。采用IR和XRD等对样品结构表征,考察GA-LDH的缓冲及缓释性能;采用分子对接方法计算GA与 LDH之间的结合能大小。结果 确定以离子交换法、药载比为3∶5、水热合成LDH制备GA-LDH复合物的最佳制备工艺。优化后GA-LDH的载药量和包封率分别为21.37%、46.29%。酸碱滴定试验发现GA-LDH具有和LDH相似的缓冲性能。体外释放试验表明,GA-LDH具有一定的缓释效果,释药机制为被动扩散过程。分子对接结果从理论上佐证了GA-LDH复合物的形成。结论 该载药复合物具有良好的载药性能和缓冲性能,有望成为一种新型的中药抗肿瘤成分高效载体。

    2024年05期 v.22;No.220 1194-1200页 [查看摘要][在线阅读][下载 2042K]
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  • 熟地黄中促神经干细胞增殖活性的成分研究

    杨扬;万凤;侯晓梦;刘傲雪;胡江雪;李强;司银楚;

    目的 探究熟地黄中促进体外培养的神经干细胞(NSCs)增殖的活性成分。方法 采用系统溶剂萃取法及柱色谱法分离熟地黄各部位,CCK-8法测定熟地黄不同化学分离部位及活性部位所获化合物对NSCs增殖活性的影响。结果 熟地黄水提醇沉后水部位经大孔树脂、硅胶、聚酰胺分离后所得FrC5部分具有显著的促进NSCs增殖的活性(P<0.05)。FrC5部分按照溶解性不同分为FrC5-1和FrC5-2,FrC5-1部位相较于其他组别作用较强且与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),与对照组相比对NSCs的增殖率为75.85%。进一步分离得到2个化合物,根据MS、NMR数据及参考文献鉴定得出活性化合物为毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷。毛蕊花糖苷对NSCs的增殖率为65.04%,异毛蕊花糖苷对NSCs的增殖率为35.86%。结论 毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷可能是熟地黄中促进NSCs增殖的主要活性成分。

    2024年05期 v.22;No.220 1201-1206页 [查看摘要][在线阅读][下载 2168K]
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  • cGAMP通过激活PI3K-AKT通路减轻小鼠脑缺血恢复期的损伤

    李新宇;郭羽晨;李铁军;

    目的 研究cGAMP对小鼠脑缺血恢复期的影响及初步作用机制。方法 采用线栓法制备小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,通过行为学评分和组织病理染色观察cGAMP 对MCAO小鼠恢复期的影响。激光散斑仪器观察cGAMP对MCAO小鼠恢复期的脑血流量的影响,使用苏木精-伊红染色(HE)和尼氏染色(NISSL)观察cGAMP对MCAO小鼠大脑皮层神经元的影响,使用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测小鼠大脑皮层中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和精氨酸酶1(Arg-1)的表达,使用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠大脑皮层中PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT的表达。结果 行为学观察结果显示,与模型组相比,缺血期的MCAO小鼠经 cGAMP 处理后,行为学评分降低,在提尾测试、平衡木试验和前肢抓地力牵引测试中,其运动功能均显著恢复。HE、NISSL染色中,cGAMP可减轻脑缺血恢复期小鼠神经元损伤。PCR结果表明cGAMP处理可以降低脑缺血恢复期小鼠脑组织TNF-α的表达,升高Arg-1的表达。在Western blot结果中,cGAMP处理能够显著促进PI3K、AKT的磷酸化(P<0.05)。结论 cGAMP 能明显改善脑缺血恢复期小鼠运动功能,可能是通过激活PI3K-AKT通路减轻小鼠脑缺血恢复期的神经元损伤发挥治疗作用。

    2024年05期 v.22;No.220 1207-1212页 [查看摘要][在线阅读][下载 2220K]
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  • 基于“药辅合一”的辛夷油亚微乳的制备及评价

    孟扬;徐丽芝;王欣茹;冯向阳;刘彤;叶田田;杨瑞;王淑君;

    目的 基于“药辅合一”理念优化辛夷油亚微乳的处方与制备工艺,并对其进行表征和体外释放动力学研究。方法 以离心稳定性常数K_e、粒径、ζ电位的综合评分为指标,采用Box-Behnken效应面法优化辛夷油亚微乳处方工艺,透析法研究其体外释放桉油精的情况。结果 辛夷油亚微乳的最优处方:辛夷油5%、大豆磷脂1.2%、泊洛沙姆188 1.8%、油酸1.3%,最佳制备工艺条件:乳化时间10 min,乳化温度60℃,超声时间10 min。辛夷油亚微乳的桉油精含量为(2.43±0.04)mg·mL~(-1),粒径为(156.93±1.53)nm,多分散指数(PDI)为(0.16±0.02),ζ电位为(-24.87±1.67)mV,体外释放符合一级动力学方程特征,释放机制为Fick扩散。结论 成功制备辛夷油亚微乳并优化了处方工艺,所得制剂的稳定性良好,并且具有缓释作用。

    2024年05期 v.22;No.220 1213-1219页 [查看摘要][在线阅读][下载 1904K]
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  • γ-环糊精-金属有机骨架负载黄芪甲苷的制备及其性质研究

    陈敏燕;韩璐;王蓉;杨刚;

