- 张新锐;焦方泽;张天丰;刘华宇;韦绩伟;陈广琛;陈俊;廖彭莹;
目的 从中华鳖(Pelodiscus sinensis)裙边蛋白质中发现新的血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽。方法 采用Shotgun技术鉴定中华鳖裙边蛋白质，从中随机选择20个蛋白质进行模拟酶切，对模拟酶切产生的肽段进行潜在活性评分及理化性质预测。采用分子对接技术分析活性肽与ACE的相互作用，优选肽段进行固相合成和体外ACE抑制活性验证。结果 筛选出菠萝蛋白酶为模拟酶切的最适蛋白酶，从所产生肽段中筛选出60条肽段，其中具有潜在ACE抑制活性的肽段共22条。分子对接结果显示，22条肽段均能与ACE紧密结合。合成其中2条潜在活性评分最高的新肽DMKHWPF和KDPDMMWDF，经验证两者均具有体外ACE抑制活性，其半数抑制浓度(IC_(50))分别为(642.27±26.04)μmol/L和(4.06±0.20)μmol/L。结论 将生物信息学工具与分子对接技术结合，同时开展实验验证，能够从随机选择的蛋白质中有效发现新的ACE抑制肽。
2025年12期 v.23;No.239 3455-3461页 [查看摘要][在线阅读][下载 1997K] [下载次数：21 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 付金蕾;吴东雪;王堰;刘嘉璐;张忠强;李杨;刘建新;徐红丹;王志刚;
目的 基于网络药理学探讨引火汤改善更年期潮热的作用机制。方法 利用网络药理学筛选引火汤作用的关键靶点及其通路；采用双侧卵巢摘除术建立更年期潮热大鼠模型，通过行为学、组织形态学，ELISA法以及Western blot实验验证引火汤对体温、下丘脑弓状核神经元及激素水平的影响。结果 网络药理学预测引火汤通过调控雌激素信号通路、GnRH信号通路等发挥作用。动物实验显示，引火汤通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，显著降低模型大鼠体温，恢复子宫指数与下丘脑弓状核神经元形态，调节雌二醇、促卵泡激素、促黄体生成素水平，并调节GPER1介导的KISS1/GPR54/GnRH通路，以及对CREB和CaMKⅡ关键靶点的作用。结论 引火汤通过KISS1/GPR54/GnRH通路调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，增加下丘脑弓状核 CaMKⅡ表达量，调节雌二醇、促卵泡激素、促黄体生成素水平，改善更年期潮热症状，其药效物质基础可能与植物雌激素类成分相关。
2025年12期 v.23;No.239 3462-3469页 [查看摘要][在线阅读][下载 2991K] [下载次数：98 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 蔡艳丽;宋信莉;陈丽;钱舒琪;王世运;王楠;刘竹鑫;徐剑;王群;
目的 研究小儿苓音汤颗粒生产过程中指标成分的量值传递规律，筛选关键影响因素，优化其制备工艺。方法 采用超高效液相色谱法测定小儿苓音汤颗粒中4个指标成分的含量及转移率，分析各指标成分在提取、浓缩、干燥及制粒等环节的量值传递情况，寻找影响成分传递的关键环节；基于质量源于设计(QbD)理念，选择提取次数、提取时间、加水倍量作为提取工艺的关键工艺参数，并以各指标成分的含量及出膏率作为关键质量属性，在单因素试验结果的基础上采用 Box-Behnken 响应面试验对提取工艺进行优化，建立设计空间。结果 量值传递规律研究发现，在浓缩、干燥和制粒3个过程中4个指标成分的转移率均较高，而在提取过程中，除新落新妇苷外，落新妇苷、野鸢尾黄素和次野鸢尾黄素的含量均显著降低，转移率较低，传递较差，表明提取过程是影响成分传递的关键环节；基于QbD理念构建的最优提取工艺设计空间为：加水倍量9.7～10.1倍，提取时间19.3～20.3 min，提取次数4次。结论 基于 QbD 理念所优化的小儿苓音汤颗粒提取工艺稳定可靠，可为其后续工业化生产奠定实验基础。
2025年12期 v.23;No.239 3470-3477页 [查看摘要][在线阅读][下载 3430K] [下载次数：15 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 黄蓉;杨乐怡;周昶;蔡园;陈焕;董世芬;姜艳艳;
