中南药学

Central South Pharmacy

中药整体质量标准体系构建和一致性评价步骤专题

  • 中药整体质量控制标准体系构建和中药一致性评价步骤

    孙国祥;孙万阳;闫慧;张晶;侯志飞;兰丽丽;高倩楠;蒲道俊;陈振鸿;穆磊磊;

    阐述中药整体质量控制标准体系构建方法和中药一致性评价核心方法,提出中药拉平投料基本操作方法;阐述中药标准制剂概念和构建方法,剖析中药5种质量控制模式基本内涵,指出中药标准制剂控制模式的优越性和先进性;增加【定量指纹检查】项是控制中药整体质量批间一致性的关键;用宏定性相似度(Sm)> 0.90,宏定量相似度(Pm)在80%~120%作为整体控制方法是提升我国中药整体质量的首要前提;用中药紫外全指纹溶出度测定法监控中药主组分化学指纹的整体溶出行为的一致性。可见,基于系统指纹定量法的标准制剂控制模式和拉平投料技术是实现中药整体质量批间一致性控制的保证和检验中药主组分物质的整体质量平衡传输的有效方法,可实现中药整体质量批间一致性的控制;基于三固色谱柱和指纹系统定量校正因子校正,采用《中国药典》指标成分的精准定量和标准指纹图谱整体定量检查法可实现中药整体质量批间一致性的宏观定量的精准控制;中药紫外全指纹溶出度测定法能代表中药所有主组分的溶出度,其在中药固体制剂工艺一致性评价中具有高效、便捷、准确和可靠的特点。

    2019年03期 v.17;No.158 321-331页 [查看摘要][在线阅读][下载 214K]
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研究论文

  • 注射用丹参多酚酸盐通过调节NF-κB/IκB和p38 MAPK信号通路防治胆汁淤积性肝损伤

    李胜男;王蓉;吴斌;宋复兴;王媛媛;原永芳;

    目的探讨注射用丹参多酚酸盐对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤的治疗作用及其机制。方法将40只成年雄性SD大鼠随机均分为4组,即正常组(对照组)、胆汁淤积性肝损伤组(模型组)、注射用丹参多酚酸盐低剂量组(20 mg·kg~(-1),ip,qd)和注射用丹参多酚酸盐高剂量组(40 mg·kg~(-1),ip,qd)。对照组大鼠连续7 d给予等量生理盐水(ip),第5日时给予等量花生油(ig);模型组大鼠连续7 d给予等量生理盐水(ip),第5日时灌胃ANIT(75 mg·kg~(-1),每15 mg ANIT溶于1 mL花生油);低剂量组和高剂量组大鼠连续7 d给予丹参多酚酸盐,第5日灌胃ANIT(75mg·kg~(-1))。第7日给药后禁食24 h处死各组大鼠,称量体重和肝重;检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)。HE染色考察肝组织病理学改变,Western blot检测肝脏组织中NF-κB/IκB和p38 MAPK信号通路相关蛋白的表达;Real-time PCR检测肝脏组织中IL~(-1)β、IL-6、TGF-β和TNF-α基因的表达水平。结果与模型组相比,注射用丹参多酚酸盐能够显著降低胆汁淤积性肝损伤大鼠血清AST、ALT、ALP、γ-GT、TBIL以及TBA水平(P均<0.05),并且显著改善大鼠肝脏组织病理学结构。与此同时,与模型组相比,丹参多酚酸盐给药组的大鼠肝脏中核蛋白NF-κB的表达降低,细胞质中NF-κB和IκBα表达增多,p38蛋白的磷酸化水平降低,炎症因子IL~(-1)β、IL-6、TGF-β和TNF-α的m RNA表达水平也降低(P <0.05)。结论注射用丹参多酚酸盐可改善大鼠胆汁淤积性肝损伤,其机制可能与抑制NF-κB/IκB和p38 MAPK信号通路有关。

    2019年03期 v.17;No.158 332-337页 [查看摘要][在线阅读][下载 272K]
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  • 非洛地平缓释片的制备及体外释放行为研究

    王登才;文瑾;杨海宁;汪志强;张宇佳;谭晓川;罗四海;方夏琴;郑稳生;

    目的制备非洛地平缓释片,并对其进行体外释放行为研究。方法以聚氧乙烯40氢化蓖麻油为增溶剂,羟丙基甲基纤维素(HPMC)和羟丙基纤维素(HPC)为缓释材料制备非洛地平缓释片。通过单因素对处方进行初步筛选,以正交试验筛选出最佳处方,考察自制制剂和参比制剂在不同释放介质中的释放行为,并进行f_2相似因子比较。结果选择HPC(JXF)用量为15%,HPMC(E50)用量为30%,HPMC(E10M)用量为10%时,制备的非洛地平缓释片与参比制剂在不同的释放介质中相似因子f_2均在50以上。结论自制非洛地平缓释片体外释放行为与参比制剂相似。

    2019年03期 v.17;No.158 338-342页 [查看摘要][在线阅读][下载 188K]
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  • 透明质酸修饰新藤黄酸脂质体的制备及其在大鼠体内药动学及肝靶向研究

    施晓艳;盛晨鸣;赵慧敏;丁泽贤;王雷;陈卫东;朱光宇;

    目的考察透明质酸修饰的新藤黄酸脂质体在大鼠体内的药动学过程及其肝靶向性。方法大鼠尾静脉注射新藤黄酸溶液(GNA)、新藤黄酸脂质体(GNA-L)和透明质酸修饰的新藤黄酸脂质体(HAGNA-L),分别于给药后不同时间点取血及肝脏,样品经处理后进行HPLC分析,考察3种制剂的药动学参数及肝靶向性差异。结果研究结果显示,GNA、GNA-L和HA-GNA-L血浆半衰期(t_(1/2))分别为34.575、70.780和154.588 min,AUC(0~∞)分别为104.379、209.656和414.818μg·min·m L~(-1)。肝靶向实验结果表明,HA-GNA-L在肝脏中的分布显著高于GNA和GNA-L。结论与GNA和GNA-L相比,HA-GNA-L具有优异的药物代谢动力学过程,肝脏靶向指数高,对肝脏具有特异的靶向性。