    目的 以γ-环糊精-金属有机骨架(CD-MOF)为载体制备载黄芪甲苷(AST)的AST@CD-MOF并研究其对AST溶解度、溶出速率、稳定性及A549细胞凋亡的影响。方法 以溶剂孵育法将AST负载于CD-MOF中,采用环境扫描电子显微镜、氮气吸附脱附等手段表征AST@CD-MOF的形貌和吸附特性,同时对AST@CD-MOF的溶解度、溶出速率、稳定性及诱导A549细胞凋亡能力进行考察,并与环糊精包合物(AST@γ-CD)和原料药进行对比。结果 制备得到的AST@CD-MOF形貌呈均一的立方晶体,粒径约为140 nm,优化后的AST@CD-MOF载药量为(32.29±2.57)%,且具有良好的稳定性;AST@CD-MOF中AST的溶出速率和累计溶出百分率均得到显著提升,在6 h内的累计释放率达到80%以上;AST@CD-MOF诱导细胞的总凋亡比率可达68.18%,显著高于游离AST和AST@γ-CD。结论 CD-MOF显著提高了AST的水溶性和溶出速率,增强了AST诱导A549细胞凋亡的能力。

    2024年05期 v.22;No.220 1220-1226页 [查看摘要][在线阅读][下载 2051K]
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  • 基于RTCA技术研究抗体偶联药物的旁观者效应的检测方法

    曹天助;牛庆田;刘兵;昌根琼;林军;罗顺;

    目的 利用实时无标记细胞分析(RTCA)系统评估抗体偶联药物(ADC)的旁观者效应。方法 采用RTCA系统监测抗原阳性细胞(Ag~+)和抗原阴性细胞(Ag~-)的共培养状态,观察Ag~-的细胞存活情况;采用重复实验验证结果的可靠性和一致性,并采用单因素方差分析比较不同细胞比例培养组在单个时间点的Ag~-存活率。结果 加入抗体偶联药物后,随着共培养时间的延长,Ag~-存活率下降;此外,在单个时间点(96 h)上,与0%Ag~+细胞的Ag~-细胞存活率相比,10%Ag~+细胞的Ag~-细胞存活率为89.07%(P=0.156),25%Ag~+细胞的Ag~-存活率为68.93%(P=0.0026),50%Ag~+、75%Ag~+和90%Ag~+细胞的Ag~-存活率分别为35.28%、13.99%和12.02%(P<0.0001)。在 Ag~+细胞比例为25%~90%时,旁杀伤效果显著;重复性结果显示不同Ag~+细胞的旁杀伤率的相对标准偏差(RSD)均小于30%。结论 结合RTCA技术和共培养方式的方法,可以更准确地模拟旁观者效应的生物学过程,为后续的抗体偶联药物开发提供有价值的参考。

    2024年05期 v.22;No.220 1227-1231页 [查看摘要][在线阅读][下载 1881K]
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  • UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学探究苦参治疗特应性皮炎的潜在机制

    陈鑫宇;郭若曦;王艳;王丽;张晗;王军;王鹏;

    目的 探究苦参醇提液经皮给药后皮肤滞留成分及入血成分,并预测其治疗特应性皮炎的潜在作用机制。方法 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)技术,定性分析小鼠体内皮肤滞留成分及入血成分。通过Swiss Target Prediction、GeneCards、OMIM数据库获取成分、疾病靶点,通过STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白互作(PPI)网络,通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 共推测出18个皮肤滞留原形成分及4个入血原形成分。网络药理学结果显示,关键靶点为信号传导和转录活化因子(STAT)3、蛋白激酶B(AKT)1等,KEGG富集分析主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-AKT等信号通路。结论 采用UPLC-Q-TOF-MS技术,探究苦参潜在的药效物质基础,并结合网络药理学预测其治疗特应性皮炎的潜在作用机制,初步为苦参的进一步开发利用提供参考依据。

    2024年05期 v.22;No.220 1232-1237页 [查看摘要][在线阅读][下载 2328K]
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  • UPLC-ESI-QTOF/MS快速表征鉴定九华黄精的化学成分

    吴小渊;俞年军;邢丽花;梁娟;韩荣春;朱勤;胡佳贵;周安;

    目的 采用超高效液相色谱电喷雾电离四极杆飞行时间质谱(UPLC-ESI-QTOF/MS)结合UNIFI软件对九华黄精中的主要化学成分进行快速表征和鉴定。方法 采用ZORBAX SB-C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.8 μm)色谱柱进行分离,柱温30℃,以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min~(-1);质谱采用正、负离子MS~E的全扫描模式分别采集质谱数据。结果 正、负离子下共表征鉴定47个化学成分,包括甾体皂苷类15个、黄酮类8个、有机酸类9个,生物碱类4个,氨基酸类1个,其他类10个,其中3个经对照品鉴定,8种化合物为首次从九华黄精中发现。结论 该方法实现了九华黄精中主要化学成分的快速质谱表征和鉴定,为九华黄精的质量评价和药效物质基础研究奠定了基础。

    2024年05期 v.22;No.220 1238-1244页 [查看摘要][在线阅读][下载 1996K]
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  • 5种不同的植物激素对白花前胡种子萌发的影响

    殷齐慧;王胜华;王茂锁;张艳梅;韩邦兴;查良平;