目的 运用转录组学测序(RNA-Seq)技术探讨荷叶黄酮部位(FCN)对高脂血症小鼠降血脂的药效及作用机制，并采用qRT-PCR方法进行验证。方法 C57BL/6J小鼠通过喂养高脂饲料建立高脂血症动物模型，造模成功后随机分组，药物干预28 d后检测小鼠血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以及肝脏TC、TG水平。RNA-Seq检测小鼠肝脏组织差异表达基因，筛选FCN治疗高脂血症可能干预的信号通路，并对其中的核心富集基因进行qRT-PCR实验验证。结果 FCN可显著降低高脂模型小鼠的肝脏指数，降低血浆TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，降低肝脏TC、TG水平。RNA-Seq分析得到51个共同差异表达基因及4条与高脂血症密切相关的通路，包括初级胆汁酸生物合成通路、转化生长因子-β(TGF-β)信号通路、氧化磷酸化通路和胆固醇代谢通路。综合分析，共筛选出5个差异基因：醛酮还原酶家族1成员D1(Akr1d1)、线粒体ATP酶合成体ε亚基(Atp5e)、抑制素β E(Inhbe)、脱氢酶亚单位3(ND3)和前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Pcsk9)。qRT-PCR验证结果显示FCN通过Akr1d1、Pcsk9和Inhbe基因调控影响脂质水平。结论 FCN能够显著改善高脂血症小鼠的脂代谢紊乱；其作用机制与初级胆汁酸生物合成通路、TGF-β信号通路、氧化磷酸化通路和胆固醇代谢通路密切相关，通过调控Akr1d1、Pcsk9 和 Inhbe 基因来抑制高脂血症的发生与发展，为荷叶降血脂作用机制的深入研究奠定基础。
2025年12期 v.23;No.239 3478-3484页 [查看摘要][在线阅读][下载 2466K] [下载次数：333 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 慕文瑜;张雪婷;李金淼;解会群;金淑湘;彭代银;韩岚;
目的 通过药效学分析、霍山石斛组分定性分析、网络药理学和分子对接技术，初步探讨霍山石斛提取液对糖尿病及糖尿病肝损伤的作用机制。方法 通过注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型，大鼠随机分为正常对照组、模型组、霍山石斛低剂量组、霍山石斛中剂量组、霍山石斛高剂量组和二甲双胍组，检测肝功能、胰岛素抵抗、炎症指标及氧化应激指标，并利用UPLC-Q-Orbitrap-MS鉴定霍山石斛成分，结合数据库筛选靶点，构建“药物-靶点-通路”网络并进行分子对接。结果 霍山石斛提取液可降低模型大鼠血糖、谷草转氨酶、谷丙转氨酶及胰岛素抵抗指数，减轻肝胰组织损伤，抑制炎症因子并调节氧化应激平衡。从水提物中共鉴定出87种成分，筛选出糖尿病相关靶点204个，糖尿病肝损伤靶点556个。GO富集显示其作用涉及一氧化氮合成调控、胰岛素信号通路等，KEGG通路富集到AGE-RAGE信号通路等。分子对接证实，胡萝卜苷、橙皮素、柚皮苷与核心靶点 AKT1、ALB的结合能均<-7 kJ/mol。结论 霍山石斛通过多靶点调控AGE-RAGE信号通路及AKT1、ALB蛋白，改善血糖、胰岛素抵抗、炎症及氧化应激，对糖尿病及糖尿病肝损伤发挥治疗作用。但其具体成分及路径仍需进一步验证。
2025年12期 v.23;No.239 3485-3493页 [查看摘要][在线阅读][下载 4587K] [下载次数：679 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 吴纯;王静;陈娇瑜;郭双健;曹玲玲;苏江涛;
目的 采用强制降解研究评估由两种单克隆抗体制备的组合制剂是否具有良好的成药性。方法 采用氧化、强酸、强碱、高温条件对两种单抗及其组合制剂进行强制降解研究；通过体积排阻色谱法、阳离子交换色谱法、毛细管电泳-十二烷基硫酸钠法考察理化性质的变化；酶联免疫吸附试验考察生物学活性的变化，并在肽段水平上鉴定了氧化、脱酰胺、异构化等翻译后修饰。结果 两种单抗在不同处理条件下的降解途径基本一致，但降解趋势略有差异。与单剂产品相比，两种单抗在组合制剂中的降解途径及降解趋势无明显变化。结论 两种单抗制备成组合制剂在成药性上风险可控，为组合制剂进一步的药学研究提供足够的数据支持。
2025年12期 v.23;No.239 3494-3502页 [查看摘要][在线阅读][下载 4145K] [下载次数：71 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 邢婉涛;唐菊;杨宇婷;杨娟娟;陈亮亮;陈博阳;程玥;卫培峰;