    2019年03期 v.17;No.158 342-346页 [查看摘要][在线阅读][下载 177K]
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  • “太白七药”竹根七的化学成分研究

    赫雪锋;路强强;陆云阳;刘杨;李杨;睢璐;刘彬彬;郑洪南;柳晨琳;汤海峰;

    目的研究竹根七的化学成分。方法经70%乙醇提取,利用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备高效液相色谱等分离方法,从竹根七70%乙醇提取液的正丁醇萃取物中分离得到6个化合物,根据其理化性质及现代波谱技术鉴定其结构。结果从竹根七中分离得到2个多羟基呋甾皂苷、2个多羟基螺甾烷类化合物和2个烯丙基苯糖苷,分别鉴定为1β,2β,3β,4β,5β,26-hexahydroxyfurost-20(22),25(27)-dien-5,26-O-β-D-glucopyranoside(1)、tupisteroide B(2)、(25S)-5β-spirostan-1β,2β,3β,4β,5,6β-hexol(3)、(25R)-5β-spirostan-1β,2β,3β,4β,5,6β-hexol(4)、chavicolβ-D-glucopyranoside(5)和demethyleugenolβ-D-glucopyranoside(6)。结论化合物3和4为首次从开口箭属植物中分离得到,化合物5和6则是首次在百合科植物中分离得到。

    2019年03期 v.17;No.158 347-351页 [查看摘要][在线阅读][下载 130K]
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  • 免疫指纹图谱法研究双黄连注射剂中绿原酸的致敏性

    刘润南;包小燕;曾姣丽;李萱;刘红宇;文雯;贺福元;刘平安;

    目的免疫指纹图谱法研究双黄连注射剂中绿原酸的致敏性,并建立高效、快速筛查中药注射剂过敏原的检测方法。方法通过人工合成绿原酸完全抗原并用紫外光谱对其鉴定,所得抗原免疫动物制备抗体血清并对其分离纯化,用酶联免疫法检测绿原酸是否呈阳性,再用免疫指纹图谱法研究双黄连注射剂中绿原酸的免疫原性。结果紫外光谱的结果显示绿原酸抗原合成成功;酶联免疫法的结果显示绿原酸组颜色明显较阴性组深而呈阳性反应;运用免疫指纹图谱法检测绿原酸在双黄连注射剂中的致敏性,发现用IgE、IgG吸附前后绿原酸指纹图谱特征峰发生显著性变化,其吸附率分别为44.55%、38.42%。结论用酶联免疫法初步锁定绿原酸为致敏原,而免疫指纹图谱法则进一步确定了绿原酸为双黄连注射剂中的致敏性成分,同时建立了高效、快速检测中药注射剂中致敏性成分的研究方法。

    2019年03期 v.17;No.158 352-355页 [查看摘要][在线阅读][下载 111K]
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  • 鹅不食草中倍半萜内酯成分及其抗肿瘤活性的研究

    林雨珊;吕秋月;陈四保;

    目的从鹅不食草Centipeda minima(L.)A. Br. et Aschers.中分离鉴定具有抗肿瘤活性的倍半萜内酯成分,并评价其抗肿瘤生物活性。方法利用95%乙醇提取,应用正、反相硅胶(RP-C18)柱层析,葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)柱层析,制备高效液相等进行分离纯化;运用1H-NMR、13C-NMR和MS等波谱技术对化合物的结构进行鉴定;采用MTT法测试化合物对肿瘤细胞增殖的抑制作用。结果从鹅不食草中分离得到5个倍半萜内酯化合物,分别鉴定为:短叶老鹳草素(brevilin A)(1)、小堆心菊素C(microhelenin C)(2)、minimolide F(3)、山金车内酯C(arnicolide C)(4)、山金车内酯D(arnicolide D)(5)。化合物1~5对4种肿瘤细胞株[CNE-1(鼻咽癌)、CNE-2(鼻咽癌)、Hela(子宫颈癌)、HepG2(肝癌)]的增殖均有一定的抑制作用,而对正常肝细胞LO2抑制作用较小。其中化合物1、4、5对鼻咽癌细胞CNE-1和CNE-2具有较明显的抑制作用,其IC50值均小于10μmol·L-1,与阳性药物顺铂接近。结论倍半萜内酯化合物是鹅不食草抗肿瘤的活性成分,化合物1、4、5对鼻咽癌细胞抑制作用明显,有望成为潜在的抗肿瘤先导化合物,其作用机制值得进一步探索。

    2019年03期 v.17;No.158 356-360页 [查看摘要][在线阅读][下载 132K]
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  • 胡桃楸茎枝水提物的急性毒性及体外抗肿瘤活性研究

    鞠晓畅;陈晨;邸学;肖洪贺;张慧;翟延君;王添敏;