    目的 研究生长素(IAA)、细胞分裂素(6-BA)、赤霉素(GA3)、脱落酸(ABA)和乙烯(ET)5种植物激素对白花前胡种子萌发的影响。方法 以宁国产并在室温放置12个月的白花前胡种子为材料,把5种不同的植物激素均配制成4个梯度浓度(1×10~(-1)、1×10~(-2)、1×10~(-3)、1×10~(-4) mg·mL~(-1)),对白花前胡种子进行浸种处理。通过培养皿萌发试验,分析种子的发芽率、根长和鲜重的变化情况。结果 在4个梯度范围内,6-BA对白花前胡种子的生长状态整体起抑制作用。把1×10~(-1) mg·mL~(-1)和1×10~(-2) mg·mL~(-1)设置为高浓度,1×10~(-3) mg·mL~(-1)和1×10~(-4) mg·mL~(-1)设置为低浓度。其中6-BA无论是高浓度还是低浓度均对白花前胡种子的生长状态整体起抑制作用。而GA3和ET在高浓度(1×10~(-1) mg·mL~(-1)和 1×10~(-2) mg·mL~(-1))及ABA和IAA在低浓度(1×10~(-3) mg·mL~(-1) 和1×10~(-4) mg·mL~(-1))下均对白花前胡种子的萌发率、根长和鲜重都表达出明显的促进作用。结论 植物激素对白花前胡种子的生长发育均有不同程度的影响,其中ET在1×10~(-2) mg·mL~(-1)时,对白花前胡种子的生长发育影响最为显著,白花前胡种子的萌发率,最大根长和最大鲜重均高于其他组。

    2024年05期 v.22;No.220 1245-1249页 [查看摘要][在线阅读][下载 1884K]
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  • 记忆型双特异性CAR-T细胞的工艺优化研究

    邹婷;马岩松;陈泽建;李长林;王蓉蓉;唐颖鑫;周文婷;陈德玉;周芳;向双林;

    目的 研究能够显著降低CAR-T细胞的体外分化程度、维持记忆型CAR-T(CAR-Tm)细胞高浓度稳态的新工艺路径,提升和延长CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。方法 采用流式细胞分析(FACS)技术,对原工艺采用CD3/CD28磁珠分选CD3~+T细胞,在体外培养过程中不断补充IL-2细胞因子,和新工艺利用CD4/CD8磁珠分选出CD4~+和CD8~+T细胞并用耦联人源化抗体纳米粒(TransAct)活化,在体外培养过程中添加IL-7和IL-15培养所得T细胞分别进行CAR-Tm细胞亚群分析,并通过对比不同TransAct用量和培养时间获得最优制备工艺。结果 新工艺得到的低分化记忆型CAR-T(CAR-Tscm+CAR-Tcm亚群)细胞占总T细胞和CAR-T细胞的比例显著高于原工艺(P<0.05),TransAct的最佳用量为20%,细胞体外最佳培养时间为12 d。结论 联用IL-7细胞因子、IL-15细胞因子、TransAct有利于维持靶向CD19/CD37双特异性低分化CAR-Tm细胞高位数量和维持时间,提高持久性,为其后续临床研究及产业化奠定了基础。

    2024年05期 v.22;No.220 1250-1255页 [查看摘要][在线阅读][下载 1874K]
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  • 紫草素纳米结构脂质载体的制备与评价

    王昕怡;陈佳佳;谢祎帆;杨帆;尚上;齐梦飞;向亚津晶;张颜;童瑛;沈家燕;刘葭;吴清;

    目的 制备并优化紫草素纳米结构脂质载体(NLC),并对其进行表征、创面刺激性测试及抗炎活性评价。方法 通过饱和溶解度测定、脂质相容性和乳化能力筛选了紫草素NLC的处方。以粒径和多分散系数(PDI)为指标,考察紫草素NLC的制备方法,并采用该方法制备紫草素NLC,单因素法考察固液脂质比、总脂质用量、乳化剂用量和投药量的范围。通过正交试验考察固液脂质比、总脂质用量、投药量对PDI和载药量的影响,得到最优处方,并对其进行验证及表征。通过在大鼠背部表皮造成破损后连续给药,测试紫草素NLC的创面刺激性。采用脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型,以NO释放率为指标评价紫草素NLC的体外抗炎活性。结果 采用Transcutol P为液体脂质,固体脂质为双硬脂酸甘油酯,乳化剂为BRIJ?O20,采用薄膜水化法制备NLC,最优处方:乳化剂用量为6%,固液脂质比为4∶6,总脂质用量为6%,投药量为20 mg。大鼠背部破损皮肤均未见红斑或水肿,皮肤组织结构均基本正常,同时等剂量下的紫草素NLC抑制RAW264.7释放NO的能力存在比紫草素更强的趋势。结论 制得的紫草素NLC载药量高,粒径均一。紫草素被制成NLC后,对创面无刺激性,细胞毒性有所下降,同时具有较好的抗炎活性。

    2024年05期 v.22;No.220 1256-1263页 [查看摘要][在线阅读][下载 2043K]
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  • 基于含量测定和指纹图谱评价电子束辐照灭菌对藏药小檗膏耳用散剂质量的影响

    高平;曲悦;王彩芬;伍丽;王弼聪;张继稳;谢和兵;

    目的 评价电子束辐照灭菌对藏药小檗膏耳用散剂质量的影响。方法 分别采用0、2、4、6、8、10 kGy剂量的电子束辐照处理小檗膏耳用散剂,研究不同剂量电子束辐照对其性状、指纹图谱、生物负载及指标成分盐酸小檗碱、没食子酸和西红花苷-Ⅰ含量的影响。结果 电子束辐照剂量增加时,粉末颜色略有加深,各组之间无明显变化,均为棕黄色粉末;电子束辐照能够有效降低小檗膏耳用散剂中细菌和霉菌、酵母菌菌落总数,随着辐照剂量增大,其存活数显著降低(P<0.05);电子束辐照对小檗膏耳用散剂中主要成分盐酸小檗碱、没食子酸和西红花苷-Ⅰ 的含量无显著影响(P>0.05)。不同剂量电子束辐照处理的小檗膏耳用散剂指纹图谱的相似度均大于0.958,表明经电子束辐照处理的样品与未辐照样品相比无显著变化。结论 10 kGy以下电子束辐照灭菌对藏药小檗膏耳用散剂的多个指标成分的含量无明显影响,而6 kGy以下电子束辐照灭菌即可符合《中国药典》2020年版微生物限度标准的规定。电子束辐照适用于小檗膏耳用散剂的灭菌,为电子束辐照技术在小檗膏耳用散剂灭菌中的应用提供了科学依据。