目的 通过网络药理学及体内外实验探讨蒲红醒脑益智方治疗血管性痴呆(VD)的疗效及作用机制。方法 利用网络药理学技术获取蒲红醒脑益智方治疗VD的核心靶点和信号通路。建立谷氨酸诱导的VD细胞模型，采用流式细胞仪检测细胞凋亡率，蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤抑制基因(p53)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、促细胞凋亡蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达水平。采用双侧颈总动脉结扎法建立VD大鼠模型，Morris水迷宫实验检测认知水平，HE染色观察海马CA1区病理损伤，ELISA检测炎症因子水平，Western blot检测SIRT1、NF-κB、p53、caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平。结果 经过筛选，蒲红醒脑益智方可能通过TP53(p53)、Bcl-2、caspase-3、TNF、IL-6等核心靶点调控IL-7、PI3K-Akt、NF-κB、cAMP等信号通路发挥抗炎、减少神经细胞凋亡的作用。体内外实验结果表明蒲红醒脑益智方能提高VD细胞存活率、降低细胞凋亡率，改善VD大鼠认知功能，改善海马CA1病理损伤，降低海马组织中炎症因子水平，降低VD大鼠海马组织及VD细胞模型中NF-κB p65、p53、caspase-3和Bax蛋白表达水平，上调SIRT1、Bcl-2蛋白表达水平。结论 蒲红醒脑益智方对VD的治疗效果主要体现在抑制海马神经元的凋亡、改善VD大鼠的认知功能障碍和海马CA1区病理改变、降低海马组织中的炎症因子水平等方面，其作用机制可能与调控SIRT1/NF-κB/p53信号通路及凋亡相关蛋白的表达有关。
2025年12期 v.23;No.239 3503-3513页 [查看摘要][在线阅读][下载 4293K] [下载次数：257 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈思迪;岳凤芹;孙婉瑾;段雪云;周仲瑜;黄伟;
目的 建立医疗机构制剂祛湿消脂颗粒超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱，为其质量控制提供依据。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3(2.1 mm×100 mm，1.8 μm)色谱柱，以乙腈-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱，进样量3 μL，柱温 30℃，流速 0.2 mL/min，检测波长265 nm。运用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)”分别对10批祛湿消脂颗粒的相似度进行评价；通过化学模式识别方法寻找影响10批祛湿消脂颗粒的差异性成分。结果 建立了10批祛湿消脂颗粒的UPLC指纹图谱，相似度在0.885～0.966，标定了29个共有峰，并指认了其中7个成分，分别为甘草苷、橙皮苷、党参炔苷、肉桂酸、荷叶碱、甘草酸铵、甘草次酸。进一步采用聚类分析(CA)将10批样品分为3类；主成分分析(PCA)得出6个主成分，累计贡献率为95.016%，表明6个主成分可代表样品的大部分信息；正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)根据投影重要性指标进一步筛选出主要影响祛湿消脂颗粒间差异的5个成分峰。结论 指纹图谱、CA、PCA和OPLS-DA相结合可全面评价祛湿消脂颗粒的质量，此方法可为其质量控制提供依据。
2025年12期 v.23;No.239 3514-3519页 [查看摘要][在线阅读][下载 2142K] [下载次数：28 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 包凌云;冯向阳;陈千千;叶田田;杨瑞;王淑君;
目的 制备米诺地尔脂质体，并对其离体皮肤渗透行为进行评价。方法 采用液相色谱建立米诺地尔含量测定的方法；采用微柱离心技术建立米诺地尔脂质体包封率的检测方法。结合单因素考察和响应面分析法对关键工艺参数进行系统优化，并对其粒径、多分散指数(PDI)和Zeta电位进行表征；Franz扩散池模型评估米诺地尔脂质体的离体皮肤渗透行为和皮肤滞留性。结果 建立了高效液相色谱方法测定米诺地尔含量、微柱离心法测定脂质体包封率，结果均符合测定要求。工艺优化最佳组方参数：大豆卵磷脂与主药质量比为22.37∶1、磷脂与胆固醇比例为7.82∶1、旋转蒸发温度为50.3℃。响应面分析结果与预测值相对误差小于3%，粒径(99.19±4.8)nm、PDI(0.559±0.007)、Zeta电位(-29.166±2.26)mV。与米诺地尔酊剂相比，米诺地尔脂质体48 h的累积透皮量更高，且皮肤滞留量更多。结论 将米诺地尔制备成脂质体，既能够提高其透皮渗透的效果，又能够达到缓释的目的。