    目的研究胡桃楸水提物的急性毒性以及体外抗肿瘤活性和毒性,以期评价胡桃楸水提物的毒副作用及对肿瘤细胞的选择性毒性。方法采用热回流的方法制备胡桃楸水提物。体内急性毒性研究以小鼠为模型;体外抗肿瘤活性和毒性分别以胡桃楸水提物对人胃癌细胞(HGC-27)和高分化的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的增殖抑制作用作为评价指标,采用MTT比色法评价胡桃楸水提物对HGC-27和SH-SY5Y细胞形态和相对增殖率(RGR)的影响,进而评价胡桃楸水提物对肿瘤细胞的选择性抑制作用。结果胡桃楸水提物冻干粉的得率为12.5%。口服给药后,在最大给药剂量下(以生药计为227.27g·kg~(-1)),胡桃楸水提物对小鼠未表现出毒性。在体外抗肿瘤作用与毒性研究中,加入不同浓度胡桃楸水提物,当浓度≤0.1 mg·m L-1时,对两种细胞未显示细胞毒性。当浓度≥0.5 mg·m L~(-1)时,HGC-27细胞的RGR≤51.48%,有明显的细胞毒性;而对SH-SY5Y细胞无细胞毒性。结论胡桃楸水提物对小鼠无明显毒副作用。在低浓度下,胡桃楸水提物对HGC-27细胞和SH-SY5Y细胞均无明显毒性作用;在高浓度下,对HGC-27细胞显示一定的细胞毒性,而对SH-SY5Y细胞仍无明显毒性,说明胡桃楸水提物在高浓度下对胃癌细胞的增殖抑制作用具有一定的选择性。

    2019年03期 v.17;No.158 360-364页 [查看摘要][在线阅读][下载 105K]
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  • 甘草次酸拼合物TOGA-X4的微粒制备工艺优化及其舌下片的制备

    王之洋;马宏瑞;吴茜;李聘;蔡程科;

    目的优化甘草次酸拼合物TOGA-X4微粒制备工艺,并以优化的微粒为原料,制备成便于服用、分散迅速的舌下片。方法以微粒平均粒径(Z-average)、多分散指数(PDI)等为指标,对影响微粒性质的几个关键因素进行考察,优化微粒制备工艺;然后以微粒为原料,以崩解时间、片型等为指标,通过单因素考察,确定舌下片制备工艺。结果优化后微粒制备工艺参数发生部分变更:过膜压力由0.4MPa变为0.7 MPa,固化温度由70℃降为50℃(真空),离心条件变更为10 000 r·min~(-1)离心40 min后,以10 000 r·min-1离心10 min洗涤一次;优待后舌下片处方为:20 mg TOGA-X4微粒/片,1.5%普鲁兰,0.5%吐温80,0.05%黄原胶;冻干曲线为:-30℃冻干箱,维持1 h,由-30℃升至-5℃(25min),-5℃维持1 h,由-5℃升至25℃(30 min),25℃维持2 h。结论工艺优化后微粒的粒径由(944.3±81.30)nm降为(640.3±60.75)nm,PDI由(0.29±0.06)降为(0.173±0.01),电镜结果、复水性较之前均有较大改善;舌下片片型完整饱满,可迅速分散,平均崩解时间为2.0 s,为甘草次酸拼合物TOGA-X4的临床应用创造了可能性。

    2019年03期 v.17;No.158 365-370页 [查看摘要][在线阅读][下载 138K]
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  • 石胆酸诱导的LO2细胞胰岛素抵抗模型及其应用

    吕秋月;项佳媚;乐亮;姜保平;陈四保;许利嘉;肖培根;

    目的利用石胆酸刺激人正常肝细胞(LO2)建立胰岛素抵抗模型,并用于筛选具有改善胰岛素抵抗降血糖活性的化合物。方法用不同浓度石胆酸(LCA)处理LO2细胞不同时间。通过MTT法检测细胞活性,并用不同浓度胰岛素刺激细胞,采用荧光标记2-脱氧葡萄糖(2-NBDG)作为光学探针检测细胞的葡萄糖摄取能力,明确建立稳定的LO2细胞胰岛素抵抗模型所需LCA的最适浓度及时间。Western blot检测LCA对胰岛素信号通路关键蛋白:磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)、胰岛素受体底物1(IRS1)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和蛋白激酶B(AKT)表达的影响。模型建立后,以二甲双胍为阳性药,对5种黄酮类化合物奥卡宁、异奥卡宁、马里苷、黄诺马苷、紫铆因及1种环烯醚萜类化合物梓醇,进行改善胰岛素抵抗降血糖活性筛选,以2-NBDG荧光标记葡萄糖法评估细胞糖摄取情况,以MTT法评估细胞存活率。结果 LCA作用于LO2细胞可显著降低细胞糖吸收,并产生明显的胰岛素耐受,而25μmol·L~(-1) LCA作用于LO2细胞24 h,模型稳定性最好。与对照组相比,12.5和25μmol·L~(-1) LCA组IRS1的蛋白磷酸化水平显著降低(P <0.05),且12.5和50μmol·L~(-1) LCA能明显减少AKT蛋白的磷酸化水平(P <0.01)。活性筛选发现,奥卡宁、异奥卡宁及紫铆因均能显著提高细胞糖摄取能力,并且其改善细胞胰岛素抵抗降血糖活性显著优于阳性药二甲双胍。结论 LCA可诱导LO2细胞建立稳定、可靠的胰岛素抵抗模型并用于药物筛选。

    2019年03期 v.17;No.158 371-376页 [查看摘要][在线阅读][下载 199K]
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  • 剪碎法和成袋法浸提液制备对药用纸/AL/PE复合膜易氧化物检测结果影响的研究

    聂蕾;缪俊蓉;刘颖玲;陈水廷;张琦;

    目的优化药用纸(paper)/AL(铝箔)/PE(聚乙烯)中的易氧化物项目浸提液制备法。方法用3批纸/AL/PE复合膜,分别用剪碎法和成袋法制备浸提液,并对两种方法测得的易氧化物结果比较。结果剪碎浸提法所得结果比成袋法数据明显偏大,并且远远高于国家药包材标准限值;成袋法数值低于国家药包材标准限值;两种浸提液制备方法下复合膜易氧化物检测结果差异较大。结论剪碎法和成袋法两种浸提液制备方法对纸/AL/PE复合膜中的易氧化物检测结果影响较大。