    2024年05期 v.22;No.220 1264-1269页 [查看摘要][在线阅读][下载 1853K]
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  • 瓶内处理技术结合快速LC-MS提高利培酮血药浓度测定效率

    夏爽;李小新;郭晓;张宏伟;宋艳宁;曹世显;李雅;谢添锦;高芳芳;颜苗;蔡骅琳;王峰;

    目的 评估“瓶内处理”(Bottle-in)技术结合快速LC-MS的方法学特性,并验证其对治疗药物监测技术自动化和标准化的促进作用。方法 选择利培酮及其主要代谢物9-羟利培酮作为研究对象,针对两种血样前处理技术——Bottle-in技术与实验室现行的常规处理(RP)技术,建立并验证相应的LC-MS检测方法。实验设计遵循CLSI EP9-A3指南,对60例服用利培酮的患者血液样本应用两种方法进行利培酮和9-羟利培酮浓度的测定,并记录样本的报告时间。采用Spearman相关性分析、Passing-Bablok回归分析、Bland-Altman一致性检验以及医学决定水平(MDL)预期偏倚分析,对两种方法的检测结果进行相关性和差异性评价。结果 两种前处理技术下的LC-MS方法在测定利培酮和9-羟利培酮血药浓度时,均满足方法学验证的标准。在60例患者的样本中,两组结果均未出现异常值,显示出强烈的相关性(P<0.01)。Passing-Bablok回归模型显示了良好的线性关系。Bland-Altman一致性检验结果表明,两者具有高度一致性。MDL预期偏倚分析进一步证实,两种检测方法的结果未出现显著性偏倚,预期偏倚值(Bc)均在可接受的偏倚限值范围内。Bottle-in技术较RP技术在前处理时间上可节约66.67%,结合快速LC-MS技术对12例患者样本进行检测,全流程检出时间上Bottle-in组较RP组能缩短12.50%的时长。结论 Bottle-in技术凭借其高效的前处理方式,提高了药物监测技术自动化和标准化,可作为替代RP技术的一种有效方法,成为现代临床药学监测中的一项重要进展。

    2024年05期 v.22;No.220 1270-1275页 [查看摘要][在线阅读][下载 1878K]
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综述

  • 帕金森病神经突触损伤及中药干预研究进展

    刘璇;靳佳慧;燕子姝;李东娜;张艳军;庄朋伟;郭虹;

    帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,临床表现主要分为运动症状和非运动症状。运动症状是PD的终末核心特征之一,与黑质致密部多巴胺能神经元丢失直接相关。而PD运动症状出现之前往往会表现出嗅觉障碍、视觉障碍、睡眠障碍、抑郁、认知障碍等非运动症状,严重影响患者的生活质量。这些症状的产生与大脑特定部位神经突触损伤及功能变化有关,围绕PD突触损伤进行早期诊断和干预是防止PD进行性加重的重要环节。传统中医药在治疗神经退行性疾病方面具有丰富的理论知识和临床经验,中药是常用手段,且其对突触保护凸显出独特的作用。本文综述了神经突触损伤在PD相关症状发生发展过程中扮演的角色,突触损伤的机制和中药对突触损伤的干预作用及潜在机制,以期为神经退行性疾病的有效防治提供新的思路。

    2024年05期 v.22;No.220 1276-1283页 [查看摘要][在线阅读][下载 1730K]
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  • 花旗松素对神经系统疾病的神经保护作用研究进展

    李灵;张晗;

    花旗松素是存在于松科植物、蔬菜和水果中的天然黄酮类化合物。本文对近年来花旗松素在神经系统疾病中的研究进展进行综述,包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、脑淀粉样血管病、脊髓损伤、肝性脑病、脑缺血再灌注、胶质瘤和癫痫,并从花旗松素的抗神经元凋亡、抗神经炎症、抗氧化损伤和抑制蛋白异常积累的神经保护作用机制进行探讨,以期为进一步了解和研究花旗松素对神经系统疾病的防治作用提供科学依据。

    2024年05期 v.22;No.220 1284-1290页 [查看摘要][在线阅读][下载 1730K]
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  • 维奈克拉治疗急性髓系白血病的耐药机制及应对策略

    滕喆;杨新宇;

    急性髓系白血病(AML)是一类克隆性造血干细胞恶性肿瘤,治疗手段有限,死亡率高,但是近些年涌现多种靶向药物有望改善这一困境。2018年经FDA批准的维奈克拉(Venetoclax)极大地提高了AML患者的应答率。Venetoclax是一种BH3模拟物,它特异性地抑制抗凋亡蛋白BCL-2,进而杀伤肿瘤细胞。然而,随着Venetoclax在AML中的广泛应用,其耐药问题逐渐显现。具体的耐药机制主要表现在肿瘤细胞中靶点蛋白BCL-2下调及其他非BCL-2抗凋亡蛋白上调、BCL-2家族中促凋亡蛋白下调及非依赖BCL-2家族蛋白的其他耐药机制。本综述将系统地阐述AML中Venetoclax耐药的分子机制,并总结靶向这些耐药机制的相关治疗策略的新进展。

    2024年05期 v.22;No.220 1291-1299页 [查看摘要][在线阅读][下载 1709K]
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  • 二氢杨梅素肝脏疾病保护作用及机制研究进展

    康萌;李雪梅;万静之;李澳忠;刘启玲;李影娜;秦绪军;