2025年12期 v.23;No.239 3520-3527页 [查看摘要][在线阅读][下载 2358K] [下载次数：30 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 程江南;丁曼;蔡晓翠;王新堂;毛艳;
目的 研究一枝蒿提取物的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱与抗乙肝病毒(HBV)作用的关联性，初步明确一枝蒿中抗乙肝病毒的活性成分。方法 采用HPLC法建立一枝蒿8个不同极性提取物的指纹图谱；以体外转染人乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)的肝细胞HepG 2.2.15为研究对象，考察一枝蒿不同极性提取物对细胞上清液乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)的抑制作用，比较其体外抗HBV活性的差异性；结合灰色关联度分析、正交偏最小二乘法探究一枝蒿指纹图谱共有峰与抗HBV作用的“谱-效”关系，从而揭示成分对药效的贡献。结果 建立一枝蒿提取物的指纹图谱，确定24个共有峰，并指认其中11个峰。体外抗HBV活性结果提示，样品S7体外抗HBV活性最强，与体外抗HBV活性密切相关的6个共有峰分别为色谱峰9(异绿原酸B)、11、13、16(蒙花苷)、17、18(一枝蒿酮酸)。结论 本研究通过构建色谱指纹图谱及其与抗HBV活性的谱效关联性分析，推测色谱峰9(异绿原酸B)、13、16(蒙花苷)、18(一枝蒿酮酸)为一枝蒿提取物发挥抗HBV药效的物质基础，说明其抗HBV作用是多种活性成分协同作用的结果，为建立基于活性成分群的一枝蒿质量评价体系提供了科学依据。
2025年12期 v.23;No.239 3528-3533页 [查看摘要][在线阅读][下载 2221K] [下载次数：6 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈斌;莫尊汇;颜榕;蔡剑斌;王羚郦;王健松;
目的 运用液质联用(HPLC-MS/MS)技术比较复方丹参丸、复方丹参滴丸、复方丹参颗粒、复方丹参胶囊的化学成分以及入血成分，结合生物信息学筛选差异成分并比较其作用特点。方法 通过正负离子分析模式采集数据，结合Compound Discoverer 3.3等软件以及Thermo mzCloud、Thermo mzVault等数据库，对检测到的物质进行鉴定。从不同复方丹参制剂药液成分中筛选出共有成分以及各自的特有成分，基于空白血清、含药血清数据，采用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等方法筛选4种复方丹参制剂入血成分，并进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析对比。结果 4种复方丹参制剂药液中得到丹酚酸B、隐丹参酮等共有成分，以及Α-姜黄烯、蓟黄素、人参皂苷Rg_1等差异成分。通过与空白血清进行对比，复方丹参丸、复方丹参滴丸、复方丹参颗粒及复方丹参胶囊含药血清中分别检测出16 个、6 个、23 个、17 个入血成分。GO功能富集分析中，4种制剂有涉及细胞钙离子平衡、核受体活性等共同作用特点，也有类固醇结合、配体-激活转录因子活性等方面不同的作用特点；KEGG代谢富集分析中，有涉及甘油磷脂代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢等共同代谢通路，也有不饱和脂肪酸生物合成、色氨酸代谢等不同的代谢通路。结论 本研究运用液质联用技术结合生物信息学对4种复方丹参制剂进行系统的分析，为探究其物质基础、挖掘新的临床应用提供了新视角。
2025年12期 v.23;No.239 3534-3543页 [查看摘要][在线阅读][下载 2362K] [下载次数：39 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 贺文杰;孙慧娟;邓戈宇;黄琳;卢芳;刘树民;
目的 在细胞水平探究白鲜皮诱导铁死亡致肝损伤机制，并通过网络药理学和分子对接技术预测白鲜皮诱导铁死亡致肝损伤的主要活性成分以及潜在靶点。方法 在TCMSP数据库筛选白鲜皮主要活性成分及作用靶点，在DisGeNET数据库和GeneCards数据库筛选铁死亡和肝损伤的疾病靶点，在Venny网站筛选药物与疾病的交集靶点，并在STRING数据库中完成蛋白质相互作用网络(PPI)的构建并筛选出核心靶点，通过Cytoscape进行可视化分析，在DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析，最后利用AutoDock进行分子对接。通过CCK-8筛选细胞实验给药浓度，通过q-PCR和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测细胞Nrf2/HO-1/GPX4通路的mRNA和蛋白的表达情况。