    2019年03期 v.17;No.158 376-378页 [查看摘要][在线阅读][下载 67K]
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  • 附子-甘草对离体大鼠衰竭心脏的影响及其指纹图谱研究

    彭兰;张序晴;王志琪;贺鹏;李赛;喻阳;李耀伟;曾嵘;邓凯文;

    目的研究附子-甘草合煎液及单煎后合并液对离体大鼠心脏的作用及其物质基础。方法使用低钙K-H液灌流制备离体大鼠衰竭心脏模型。用附子单煎、附子-甘草合煎及单煎后合并水提液分别对离体心脏进行干预。采用左室内压(LVSP)、左室内压变化速率(±dp/dt_(max))为指标,观察药物对离体大鼠心脏的作用及其量效关系;运用总量统计矩法研究附子单煎,附子、甘草合煎及附子、甘草单煎后合并液的HPLC指纹图谱及变化,探讨其作用的物质基础。结果各组在给予药液灌流10 min后,各指标的恢复率均有所升高。其中附子生药量为0.1和0.2 mg时,附子配伍甘草后各指标的恢复率均高于附子单煎液;在附子生药量0.4、0.8或1.6 mg时,附子配伍甘草后各指标的恢复率均低于附子单煎液。附子-甘草煎液指纹图谱的统计矩参数如下:附子-甘草合煎液总量一阶矩(λ_(T,i=1))的加合性为100.95%,总量二阶矩(σ_(T,i=1)~2)的加合性为96.55%,平均加合性为70.13%;附子-甘草合并液λ_(T,i=1)的加合性为97.55%,σ_(T,i=1)~2的加合性为96.92%,平均加合性为95.45%。结论若附子、甘草按1∶1配伍,在附子生药量为0.1和0.2 mg时,配伍甘草能够增加其强心作用;在附子生药量为0.4、0.8或1.6 mg时,配伍甘草则减弱其强心作用。附子-甘草合煎液与合并液的化学成分存在差异。

    2019年03期 v.17;No.158 379-383页 [查看摘要][在线阅读][下载 120K]
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  • 响应面法优化电磁裂解提取大黄蒽醌类成分

    王仁广;杨净尧;杨济齐;陈新;邱智东;贾艾玲;

    目的建立电磁裂解水提大黄蒽醌类成分的方法,通过响应面法优选最佳提取工艺。方法在提取时间、提取次数、液固比单因素试验的基础上,以大黄总蒽醌收率为指标,采用Box-Behnken试验设计原理,优选出大黄总蒽醌电磁裂解提取的最佳工艺参数,并与超声法和煎煮法进行比较。结果最佳工艺条件为:提取时间3.65 min,提取次数3次,液固比13 (mL∶g),总蒽醌成分的收率为17.12mg·g-1,明显高于超声法和煎煮法。结论电磁裂解提取法具有高效快速、省时节能、绿色环保等优点,作为一种新型的中药提取方法,可为大黄的工业化提取提供一种全新的思路。

    2019年03期 v.17;No.158 384-388页 [查看摘要][在线阅读][下载 184K]
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  • 治疗骨质疏松的丹参有效部位提取工艺研究

    谢远平;赵颖;王永洁;刘鑫;刘欣妍;吴清;

    目的优选用于防治骨质疏松的丹参有效部位及提取工艺参数。方法采用维甲酸致大鼠骨质疏松模型来比较丹参不同提取物治疗效果,并进行工艺初选;采用综合评分法对醇提浓度进行筛选,采用L9(34)正交表进行正交实验,以不同实验方案的丹酚酸B、丹参酮ⅡA的转移率为评价指标,研究乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间对醇提取工艺的影响;比较研究提取次数对提取工艺的影响。结果丹参有效部位最佳提取工艺参数为加10倍量60%乙醇,提取2次,每次2 h。与水提组比较,双提组和醇提组的Tb.Ar、Tb.Th具有显著性差异,而双提组和醇提组组间差异无统计学意义,故选择丹参醇提工艺。结论优选的工艺合理、稳定、可行,为防治骨质疏松的丹参及含有丹参的制剂研究提供实验依据。

    2019年03期 v.17;No.158 389-393页 [查看摘要][在线阅读][下载 179K]
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  • 两种慢性应激对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响

    吴莉峰;石镇港;曾贵荣;唐娅辉;邵亚杰;姜德建;

    目的研究慢性束缚应激(CRS)与慢性温和不可预刺激(CUMS)两种不同的造模方法对ICR小鼠抑郁样行为表现及海马中FGF2/FGF9含量的影响。方法雄性ICR小鼠50只,体重18.5~22.4 g,按体重随机分为3组,即正常对照组、CRS模型组与CUMS模型组,正常对照组10只,其余各组20只。除正常对照组外,各组小鼠连续造模28 d后根据糖水偏爱结果选出造模成功的小鼠10只。对各组小鼠分别进行糖水偏爱、强迫游泳、悬尾及自主活动等行为学检测,取海马组织检测海马组织成纤维生长因子2(FGF2)与成纤维生长因子9(FGF9)含量并进行组织病理学检测。结果造模28 d后CRS模型组与CUMS模型组小鼠的体重均明显下降(P <0.05,P <0.01);糖水偏爱指数、活动时间与活动次数明显降低(P <0.01),海马组织匀浆中FGF2含量明显减少且FGF9含量明显增加(P <0.01),海马组织病理变化为海马细胞排列系数紊乱,正常椎体细胞数目明显减少。与CRS模型组比较,CUMS模型组小鼠活动时间与活动次数明显降低且海马组织匀浆中FGF2含量明显减少(P <0.01)。结论造模28 d后两种慢性应激均可致ICR小鼠出现抑郁样行为且CUMS致小鼠抑郁程度更重,其机制可能与海马中FGF2/FGF9含量有关。