    二氢杨梅素是一种主要存在于葡萄科蛇葡萄属植物中的黄酮类化合物,具有抗氧化、抗 炎、抗肿瘤、抗病原微生物、抗衰老、解酒保肝、防治心脑血管及代谢性疾病等多种药理学作用。近年来,二氢杨梅素对肝脏疾病包括急性肝损伤、酒精性肝病、代谢功能障碍相关的脂肪 变性肝病、病毒性肝炎、肝纤维化以及肝癌等的保护作用得到了大量的研究和报道。本文对二 氢杨梅素对肝脏疾病的保护作用及机制进行综述,以期为二氢杨梅素相关药物研发及临床防治肝脏疾病提供参考。

    2024年05期 v.22;No.220 1300-1304页 [查看摘要][在线阅读][下载 1639K]
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  • 度普利尤单抗用于2型炎症性皮肤疾病的研究进展

    赵玉婷;宋沧桑;王国徽;张函舒;

    中国人皮肤疾病患病率高达40%~70%,其中2型炎症性皮肤疾病发病率超过10%。传统治疗方案包括糖皮质激素联合抗组胺药或免疫抑制剂,存在病情控制不佳、药物不良反应多等弊端。靶向生物制剂度普利尤单抗的研发上市,为2型炎症性皮肤疾病提供了全新的治疗选择,但临床上度普利尤单抗常超适应证应用于其他2型炎症性皮肤疾病的治疗。本文就近年来度普利尤单抗在2型炎症性皮肤疾病中的应用研究进展进行综述,以期为该类患者的治疗提供新思路并且对生物制剂的临床应用进行展望。

    2024年05期 v.22;No.220 1305-1310页 [查看摘要][在线阅读][下载 1635K]
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  • 过氧化物酶体增殖活化因子受体γ及其激动剂在类风湿关节炎中的作用研究进展

    陈娜;臧雷;刘芳;

    类风湿关节炎是一种以多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全阐明。过氧化物酶体增殖活化因子受体γ(PPARγ)是一类配体激活的核转录因子超家族成员,在免疫调节、炎症控制和骨稳定中发挥重要功能。因此,研究PPARγ在类风湿关节炎中发挥的作用具有重要意义。本文就PPARγ在类风湿关节炎中的作用进行综述,并讨论基于PPARγ靶点治疗药物的发展情况,以期为抗类风湿关节炎新药研发提供思路和参考。

    2024年05期 v.22;No.220 1311-1316页 [查看摘要][在线阅读][下载 1738K]
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药物分析与检验

  • 基于指纹图谱及多成分测定评价运脾消食颗粒制备工艺对其整体质量的影响

    林欣荣;高紫薇;赵霞;吴磊;

    目的 建立运脾消食方的HPLC指纹图谱并进行多成分含量测定,考察提取、浓缩、离心、制粒不同工艺阶段对运脾消食颗粒的影响。方法 以运脾消食颗粒的提取液、浓缩液、离心液、颗粒为供试品,采用高效液相色谱法建立不同工艺阶段的指纹图谱,同时进行相似度分析与色谱峰指认,测定方中绿原酸、阿魏酸、花旗松素、异牡荆素、芸香柚皮苷、橙皮苷、木犀草素、川陈皮素的含量。结果 10批运脾消食颗粒制备过程中不同工艺阶段与对照图谱相比,相似度均大于0.990,表明制剂工艺稳定可行,提取液中标定了19个共有峰,浓缩、离心后共有峰增至21个,颗粒中共有峰为20个;含量测定结果显示运脾消食颗粒制备过程中不同工艺阶段对其整体质量有不同程度的影响。结论 浓缩期间稳定性较差的成分绿原酸损失较多,橙皮苷分子量相对较大在离心后转移率偏低,制粒后异牡荆素转移率略大于1。基于不同工艺阶段对运脾消食颗粒质量的影响进行探讨分析,可为中药制剂制备过程中整体质量评价的共性技术提供参考。

    2024年05期 v.22;No.220 1317-1322页 [查看摘要][在线阅读][下载 2147K]
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  • 藏药五味清热汤散的HPLC指纹图谱及5种成分含量测定方法的研究

    姚新民;谢和兵;朱业锦;尼玛次仁;白玛旦增;

    目的 建立藏药五味清热汤散的HPLC指纹图谱并测定指标成分没食子酸、没食子酸甲酯、诃子联苯酸、诃子酸、鞣花酸的含量。方法 采用Ultimate XB-C18液相色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以0.1%磷酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速1 mL·min~(-1),检测波长270 nm,柱温30℃,进样量10 μL。结果 五味清热汤散指纹图谱中标识出18个共有峰,指纹图谱相似度>0.99;指标成分没食子酸、没食子酸甲酯、诃子联苯酸、诃子酸和鞣花酸线性范围分别为2.76~55.17 μg·mL~(-1)(r=0.9998)、1.56~31.13 μg·mL~(-1)(r=0.9997)、5.51~110.17 μg·mL~(-1)(r=0.9999)、7.27~145.31 μg·mL~(-1)(r=0.9998)、0.90~18.08 μg·mL~(-1)(r=0.9997);精密度、重复性、稳定性试验的RSD均小于2.0%(n=6);平均加样回收率分别为98.27%(RSD=0.72%)、98.31%(RSD=0.94%)、96.48%(RSD=0.73%)、96.86%(RSD=0.80%)、96.07%(RSD=0.81%)。8批样品中没食子酸、没食子酸甲酯、诃子联苯酸、诃子酸和鞣花酸的含量分别为7.85~8.25、4.02~4.23、16.85~17.77、23.55~24.51、3.09~3.18 mg·g~(-1)。结论 建立的指纹图谱和指标成分含量测定方法具有简便、准确、稳定、快速等优点,可为五味清热汤散的质量评价提供参考。