对Nrf2进行过表达，验证其在铁死亡过程中的作用。结果 网络药理学筛选出白鲜皮中的潜在毒性成分为梣酮、黄柏酮和茵芋碱，潜在靶点为周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、表皮生长因子受体(EGFR)、糖原合成酶激酶3β(GSK3B)，毒性成分与靶点之间具有显著的结合活性，并且与铁死亡相关靶点铁蛋白(Ferritin)和Nrf2也具有显著的结合活性。在给予不同浓度的白鲜皮含药培养基后，给药组Nrf2/HO-1/GPX4的mRNA和蛋白表达显著下调。结论 梣酮、黄柏酮和茵芋碱是白鲜皮中潜在的毒性成分，而CDK1、EGFR和GSK3B是白鲜皮诱导铁死亡致肝损伤的潜在靶点，白鲜皮可能通过抑制Nrf2的表达，进而抑制HO-1和GPX4的活性，从而诱导铁死亡引起肝损伤。
2025年12期 v.23;No.239 3544-3551页 [查看摘要][在线阅读][下载 3728K] [下载次数：81 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 郑丽;王慧;丁一桁;郑书深;席少华;郑龙;郝艳娜;薛军霞;
目的 探究木犀草素对骨折大鼠肠道菌群的调节作用。方法 建立大鼠胫骨骨折模型，通过影像学评估骨折愈合情况，采用16S rRNA测序分析肠道菌群组成。结果 Garrett评分结果显示，与对照组相比，模型组骨折愈合评分显著降低(P<0.05)；而与模型组相比，木犀草素组评分显著提高(P<0.05)。线性判别分析效应量(LEfSe)结果显示，对照组和木犀草素组粪球菌属(Coprococcus)明显富集，模型组无显著富集。METASTATS分析显示：粪球菌属及其分类单元(毛螺菌科、梭菌纲、厚壁菌门)分布趋势一致；与对照组相比，模型组中放线菌门相对丰度有增多趋势，红蝽菌目、微球菌科、阿德勒克吕兹菌属及罗氏菌属相对丰度明显升高(P<0.01)，木犀草素干预后上述菌属相对丰度显著降低(P<0.05)。结论 木犀草素可能通过调节肠道菌群促进骨折愈合。
2025年12期 v.23;No.239 3551-3556页 [查看摘要][在线阅读][下载 2213K] [下载次数：174 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 张娅;陈静;穆长清;朱琳;孔亚群;
目的 评价口腔科常用含漱液的适口性，为临床用药提供参考和指导。方法 通过体外(电子舌评价)和体内(人群尝味评价)两种方法，对口腔科常用的6种含漱液进行适口性评价。结果 电子舌评价结果表明，西吡氯铵含漱液和复方氯己定含漱液具有较强的盐酸盐类苦味(BT0)和碱性苦味(AN0)信号响应，聚维酮碘具有酸性苦味(C00)和涩味信号(AE1)响应，西帕依固龈液具有涩味信号(AE1)响应。人群尝味结果表明，浓替硝唑含漱液和西吡氯铵含漱液的适口性综合评分显著低于其他含漱液(表明其适口性较好)，西帕依固龈液的适口性综合评分最高，显著高于其他各含漱液(表明其适口性较差)，反映了各含漱液具有不同的适口性情况。结论 不同的含漱液分别具有苦、麻、涩、甜等适口性特点，明确各种含漱液的适口性特点有助于医师根据患者的口感偏好有针对性地用药，为含漱液的临床应用提供参考和指导，有利于含漱液更好地发挥预防和治疗口腔疾病的作用。
2025年12期 v.23;No.239 3557-3563页 [查看摘要][在线阅读][下载 1969K] [下载次数：9 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 薛莺;曹烨君;王一男;吴静;罗卓卡;
目的 构建一种新型低共熔溶剂(DES)递送系统，以同步提升其口服生物利用度及疗效。方法 基于溶解度筛选天然组分DES体系；通过CCK-8法细胞活力检测及SD大鼠7 d重复给药实验评估DES的生物安全性；利用Caco-2单层模型解析DES对药物肠道转运的调控机制；结合药动学与药效学综合评价DES的体内增效作用。结果 苹果酸-蔗糖-水(摩尔比1∶2∶2)DES使氢氯噻嗪溶解度提升为6.74 mg/mL；在0.8～6.4 mg/mL DES内，HEK293T、L02及Caco-2细胞存活率均>80%，且未诱发动物肝肾损伤。大鼠药动学研究显示，DES提高了氢氯噻嗪的相对生物利用度，并显著增加了利尿率。结论 苹果酸-蔗糖-水(1∶2∶2)DES增溶与肠道渗透性协同增强机制，显著提高了氢氯噻嗪的生物利用度与药效强度，其天然组分特性与可控毒性为BCS Ⅳ类药物的新型制剂开发提供了安全高效的技术路径。
2025年12期 v.23;No.239 3564-3569页 [查看摘要][在线阅读][下载 2125K] [下载次数：14 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 孙蕾;申艳朵;张家乐;吴星霏;谢秉恒;吴刘俊;张明昊;