    2019年03期 v.17;No.158 394-398页 [查看摘要][在线阅读][下载 164K]
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  • 扁柏双黄酮对肝细胞癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响

    穆婉;程学芳;张雪;柳莹;刘皋林;吕迁洲;张吉刚;李晓宇;

    目的研究扁柏双黄酮(HF)对肝细胞癌HepG2细胞增殖、凋亡及其作用机制的影响。方法CCK8法检测0、10、20、40、60、80、100、120μmol·L~(-1)浓度梯度的HF对肝细胞癌HepG2细胞活性的影响;平板克隆检测HF对肝细胞癌HepG2细胞增殖的影响;用DAPI染色和Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测HF对肝细胞癌HepG2细胞凋亡的影响;荧光探针DCFH-DA流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平;蛋白质印迹检测凋亡相关的蛋白表达水平。结果不同浓度的HF作用于HepG2细胞后,细胞活性随着HF浓度的增加显著降低(P <0.01),并且24 h和48 h的半数抑制浓度(IC50)值分别是(59.77±2.57)μmol·L~(-1)、(48.96±4.187)μmol·L~(-1);DAPI染色显示HF可导致HepG2细胞收缩,核碎裂和染色质凝聚,出现凋亡小体;流式细胞术检测结果显示HepG2细胞早期和晚期凋亡率均随HF浓度的升高而依次升高(P <0.05);进一步的研究表明,HF处理HepG2后,显著增加细胞内ROS水平(P<0.01),并且细胞凋亡通路相关蛋白cleaved-PARP、cleaved-Caspase 3的表达也明显增加(P <0.001)。结论 HF可通过ROS/Caspase信号通路抑制HepG2细胞增殖,促进其凋亡。

    2019年03期 v.17;No.158 399-404页 [查看摘要][在线阅读][下载 271K]
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  • 基于网络药理学对桃红四物汤治疗冠心病的机制探讨

    王韧;樊启猛;李文姣;陈思阳;刘惠;杨岩涛;贺福元;

    目的桃红四物汤是养血活血的经典复方,本文运用网络药理学方法探究其"成分-靶标-疾病"的关系。方法运用中药系统药理学数据库(TCMSP)收集桃红四物汤活性成分,多个数据库联用检索查询成分和疾病对应的靶标,并利用Cytoscape 3.5.1软件对成分靶标与疾病靶标进行网络拓扑学分析,构建"成分-靶标-疾病"的可视化网络拓扑关系图。通过基因功能富集平台GATHER在线分析信号通路。结果共检索到桃仁四物汤全方730个化学成分,根据类药性筛选出潜在活性成分61个,从HPO数据库中获得可作用于冠心病的潜在靶标90个。分析可视化网络拓扑图,共有节点39个、328条边。得到4个共同靶标APOE、APOB、CYP7A1、ABCA12和5个关键通路Alzheimer's disease、MAPK signaling pathway、Adherens junction、Huntington's disease、Jak-STAT signaling pathway。结论本研究筛选了桃红四物汤治疗冠心病的关键靶标和通路,为桃红四物汤用于临床治疗提供了科学依据。

    2019年03期 v.17;No.158 404-408页 [查看摘要][在线阅读][下载 171K]
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  • 桃红四物汤调节不完全流产大鼠子宫组织氧化应激诱导的细胞凋亡作用研究

    王继陈;韩岚;张艳艳;彭代银;

    目的探讨桃红四物汤是否可以调节不完全流产大鼠子宫组织中由氧化应激诱导的细胞凋亡,发挥对子宫组织的保护作用。方法采用联合米非司酮、米索前列醇复制不完全流产大鼠模型。大鼠随机分为空白对照组、模型组、桃红四物汤高剂量组、桃红四物汤中剂量组、桃红四物汤低剂量组和益母草颗粒阳性对照组。造模及给药期间收集出血量和出血时间数据,给药7 d后进行子宫组织HE染色观察病理状态,测定血清ROS、SOD、GSH、GSH-Px含量,并对组织中Nrf2、HO-1、γ-GCS、Bcl-2、Bax的蛋白表达定量,Tunel染色观察大鼠子宫组织细胞凋亡情况。结果与空白对照组相比,模型组大鼠子宫内膜损伤明显并伴随炎症细胞浸润,ROS明显升高,SOD、GSH、GSH-Px含量较低,Bcl-2蛋白表达量较少,Bax蛋白表达量较高,细胞凋亡较多。与模型组相比,桃红四物汤各剂量组和益母草颗粒组子宫内膜修复明显,ROS降低,SOD、GSH、GSH-Px含量升高,Bcl-2蛋白表达量升高,Bax蛋白表达量降低,细胞凋亡较少。结论桃红四物汤能够显著改善不完全流产大鼠子宫内膜恢复,能降低氧化应激水平及氧化应激介导的细胞凋亡,并很有可能是通过Nrf2通路进行调节。

    2019年03期 v.17;No.158 409-414页 [查看摘要][在线阅读][下载 282K]
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  • 基于FAHP-熵权法优选复方双花口服液醇沉工艺研究

    李冰韶;康倩;陈柽;王永洁;赵颖;何斌源;吴清;