    2024年05期 v.22;No.220 1323-1328页 [查看摘要][在线阅读][下载 1762K]
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  • 基于FTIR的黄芪药材质量评价研究

    郝彩琴;周莹;刘明嘉;孙国祥;

    目的 建立黄芪药材的红外原始指纹图谱与量子指纹图谱,为其质量控制提供参考。方法 采用傅里叶变换红外光谱仪采集35批黄芪药材的红外指纹图谱,经数据处理建立黄芪的红外量子指纹图谱,采用系统指纹定量法以及t检验比较两种指纹图谱是否存在差异,并对量子指纹图谱的共有量子峰面积进行系统聚类分析。结果 黄芪药材的红外指纹图谱与量子指纹图谱间并不存在显著性差异,系统指纹定量法将35批黄芪分为8个质量等级,系统聚类分析表明35批黄芪的质量可聚为两类。结论 红外量子指纹图谱能够提供大量特征信息,系统指纹定量法能够全面、准确、直观地将黄芪药材分为8个质量等级,两者结合可以实现对黄芪等中药材质量的全面评价。

    2024年05期 v.22;No.220 1329-1333页 [查看摘要][在线阅读][下载 1998K]
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  • 不同材质滤膜对滴眼液中抑菌剂含量的影响

    张敬;程婷;周乐春;窦颖辉;倪晓燕;

    目的 考察不同材质滤膜对滴眼液中苯扎氯铵含量的影响。方法 采用材质为聚醚砜(PES)、聚偏二氟乙烯(PVDF)的滤膜过滤滴眼液后,收集滤液,建立高效液相色谱法测定过滤后苯扎氯铵的含量,并对过滤后的滴眼液进行抑菌效力检查。结果 PVDF和PES膜材过滤前、后的滴眼液中苯扎氯铵含量无明显变化,且过滤后滴眼液的抑菌效力均符合《中国药典》的“A”标准。结论 PVDF和PES过滤膜材对滴眼液中苯扎氯铵的含量没有影响,即对苯扎氯铵没有吸附作用,此研究为滴眼液的生产提供了过滤膜的选择。

    2024年05期 v.22;No.220 1334-1338页 [查看摘要][在线阅读][下载 1682K]
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  • 基于HPLC和化学计量法分析蜘蛛香不同部位3类化合物10种成分差异研究

    程盛勇;胡光线;付志丽;沈祥春;杨军;罗喜荣;

    目的 对蜘蛛香不同部位中酚酸类(新绿原酸、绿原酸、咖啡酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C),黄酮类(橙皮苷、蒙花苷)及缬草三酯类(乙酰缬草三酯、缬草三酯)化合物含量进行测定,结合化学模式识别比较含量差异。方法 采用HPLC法对蜘蛛香地上部位(叶)和地下部位(根茎和根)中10种成分含量进行测定,对结果进行聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘判别分析。结果 地上部位10种成分平均含量绿原酸>异绿原酸A>蒙花苷>缬草三酯>橙皮苷>异绿原酸C>乙酰缬草三酯>异绿原酸B>新绿原酸>咖啡酸,地下部位10种成分平均含量缬草三酯>异绿原酸A>橙皮苷>绿原酸>乙酰缬草三酯>异绿原酸C>异绿原酸B>蒙花苷>新绿原酸>咖啡酸;蜘蛛香不同部位酚酸类和黄酮类含量均为地上部位>地下部位,缬草三酯类含量为地下部位>地上部位;造成蜘蛛香不同部位差异的标志物为缬草三酯、蒙花苷、橙皮苷。结论 蜘蛛香各部位样品中10个成分的含量存在较大差异;蜘蛛香的非药用部位也含有大量的酚酸类、黄酮类和缬草三酯类,应充分利用,避免中药资源的浪费。

    2024年05期 v.22;No.220 1339-1344页 [查看摘要][在线阅读][下载 1902K]
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  • 中药片剂微生物污染鉴定和溯源分析及风险评价

    王玢;黄演君;潘子康;王乾蕾;

    目的 通过RiboPrinter全自动微生物基因指纹鉴定系统对中药片剂待压片粉污染的耐胆盐阴性菌进行溯源分析,找到污染源。方法 用VITEK2 Compact全自动微生物鉴定系统、RiboPrinter全自动微生物基因指纹鉴定系统、16SrRNA(16S核糖体RNA)序列分析、MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)对待压片粉中和环境中分离的16株耐胆盐革兰氏阴性菌进行鉴定并比较结果差异,再采用RiboPrinter方法对鉴定结果一致的菌株进行基因指纹图谱比对、溯源,并利用BioNumerics软件进行聚类分析。结果 待压片粉中分离的6株菌株与沸腾干燥机布袋上分离的1株菌株鉴定结果一致,为热生泛菌(Pantoea calida),通过比较,MALDI-TOF MS鉴定速度更快,分辨率更高。RiboPrinter溯源分析表明7株热生泛菌同源性极高,相似度为0.94±0.03。结论 通过RiboPrinter溯源结果和BioNumerics构建树状图分析,推断待压片粉污染来自沸腾干燥机布袋,分析污染风险高低,并提出污染解决措施和方案。

    2024年05期 v.22;No.220 1345-1349页 [查看摘要][在线阅读][下载 1692K]
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  • 微量动态显色法定量检测胎牛血清中细菌内毒素含量

    方韵;屠哲玮;黄依雯;季文君;