目的 基于网络药理学及动物实验验证加味补中益气汤改善多囊卵巢综合征(PCOS)的作用机制。方法 采用网络药理学方法预测加味补中益气汤改善PCOS的潜在靶点并进行分子对接验证，以结合能为评判标准。将53只SD大鼠灌胃来曲唑复制PCOS模型，第14日阴道涂片，造模完成后随机取3只大鼠麻醉，剖取卵巢观察病理变化，以阴道上皮细胞持续角化及卵巢组织囊性病变为标准进行成模判断。将50只造模成功的大鼠随机分为模型组，阳性药组(炔雌醇环丙孕酮片，0.2 mg·kg~(-1))和加味补中益气汤低、中、高剂量组(6.795、13.59、27.18 g·kg~(-1))，每组10只，另取10只未造模大鼠为正常组。各组大鼠给予相应药物干预，1次·d~(-1)，连续28 d。末次给药24 h后，采集大鼠血液，采用酶联免疫法测定雌二醇(E_2)、睾酮(T)、促性腺激素释放激素(GnRH)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平；取大鼠双侧卵巢，称重，计算卵巢系数；苏木精-伊红(HE)染色法观察卵巢病理变化；免疫组织化学(IHC)法验证加味补中益气汤的核心调控靶点。结果 网络药理学结果显示加味补中益气汤改善PCOS主要与AKT1、TNFα、IL6有关，涉及癌症途径、脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等；分子对接结果显示加味补中益气汤3个关键活性成分与AKT1、TNFα、IL6结合稳定。实验验证结果显示，与正常组比较，模型组大鼠血清E_2、FSH水平显著降低(P<0.05)，T、GnRH、LH水平显著升高(P<0.05)，卵巢系数显著升高(P<0.05)，卵巢组织中闭锁卵泡及无卵丘的囊性卵泡数量增多，卵泡颗粒细胞层数减少，卵巢组织中AKT1水平显著降低(P<0.05)，TNFα、IL6水平显著升高(P<0.05)；与模型组比较，各给药干预组大鼠血清E_2、FSH水平显著升高(P<0.05)，T、GnRH、LH水平显著降低(P<0.05)，卵巢系数显著降低(P<0.05)，卵巢组织囊性病变明显减轻，卵巢中AKT1水平显著升高(P<0.05)，TNFα、IL6水平显著降低(P<0.05)。结论 加味补中益气汤可通过上调AKT1水平，下调TNFα、IL6水平来实现对PCOS的改善作用。
2025年12期 v.23;No.239 3570-3577页 [查看摘要][在线阅读][下载 3172K] [下载次数：64 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 马琪;杨泽锋;张再磊;杨小蓓;韩文超;
目的 通过UHPLC-MS法建立不同产地当归药材的指纹图谱，并结合化学计量学评估不同产地当归的质量差异。方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm，1.8 ??m)，0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，柱温35℃，流速为0.4 mL/min，进样量5 μL，建立当归的指纹图谱，通过Compound Discoverer进行峰提取，层次聚类、主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)对当归质量进行评价，筛选差异性标志物。结果 对20批不同产地的当归药材进行了UHPLC-MS分析，共检测到7297个特征离子。聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析等结果均显示，岷县当归和会川当归在成分上存在显著性差异。根据对照品、精准分子量、二级碎片和自建数据库共鉴定出20个潜在差异成分，这些差异成分主要是藁本内酯及异构体和二聚体，这也可能是导致两地当归特定差异的原因。结论 本研究不仅建立了当归药材的指纹图谱，而且通过多种分析方法揭示不同产地当归在化学成分上的区别，为进一步当归质量评价和中医临床安全用药提供了科学依据。
2025年12期 v.23;No.239 3578-3584页 [查看摘要][在线阅读][下载 2943K] [下载次数：76 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李三望;李晶晶;谢非凡;