    目的优化复方双花口服液(FS)醇沉工艺的关键工艺参数,改善产品的澄明度,保证产品质量的安全有效、稳定可控。方法以(R,S)-告依春保留率(GY)、蛋白质清除率(DB)、多糖清除率(DT)、鞣质清除率(RZ)和出膏率(CG)为考察指标,采用模糊层次分析法(FAHP)、熵权法、FAHP-熵权法确定各指标的权重系数,优化FS醇沉工艺的关键工艺参数。结果 FAHP-熵权法较单一赋权法更加科学、合理、全面,根据所得权重系数进行综合评价,优化后的FS醇沉关键工艺参数为药液浓缩至相对密度1.00~1.05,加入乙醇使含醇量为80%,静置12 h。结论 FAHP法结合熵权法可用于FS醇沉工艺多指标权重的建立,优化后的醇沉工艺稳定可行,除去了水提液中较多的大分子物质,使该产品的澄明度得到了较大的改善,为其工业化大生产的适应性提供参考。

    2019年03期 v.17;No.158 414-419页 [查看摘要][在线阅读][下载 114K]
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  • 秦皮素通过调节JAK1/STAT3信号通路抑制肝纤维化

    吴斌;王蓉;李胜男;王媛媛;宋复兴;原永芳;

    目的探讨秦皮素对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及其机制。方法将48只成年雄性SD大鼠随机均分为4组,即正常对照组、模型组、秦皮素低剂量组和秦皮素高剂量组。除正常对照组外,其余3组大鼠给予50%CCl4花生油混合液(2 mL·kg-1)灌胃,每周2次,建立肝纤维化模型,持续8周。给药组造模的同时每日给予秦皮素干预,剂量分别为25 mg·kg-1和50 mg·kg-1。正常对照组给予等量的生理盐水。8周后处死各组大鼠,称量体重和肝重;全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL);放射性免疫法测定血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)。HE和Masson染色考察肝组织病理学改变,免疫组织化学染色检测肝组织α-SMA的表达;Western blot检测肝脏组织中α-SMA和JAK1/STAT3信号通路关键蛋白的表达水平;Q-PCR检测肝窦毛细血管化调控因子(VEGF、β-FGF和PD-ECGF)基因的表达水平。结果与模型组相比,秦皮素给药组中肝纤维化大鼠肝功能指标(ALT、AST、TBIL)和纤维化指标(HA、LN、CⅣ、PⅢNP)血清水平明显减低。HE和Masson染色结果显示秦皮素能显著改善肝纤维化大鼠肝脏组织病理学结构和胶原沉积程度。与此同时,秦皮素能够抑制肝星状细胞激活标志物(α-SMA)以及肝窦毛细血管化调控因子(VEGF、β-FGF、PD-ECGF)的表达。与模型组相比,秦皮素给药组大鼠肝脏中p-JAk1和p-STAT3蛋白的表达水平显著降低。结论秦皮素可改善大鼠肝纤维化,其机制可能与抑制JAK1/STAT3信号通路有关。

    2019年03期 v.17;No.158 420-425页 [查看摘要][在线阅读][下载 280K]
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药物分析与检验

  • 基于GC-MS及GC技术对片姜黄挥发油成分的定性定量分析

    洪宗超;吴和珍;杨艳芳;柳阳;王秀兰;段雪云;陈树和;

    目的对片姜黄挥发油成分进行定性定量分析,明确片姜黄挥发油的主要成分及其中10种成分的含量,为进一步研究片姜黄,控制片姜黄质量提供科学依据。方法采用气相色谱-质谱联用、气相色谱法进行定性定量分析,使用Agilent 19091S-433(0.25μm×0.25 mm×30 m)及Elite-WAX ETR(0.25μm×0.25 mm×30 m)色谱柱;程序升温:初始温度70℃,保持2 min,以6℃·min~(-1)升至150℃,以8℃·min~(-1)升至230℃,保持15 min;载气流量2.0 mL·min~(-1);分流进样,进样口温度:250℃,进样量1.0μL。GC-MS用载气为高纯氦气(≥99.999%),质谱条件为EI源,轰击电压70 eV,正离子模式,质量扫描范围50~550 amu,离子源温度230℃;GC用载气为高纯氮气(≥99.999%),检测器为FID,检测器温度为280℃。结果分析12个批次的片姜黄挥发油样品后,鉴定了44种成分,并对其中的10种成分进行了GC定量分析,定量结果准确可靠。结论片姜黄挥发油成分复杂,其中主要组成成分为莪术二酮、樟脑、β-榄香烯、异龙脑等物质。气相色谱定量法简单可靠,可用于片姜黄挥发油的质量控制。

    2019年03期 v.17;No.158 426-434页 [查看摘要][在线阅读][下载 242K]
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  • 基于HPLC-MS/MS技术的不同品种药食两用欧李果原汁中氨基酸含量差异分析

    顾金瑞;曹美琪;王莹;崔清宇;张忠爽;李卫东;

    目的对3个品种药食两用欧李果原汁中的游离氨基酸含量进行差异比较分析。方法采用高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS/MS)测定欧李果原汁中的氨基酸。检测条件为:色谱柱:MSLab45AA-C18(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:A水为(含1%甲酸),B乙腈为(含1%甲酸);流速:1 mL·min~(-1);柱温:50℃。结果欧李果原汁中共检出18种游离氨基酸,其中京欧2号氨基酸总含量最高,达14 831.8μmol·L~(-1),显著高于农大4号(9414.4μmol·L~(-1))和内蒙古大欧李(4899.0μmol·L~(-1))。在京欧2号、农大4号和内蒙古大欧李3个品种的欧李果原汁中,均以脯氨酸含量最高,分别占氨基酸总含量的81.4%、82.4%、62.1%,品种间差异显著,以京欧2号为最高,表明该品种具有更强的抗逆性。结论欧李果原汁中含有丰富的必需氨基酸、支链氨基酸和药效氨基酸,且京欧2号显著高于其他两个品种。