    目的 探讨微量动态显色法定量检测胎牛血清中的细菌内毒素的可行性,并与凝胶法结果比较。方法 采用微量动态显色法鲎试剂,建立标准曲线,通过预干扰试验确定稀释倍数,测定供试品外加内毒素回收率进行干扰试验,对供试品进行定量检测,并与凝胶法试验结果进行比较。结果 标准曲线的线性范围为0.02~20 EU·mL~(-1),回归方程为lgT=2.9334-0.2883 lgC,相关系数| r |=0.9992,供试品在稀释200倍时无干扰作用,细菌内毒素回收率在50%~200%内,其中3批供试品的内毒素定量检测结果小于规定限值,1批高于限值,检测结果与凝胶法一致。结论 本品可采用微量动态显色法定量检测细菌内毒素含量,进行质量控制。

    2024年05期 v.22;No.220 1350-1353页 [查看摘要][在线阅读][下载 1651K]
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  • GC-MS/MS法测定阿加曲班中基因毒性杂质NDMA和NDEA

    季行行;刘芹;邱荣英;李铁健;李观军;张贵民;

    目的 采用GC-MS/MS法建立一种同时测定阿加曲班中N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)含量的方法。方法 以Agilent DB-WAX UI(30 m×0.25 mm×0.25 μm)气相色谱柱分离,离子源为电子轰击电离源(EI),在多反应离子监测(MRM)模式下检测,按外标法建立标准曲线测定阿加曲班中两种杂质的含量。结果 NDMA和NDEA分别在19.20~128.00 ng·mL~(-1)和5.36~35.73 ng·mL~(-1)与峰面积线性关系良好;NDMA和NDEA的定量限分别为19.20 ng·mL~(-1)和5.36 ng·mL~(-1),检测限分别为6.40 ng·mL~(-1)和1.79 ng·mL~(-1)。NDMA和NDEA低、中、高浓度的平均回收率分别为110.2%、107.8%、107.2%(RSD为3.2%,n=3)和114.7%、107.3%、107.6%(RSD为5.6%,n=3)。结论 该方法操作简单,能够有效测定阿加曲班中NDMA和NDEA的含量。

    2024年05期 v.22;No.220 1354-1357页 [查看摘要][在线阅读][下载 1699K]
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医院药学

  • 某肿瘤医院免疫检查点抑制剂超说明书用药分析

    严婷;廖德华;符一岚;谌赟;刘妮;罗佳;曾媚姿;唐静怡;杨小平;

    目的 探讨某医院免疫检查点抑制剂(ICIs)超说明书用药使用情况及管理要点,为临床合理用药提供借鉴。方法 回顾性调查某肿瘤医院2023年1月至6月ICIs使用概况及超说明书用药情况,参考高级别循证医学证据,对超说明书用药进行分析、评价并对循证依据进行归纳记录。结果 527例患者共使用15个ICIs,共涉及16个肿瘤类型,16.88%(89/527)存在超说明书用药现象。超说明书用药中,肿瘤类型排名前三的为宫颈癌(50.56%)、肝细胞癌(13.48%)、鼻咽癌(10.11%);ICIs排名前三为替雷利珠单抗(26.97%)、卡瑞利珠单抗(16.85%)、赛帕利单抗(15.73%)。结论 该院89例超说明书用药均有高级别循证医学证据支持。超说明书用药规范管理有助于促进临床合理使用。循证医学证据日新月异,药师应紧跟研究前沿,提高循证药学水平,为患者用药安全有效提供保障。

    2024年05期 v.22;No.220 1358-1364页 [查看摘要][在线阅读][下载 1747K]
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  • 日本汉方药企业专利布局分析——以株式会社津村为例

    王铁融;刘盼;侯媛媛;曹雅迪;陈宁;衡宇鑫;刘伟;

    目的 对株式会社津村2000—2022年申请的日本专利和中国专利进行分析,了解其技术研发及专利布局方向,并挖掘其战略处方专利布局,以期对我国中药企业有所启示。方法 在Incopat专利检索数据库上检索2000—2022年株式会社津村申请的专利,对其进行专利标引及专利技术分析。结果 株式会社津村围绕汉方制剂产业链上下游技术开展专利布局,专利布局连续且技术主题丰富,对我国中药企业具有潜在威胁,战略处方专利布局具有策略性。结论 我国企业要制定灵活的专利布局策略,拓宽中药企业专利布局技术覆盖范围,持续研发投入并做好专利防御,策略性搭建重点中药产品专利网。

    2024年05期 v.22;No.220 1365-1371页 [查看摘要][在线阅读][下载 2103K]
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  • 新疆某三甲医院H型高血压患者血压控制的影响因素分析

    吴洁茹;阿丽耶·拜尔迪;冯文玲;徐勤伟;马丽娟;袁圆;陈渤松;赵军;

    目的 调查按照指南规律服用降压药物的H型高血压患者的血压控制状况及其影响因素,以期为H型高血压的防治提供科学依据。方法 回顾性收集新疆医科大学第一附属医院2019年1月至2022年12月收治的符合纳排标准的H型高血压住院患者728例为研究对象。通过查阅病历及电话随访,收集患者入院后的基本信息、实验室信息、合并用药信息、合并疾病信息及随访信息,以患者出院后规律服用降压药1个月及以上的血压情况分为未控制组(276例)和控制组(452例),通过单因素和Logistic回归分析探讨影响血压控制效果的相关因素。结果 单因素分析结果显示,两组的高血压分级、降压药物联用情况、钙通道阻滞剂用药史、精神压力状况、饮食习惯、运动频率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,高血压三级、MTHFR C677T 基因多态性中TT型、经常感到精神压力大、偏咸的饮食习惯、不运动是影响H型高血压患者血压控制水平的独立危险因素(P<0.05)。结论 影响规律服用降压药物的H型高血压患者血压控制水平的因素包括高血压分级、MTHFR C677T基因型、精神压力状况、饮食习惯及运动频率,可根据相关影响因素采取有效的干预措施,以改善H型高血压患者的血压控制水平。