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中紫杉醇及其代谢产物3'-p-羟基紫杉醇、6α-羟基紫杉醇、6α，3'-p-二羟基紫杉醇和7-表紫杉醇的浓度。方法 采用~(13)C_(6~-)紫杉醇和6α-羟基紫杉醇-d_5为内标，利用HybridSPE-Plus磷脂去除96孔板处理样本后进样分析。以Waters Acquity UPLC BEH C18柱(50 mm×2.1 mm，1.7 ??m)为固定相，10%甲醇水溶液(含0.2%甲酸)和甲醇(含0.2%甲酸)为流动相，在0.45 mL·min~(-1)流速下进行梯度洗脱。电喷雾离子源采用正离子模式进行检测。结果 紫杉醇及其4种代谢产物在各自线性范围内呈良好的线性关系(r≥0.9983)，最低定量限为0.05～0.2 ng·mL~(-1)，方法准确度为92.9%～114.7%，批内及批间相对标准偏差≤12.7%。结论 本方法快速、灵敏、准确、特异性强，可用于紫杉醇及其代谢产物的药动学研究。
2025年12期 v.23;No.239 3585-3592页 [查看摘要][在线阅读][下载 1954K] [下载次数：24 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈琪;李欣茹;冯丽;刘兴鹏;喻懋国;林雪;刘勋;
目的 基于高效液相色谱法建立牛黄解毒胶囊指纹图谱，结合网络药理学预测分析质量标志物。方法 建立牛黄解毒胶囊指纹图谱，指认并归属共有峰，通过相似度评价考察15批样品间的差异性；通过网络药理学构建“成分-靶点-通路”网络图，预测其质量标志物。结果 共指认出18个共有峰，其中1、3(大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷)、5、12(大黄酸)、15(大黄素)、17(大黄酚)、18号峰来源于大黄；2、4、6(黄芩苷)、7(千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷)、8(汉黄芩苷)、9(黄芩素)、11(汉黄芩素)、13、14号峰来源于黄芩；10(甘草酸)、16号峰来源于甘草。15批次样品的相似度均>0.980，表明15批样品间相似度良好。网络药理学预测汉黄芩素、黄芩素、大黄酚、大黄酸为牛黄解毒胶囊的潜在质量标志物，通过PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路等发挥功效。结论 本研究建立的HPLC指纹图谱方法重复性好，稳定性好，操作简便；结合网络药理学预测4个化学成分为牛黄解毒胶囊的潜在质量标志物，其中大黄酸为现行标准的质量控制成分之一；本研究为拓展牛黄解毒制剂质量标志物的预测提供更多理论基础。
2025年12期 v.23;No.239 3592-3599页 [查看摘要][在线阅读][下载 3010K] [下载次数：30 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 李小花;胡罗娟;韩思飞;
低水溶性导致的口服生物利用度低下是药物开发中的常见难题。然而，水溶性极低的脂质却能通过乳化、脂解等一系列生理过程实现高达95%的吸收效率，该特性为提升难溶性药物的吸收提供了重要的启示。本文系统探讨脂质策略在难溶性药物递送中的应用机制，包括① 脂基制剂通过提供脂溶性环境，提高药物的溶解度和生物利用度；② 脂质前药通过将药物与脂质分子进行共价结合，通过模拟脂质生理代谢途径，实现药物的高效吸收；③ 离子液体通过将药物与特定亲脂性离子配对形成亲脂性盐，降低药物晶格能，或者直接将药物溶解于离子液体，提高药物的溶出和吸收。本文通过多维度案例分析，阐明上述策略的增效机制及临床转化潜力，为难溶性药物的口服优化开发提供有价值的理论参考。
2025年12期 v.23;No.239 3609-3620页 [查看摘要][在线阅读][下载 2468K] [下载次数：26 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 周杰;邓佳丽;刘思思;蒋斌元;
化疗作为癌症治疗的关键核心技术之一，其作用机制主要基于细胞的 DNA损伤反应。铂类药物、烷化剂以及拓扑异构酶抑制剂等化疗药物，发挥作用时会非选择性地杀伤肿瘤细胞，在有效控制癌症方面成效显著，但不可避免地伴随着毒副作用。DNA损伤“合成致死”机制是肿瘤小分子创新药研发的热门方向，此机制借助抑制肿瘤细胞赖以生存的DNA损伤修复酶的作用，能够有选择性地杀灭肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。碱基切除修复(BER)途径在 DNA 损伤修复体系中占据重要地位，能对 DNA 损伤做出及时响应，并进行精准修复，防止有害突变在细胞内不断累积。DNA糖基化酶(DNA glycosylases)是碱基切除修复途径中DNA损伤修复蛋白的核心成员，本文聚焦于靶向 DNA糖基化酶的小分子药物开发，对DNA糖基化酶所涉及的DNA修复方式进行介绍，概述DNA糖基化酶在不同肿瘤中的表达情况及相关抑制剂的最新研究进展，期望能为相关领域的研究以及药物研发工作提供具有价值的参考依据。