    2019年03期 v.17;No.158 435-440页 [查看摘要][在线阅读][下载 141K]
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综述

  • 包载生物大分子的纳米药物递送系统研究进展

    刘揭;缪明星;郝琨;

    随着生物治疗领域的发展,疗效确切、副作用小的生物大分子逐渐成为新药研发的热点,但是生物大分子作为候选药物在成药性方面存在一些技术难点,主要集中在药物稳定性和体内转运递送过程中,表现为生物大分子药物结构稳定性较差容易降解转化,生物大分子结构较大无法有效通过体内各种屏障系统进行递送等。为此,运用多样化的纳米载药系统对生物大分子药物进行递送,能够维持药物稳定性,显著增加生物利用度和提高分布靶向性,从而提高疗效并降低毒性。本文对目前一些生物大分子的纳米药物递送系统进行了介绍,并对其在相关疾病的研究进行了总结,比较全面地综述了包载生物大分子的纳米载药系统的研究现状和发展前景。

    2019年03期 v.17;No.158 441-446页 [查看摘要][在线阅读][下载 102K]
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  • MTHFR和MTRR基因多态性与卒中预防的研究进展

    张函舒;宋沧桑;张阳;

    近年来,我国H型高血压发病率不断升高,高同型半胱氨酸(Hcy)血症成为脑卒中高发的新型危险因素,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T,A1298C和蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因多态性是Hcy代谢过程中的关键酶,该酶突变容易导致叶酸代谢障碍,从而导致血浆Hcy浓度升高,与卒中的高发密切相关,及早发现并具有针对性的预防和治疗对H型高血压患者具有重要的意义。鉴此,本文将从MTHFR和MTRR基因多态性与卒中的关系以及叶酸补充等方面进行归纳和总结,为H型高血压人群合理补充叶酸提供一定的依据。

    2019年03期 v.17;No.158 446-449页 [查看摘要][在线阅读][下载 102K]
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药物与临床

  • 大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤患者时甲氨蝶呤及其代谢产物血药浓度与不良反应相关性研究

    唐晶晶;汪硕闻;朱蓓琳;缪文清;范国荣;程旺兴;

    目的分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗后肝损伤、骨髓抑制与甲氨蝶呤(MTX)及7-羟基甲氨蝶呤(7-OHMTX)血药浓度之间的相关性,探讨同时监测MTX和7-OHMTX血药浓度对MTX毒副作用预判的临床意义。方法回顾分析28例接受HD-MTX治疗的骨肉瘤患者,HD-MTX滴注完成后24 h和48 h,分别采用高效液相色谱质谱联用法(HPLC-MS/MS)同时测定MTX和7-OHMTX血药浓度,并收集HD-MTX化疗后1周内肝功能和骨髓抑制指标,分析MTX和7-OHMTX血药浓度、7-OHMTX/MTX之比、MTX与7-OHMTX血药浓度之和与患者肝损伤、骨髓抑制的相关性。结果肝损伤严重程度(丙氨酸氨基转移酶,ALT)、血红蛋白(HGB)下降程度与48 h7-OHMTX/MTX比值有显著相关性(P <0.05);白细胞(WBC)下降程度与24 h 7-OHMTX/MTX比值有相关性,但差异无统计学意义(P=0.059),中性粒细胞(NE)下降程度与7-OHMTX/MTX比值无相关性。结论 48 h 7-OHMTX/MTX比值对于预测MTX所致急性药物性肝损伤的发生更具临床意义。

    2019年03期 v.17;No.158 450-454页 [查看摘要][在线阅读][下载 154K]
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  • 阿那其根醇提取物对变异性咳嗽患者淋巴细胞增殖作用及炎症因子的影响

    韩晓慧;刘长江;娜迪热·伊卜拉伊木;金小越;韩继红;

    目的探讨阿那其根醇提取物(EEAP)对变异性咳嗽(CVA)患者淋巴细胞增殖及炎症因子的影响。方法使用淋巴细胞分离液获取CVA患者淋巴细胞,在培养液中加入植物凝集素(终浓度为100μg·mL~(-1))以及1、10、100 mg·mL~(-1)的EEAP,经过不同时间培养,采用CCK8法检测淋巴细胞的增殖,ELISA法检测不同炎症因子的水平。结果 EEAP可以促进淋巴细胞的增殖;同时能降低CVA患者血清中炎症因子IL~(-1)3、IL-5、IFN-γ、TNF-α及GM-CSF的浓度,并可升高IFN-γ的浓度(P <0.05)。结论 EEAP可增强患者淋巴细胞的免疫调节活性,同时可调节由Th1细胞分泌的IFN-γ和Th2细胞分泌的IL~(-1)3、IL-5因子的含量水平,有助于提高患者免疫功能。

    2019年03期 v.17;No.158 454-457页 [查看摘要][在线阅读][下载 109K]
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药事管理

  • “两票制”背景下不同配送模式医院药品供应情况的实证研究

    黄润青;石秀园;陈云娥;李璠;

    目的对比分析"两票制"背景下药品集中配送和分散配送两种类型医院的药品供应情况。方法以云南省为例,收集医院无法执行"两票制"的药品清单并进行药品配送信息调查。结果集中配送组无法执行"两票制"的药品平均数为33种,分散配送组为17种。集中配送组无法执行"两票制"的药品29.6%是由于配送企业"两票制"货源未到位,分散配送组62.8%是由于生产企业不执行"两票制",两组间差异有统计学意义(P <0.001)。集中配送组和分散配送组无法执行"两票制"的药品大多为"临床必须、不可或缺、无法替代",占比分别为48.1%及63.6%,分散配送组大于集中配送组,两组间差异有统计学意义(P=0.005)。结论 "两票制"政策下,药品集中配送或分散配送模式各有利弊,从无法执行"两票制"的药品平均数量上来说,分散配送组的药品供应情况优于集中配送组。