    2024年05期 v.22;No.220 1372-1378页 [查看摘要][在线阅读][下载 1647K]
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  • 人工心脏瓣膜患者华法林抗凝质量影响因素分析及预测模型构建

    史金平;梁凯云;张琰;唐亚娟;白娟;洪术霞;路小寒;王立珍;

    目的 研究人工心脏瓣膜患者华法林抗凝质量的影响因素,构建华法林抗凝质量预测模型,甄别低/中水平华法林抗凝质量人群,提高其抗凝质量。方法 回顾性调取2020年1月—2023年5月至某院就诊的人工心脏瓣膜患者,以治疗范围内时间百分比为指标,评价华法林的抗凝质量,采用Logistic回归方程分析华法林抗凝质量的影响因素,构建人工心脏瓣膜患者华法林抗凝质量列线图预测模型,并对该模型进行内部验证。结果 共纳入236例患者,其中高抗凝质量组60例,低/中抗凝质量组176例,Logistic回归分析结果提示:合并心肌梗死/缺血性脑卒中病史[Exp(B)=0.14,95%CI:0.02~0.87,P=0.04]、焦虑/抑郁状态[Exp(B)=0.06,95%CI:0.08~0.89,P=0.01]是人工心脏瓣膜患者华法林高抗凝质量的危险因素;高白蛋白水平[Exp(B)=1.13,95%CI:1.02~1.26,P=0.02]、高INR监测频率[Exp(B)=10.92,95%CI:5.11~23.32,P<0.01]是人工心脏瓣膜患者华法林高抗凝质量的保护因素,以此构建的列线图预测模型C-index 指数为0.940。结论 构建的人工心脏瓣膜患者华法林抗凝质量列线图预测模型的区分度及一致性良好,具有较高的临床应用价值,可甄别低/中水平华法林抗凝质量,有针对性地开展药学监护,提高患者抗凝质量。

    2024年05期 v.22;No.220 1379-1384页 [查看摘要][在线阅读][下载 1726K]
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  • HPLC-MS/MS法同时测定儿童血浆中万古霉素和地高辛的浓度

    秦亚彬;姜锡娟;张古英;于斌;邢冬;秦皓;白宗江;韩雨;

    目的 建立同时测定血浆中万古霉素和地高辛浓度的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法,并用于儿童患者治疗药物监测。方法 血浆样本经甲醇沉淀蛋白前处理,分别以去甲万古霉素和地高辛-d3作为内标,采用EVO-C18色谱柱分离,流动相为水(含0.02%甲酸和2 mmol·L~(-1)乙酸铵)和甲醇,梯度洗脱,流速为0.55 mL·min~(-1)。质谱检测方式为ESI正离子模式,dMRM扫描。结果 万古霉素在1~50 μg·mL~(-1)与峰面积线性关系良好(R~2>0.991),地高辛在0.25~8 ng·mL~(-1)与峰面积线性关系良好(R~2>0.993)。方法准确度、精密度、基质效应和稳定性均符合要求,并成功应用于311个样本的测定。结论 本方法操作简便、快速、灵敏度高,适用于人血浆中万古霉素和地高辛浓度的同时分析,可用于儿童患者临床治疗药物监测。

    2024年05期 v.22;No.220 1385-1389页 [查看摘要][在线阅读][下载 1708K]
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药事管理

  • 基于政策工具的我国互联网药品政策三维分析

    李晓朋;陈巧;武紫静;王玉伟;

    目的 分析我国互联网药品相关政策文本,为互联网药品领域相关政策的调整与优化提供一定依据。方法 检索1998年1月—2023年11月国务院及相关部委层面发布的有关互联网药品政策文本。采用内容分析法,从三维度对纳入研究的政策文本进行归类、编码与分析。结果 本研究共纳入30份政策文本,共编码265条政策工具。环境型政策工具(58.49%)和供给型政策工具(33.21%)占比较多;监管系统(51.32%)和政治系统(25.66%)受关注较多;利益相关者多聚焦药品监管及政府相关部门(56.60%)和互联网药品生产经营企业(38.49%)。结论 提高需求型政策工具的使用频率,协调内部结构均衡性;重视人力、服务、筹资系统使用,调节内外部子模使用比例;关注消费者、仓储物流平台,平衡多方主体需求。

    2024年05期 v.22;No.220 1390-1394页 [查看摘要][在线阅读][下载 1662K]
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  • 药物临床试验机构监督检查常见问题及监管建议

    杨泽华;李丹;李璟兮;张思维;管志美;

    目的 总结药物临床试验机构在日常监督检查中发现的突出问题,探讨提高监管效能的方法。方法 对2023年度湖南省药品审核查验中心药物临床试验机构日常监督检查报告进行梳理,针对突出问题做出汇总和分析。结果 研究者在研项目过多,项目质量难保证;研究者过度依赖临床协调员,难以正常履行职责;申办方专业水平不强,方案设计能力不足。结论 监管部门应根据省内实际情况,加强事中事后监管和风险研判能力,可通过加强法规宣贯,严格依法监管;加强问题处置,实施整改跟踪;加强能力建设,实行动态管理提高对机构的监管能力。

    2024年05期 v.22;No.220 1395-1398页 [查看摘要][在线阅读][下载 1508K]
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