2025年12期 v.23;No.239 3621-3628页 [查看摘要][在线阅读][下载 1887K] [下载次数：22 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 周佳;曾宾宇;寇舒豪;刘雅婷;肖秦;秦群;
莲子心为“药食同源”的中药，甲基莲心碱、莲心碱、异莲心碱和荷叶碱是其主要生物碱成分，这4种生物碱成分在心血管保护中展现出值得深入研究的潜力。本研究主要综述甲基莲心碱、莲心碱、异莲心碱和荷叶碱对心血管疾病的防治作用，并对其药理作用及相关机制进行阐述。结果显示，4种生物碱成分对心血管疾病的防治作用主要体现在抗高血压、抗心律失常、逆转脑缺血损伤、保护心肌和调节血脂5个方面。现有研究虽揭示了这4种生物碱对心血管疾病的部分机制，但仍具有值得深入研究的巨大空间，本综述旨在为未来4种莲子心生物碱在心血管领域的深入研究提供思路，并提出具体建议。
2025年12期 v.23;No.239 3629-3637页 [查看摘要][在线阅读][下载 1825K] [下载次数：36 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 夏鋆涛;孙逸;何玲;
Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路是调控炎症与适应性免疫应答的重要通路。多项研究表明，小胶质细胞介导的神经炎症是神经退行性疾病的关键因素。TLR4/NF-κB信号通路通过激活小胶质细胞并诱导促炎因子的释放，导致持续的神经炎症反应，加剧了神经元的损伤，与神经退行性疾病的发展存在密切联系，因此，针对TLR4/NF-κB信号通路的调控成为潜在的治疗靶点，抑制该通路的激活可减轻神经炎症并延缓疾病进程。本文综述了TLR4/NF-κB信号通路在神经退行性疾病中的研究进展，并探讨了基于该通路的治疗策略，以期为相关药物开发和临床应用提供新的视角和理论参考。
2025年12期 v.23;No.239 3638-3646页 [查看摘要][在线阅读][下载 2022K] [下载次数：33 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 兰孝东;张喜武;窦金金;
皮肤作为人体最大的器官，构成了抵御外界侵害的第一道防线，其稳态的维持不仅受制于体外病原微生物的侵袭，也受体内肠道微生物环境存在深刻的影响。微生物群落是复杂而精细的生态系统，在维护皮肤稳态、参与免疫调节中扮演着核心角色。本综述系统阐述了中药通过由皮肤表面微生物群和体内肠道微生物群共同介导的肠-皮轴治疗银屑病、痤疮、特应性皮炎等常见顽固性皮肤病的具体机制，揭示了皮肤和肠道的微生物与皮肤病之间的紧密联系，为中医药在皮肤病治疗中的应用提供了新的理论依据。
2025年12期 v.23;No.239 3647-3653页 [查看摘要][在线阅读][下载 1833K] [下载次数：37 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 段玲雁;张永杰;陈西敬;
烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是哺乳动物细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD~+)合成途径中的关键酶，在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等诸多癌症中过度表达，与不良预后及肿瘤进展密切相关。NAD~+在DNA合成、氧化还原反应、代谢及衰老等重要细胞功能中扮演关键角色。NAMPT介导NAD~+的代谢调控，是癌症治疗的潜在靶点。尽管NAMPT抑制剂在临床前模型中展现出显著的抗肿瘤活性，但其在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中显示出有限的单药疗效，并伴随剂量依赖性毒性。值得注意的是，药物代谢动力学特征异常及获得性耐药机制的激活，共同构成了该靶点向临床转化的瓶颈。临床前研究针对性提出了多种联合治疗策略，旨在通过同时作用于多个代谢和信号通路，增强治疗效果，减少不良反应，并克服耐药性。本文首先概括性介绍了NAMPT在肿瘤中的作用机制，重点总结了NAMPT抑制剂的研究进展与应用策略，涵盖靶向单药治疗与联合用药策略，并探讨其面临的主要挑战及应对措施，进一步展望了该领域的未来前景，强调了开发新型抑制剂和创新型联合治疗策略的重要性。
2025年12期 v.23;No.239 3653-3660页 [查看摘要][在线阅读][下载 2333K] [下载次数：35 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]