    2019年03期 v.17;No.158 458-461页 [查看摘要][在线阅读][下载 89K]
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  • 从PIC/S备忘录看共用设施的交叉污染

    李年苏;梁毅;

    目的介绍和评估共用设施交叉污染,为药品生产企业在风险管理上提供启示。方法结合国际药品检查合作组织(PIC/S)发布的共用设施交叉污染备忘录,从理论探讨和实际示例两方面对交叉污染的评估予以介绍。结果引入共线产品时,应重点结合产品实际,从不同的方面进行关键性评估,来避免共用设施的交叉污染。结论借助于全面的评估、有效的控制以及技术的进步,原先因交叉污染风险较高而难以共线、共用的设施设备将得以实现,生产效率会进一步加强。

    2019年03期 v.17;No.158 462-464页 [查看摘要][在线阅读][下载 115K]
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  • 我国医药制造业新产品经济产出与研发资金投入关系研究

    杨昕;丁攀;陈玉文;

    目的分析我国医药制造业研发资金投入行业现状和影响因素,以及新产品经济产出与研发资金投入之间的作用关系。方法选取1995-2015年国家统计局发布的《中国高技术产业统计年鉴》数据,基于协整理论研究我国医药制造业新产品经济产出与研发资金投入之间的作用关系。结果研究发现我国医药制造业新产品销售收入和R&D经费内部支出之间存在长期均衡关系以及短期误差修正作用,新产品销售收入对数值每增加1个单位,R&D经费内部支出对数值将增加0.9699个单位,同时我国医药制造业新产品销售收入对数值短期内每变动1个单位,R&D经费内部支出对数值将反向变动0.3667个单位。此外格兰杰因果关系检验发现,在统计学意义上R&D经费内部支出是新产品销售收入的单相格兰杰原因。结论我国医药制造业新产品经济产出可能对研发资金投入有正向影响,但效果并不显著;同时,研发资金的投入会产生新产品经济产出,但两者之间并没有形成良性的互动关系。

    2019年03期 v.17;No.158 465-469页 [查看摘要][在线阅读][下载 98K]
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  • 医药制造业技术创新与出口贸易关系研究——基于辽宁省时间序列的SE-DEA和VEC模型

    江雯雯;孙权;乔佳慧;陈玉文;

    目的研究辽宁省医药制造业技术创新和出口贸易之间的关系,为提升辽宁省医药制造业的技术创新和出口贸易水平提供参考。方法选取辽宁省2000-2016年17年的医药制造业的数据,基于时间序列的超效率DEA模型对科技创新投入和产出数据进行处理得到研发效率指标,进一步采取VEC模型对技术创新和出口贸易进行格兰杰因果关系检验分析二者的影响。结果在滞后期为2年时,出口贸易水平与技术创新水平之间相互促进;在滞后期为3~5年时,出口贸易水平每增加1%,会相应带动企业技术创新水平增加1.67%,且短期内企业技术创新水平的变化受到出口贸易变量的长期均衡关系的约束。结论辽宁省医药制造企业在发展初期应以现有产品出口为主,企业进入成长期之后在维持现有产品出口的基础上,转向技术创新为主,以最大限度地发挥出口贸易对技术创新的拉动作用,促进二者之间形成的良性循环。

    2019年03期 v.17;No.158 470-475页 [查看摘要][在线阅读][下载 102K]
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  • 中国医药制造业外商直接投资对产业研发资金投入影响的研究

    王东宇;王素;江雯雯;陈玉文;

    目的实证分析中国医药制造业外商直接投资(FDI)与研发(R&D)资金投入的关系,为提升中国医药制造业研发投入水平和创新能力提供参考。方法选取2000-2016年间中国医药制造业相关数据为样本,基于协整理论,建立误差修正模型并进行格兰杰因果关系检验,以探求两者之间的关系。结果中国医药制造业外商直接投资对研发资金投入具有显著的正向影响,外商直接投资每增加1%,中国医药制造业研发资金投入增加1.22%。且这种正向推动作用具有滞后性,其中滞后3年的效应最为显著。结论政府和医药企业应当合理运用FDI与R&D资金投入之间长期的正向协整关系,在现有基础上大力吸引外商对我国医药制造业进行投资。

    2019年03期 v.17;No.158 475-480页 [查看摘要][在线阅读][下载 104K]
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  • 《中南药学》杂志基金项目论文征稿启事

    <正>为促进《中南药学》杂志学术质量提升,从2019年1月1日开始,本刊诚征各级基金项目论文,实行快速发表通道,并提高基金项目论文奖励:1.对基金项目论文开辟"快速通道",以最快的速度发表。2.对重点基金项目论文(作者须提供项目合同书扫描件)实行奖励,奖励人为基金项目主持人(第一作者或通讯作者):(1)国家级基金项目核心研究论文每篇奖励1000~2000元。(2)省、部级基金项目核心研究论文每篇奖励500~800元。

    2019年03期 v.17;No.158 434页 [查看摘要][在线阅读][下载 58K]
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  • 第二届湖南药学大会征文通知

    <正>为促进我省医药科技和产业发展,搭建学术交流平台,由湖南省药学会主办的第二届湖南省药学大会,拟于2019年11月29-12月1日在湖南长沙举行。本次大会将聚焦医药产业发展、药物临床评价、临床药学、药事管理、医药行业改革等热点问题,采取特邀大会报告和分会场学术交流的形式,交流、总结和表彰全省药学领域的学术成果。本次会议面向全省药学工作者征文,征文范围包括药学领域各学科,即医院

    2019年03期 v.17;No.158 480页 [查看摘要][在线阅读][下载 42K]
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