中南药学

Central South Pharmacy

研究论文

  • 脑络欣通抗缺血性脑卒中后脂质过氧化和对线粒体损伤的保护作用研究

    江慧慧;洪璐;刘明明;赵雨彤;张涵智;何玲;陈卫东;

    目的 探究脑络欣通抗缺血性脑卒中后脂质过氧化损伤和对线粒体损伤的保护作用。方法 取SPF级雄性SD大鼠采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,按照Zea Longa评分标准进行神经功能评分。将评分2~3分的模型动物随机分为模型组,脑络欣通低、中、高剂量组,另设正常组和假手术组。造模24 h后开始灌胃给药,早晚各一次,连续7 d,正常组和假手术组灌胃生理盐水。观察脑络欣通对大鼠生活状态、体重、神经功能评分、脑组织病理学、脂质过氧化物(LPO)含量、4-羟基烯醛(4-HNE)水平、线粒体形态结构和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响。结果 与模型组相比,脑络欣通可提高大鼠生活质量,增加大鼠体重,提高神经功能评分,减少LPO、4-HNE、HIF-1α的累积,并对脑组织病理学损伤和线粒体结构有一定的保护作用。结论 脑络欣通可以通过抑制缺血性脑卒中后的脂质过氧化以及保护线粒体损伤从而发挥神经保护作用。

    2024年06期 v.22;No.221 1399-1405页 [查看摘要][在线阅读][下载 3073K]
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  • 基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术的静宁方入脑、入肠及粪便成分分析

    胡盼祥;张萍芝;阮意丹;姚爱娜;朱倩;史文娟;尹兴斌;曲昌海;董晓旭;倪健;

    目的 基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术对静宁方给药后的大鼠入脑、入肠及粪便中的成分进行分析和鉴定。方法 采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS,以0.1%甲酸-乙腈(A)和0.1%甲酸-水(B)为流动相进行梯度洗脱,流速0.2 mL·min~(-1),进样量5 μL,加热电喷雾离子化源(HESI),正、负离子扫描。结合对照品比对、文献报道、数据库比对等方式对成分进行分析鉴定。结果 共鉴定出42种成分,其中脑、回肠、结肠、粪便中分别鉴定出9、33、20、27种成分。结论 本实验初步阐明静宁方入脑、入肠及粪便成分,为阐明其药效物质基础及作用机制提供了依据。

    2024年06期 v.22;No.221 1406-1411页 [查看摘要][在线阅读][下载 2333K]
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  • 钩藤内生放线菌Streptomyces sp.IMW-B19化学成分研究

    郭永华;赵中振;徐畅;刘莹;张媛;王贵阳;张薇;魏胜利;

    目的 研究钩藤内生放线菌Streptomyces sp.IMW-B19发酵产物的次生代谢产物及部分化合物的生物活性。方法 该菌株的发酵产物采用ODS、Sephadex LH-20、半制备HPLC等色谱技术进行分离纯化,并采用ESI-MS和NMR鉴定化合物的化学结构。使用人肝癌HepG2细胞评价化合物1对11β-羟类固醇脱氢酶1活性的影响。结果 共分离得到11个化合物,经多种波谱数据分析和文献对比,分别鉴定为actiphenol(1)、苯甲酸薄荷酯A(2)、cyclo(L-Pro-L-Phe)(3)、胸苷(4)、11-hydroxy-4-amorphen-15-oic acid(5)、3-吲哚甲酸甲酯(6)、苯乙酸(7)、1-(3-ethylphenyl)-ethane-1,2-diol(8)、亚油酸(9)、亚油酸甲酯(10)和2-氨基-4-甲氧基苯甲酸(11)。化合物1对11β-羟类固醇脱氢酶1具有明显的抑制作用,在20 μmol·L~(-1)时,抑制率达到86.01%。结论 从钩藤内生放线菌Streptomyces sp.IMW-B19发酵产物中共分离得到11个化合物,其中化合物4、5、8为首次从链霉菌属的放线菌中分离得到。化合物1对11β-羟类固醇脱氢酶1具有明显的抑制作用。

    2024年06期 v.22;No.221 1412-1417页 [查看摘要][在线阅读][下载 1923K]
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  • 基于LC-MS/MS法的芍药苷在正常和肝内胆汁淤积大鼠体内的药代动力学比较研究

    杨梦换;蒋罡;陈卫东;张善堂;王汝琳;

    目的 比较正常和17α-乙炔基雌二醇诱导的胆汁淤积性肝损伤大鼠体内芍药苷的药代动力学过程的差异。方法 采用LC-MS/MS法检测给药后不同时间点大鼠血浆样本中芍药苷的含量,DAS 2.0软件测算两组的药代动力学参数,并进行统计学分析。结果 与正常大鼠相比,胆汁淤积性肝损伤发生后,芍药苷的t_(1/2Z)、MRT_(0 ~∞)、AUC和V_z/F明显增加,而CL_z/F显著降低。结论 与正常大鼠相比,胆汁淤积模型大鼠体内芍药苷的浓度更高、消除速度更缓慢。

    2024年06期 v.22;No.221 1418-1422页 [查看摘要][在线阅读][下载 2230K]
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  • UPLC-Q-TOF-MS联合网络药理学探究苦参治疗湿疹的作用机制

    史晓璇;李茗晞;王艳;郭若曦;郭浩;王鹏;张晗;李雪;

    目的 采用UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学方法,从分子水平揭示苦参经皮给药对湿疹的潜在作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS技术,结合文献数据鉴定化学成分。通过Swiss Target Prediction数据库预测作用靶点,Cytoscape 3.9.0构建蛋白质互相作用(PPI)网络图,利用Metascape数据库对靶点进行GO注释和KEGG通路分析。结果 小鼠经皮给药后推测出14个皮肤滞留原形成分,7个入血原形成分。网络药理学研究得到肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)等苦参治疗湿疹的核心靶点。KEGG富集分析显示与血清素能突触信号通路、花生四烯酸代谢等信号途径密切相关。结论 通过UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学进一步阐明苦参外用治疗湿疹的主要靶点和通路,为后续深入研究提供参考。

    2024年06期 v.22;No.221 1423-1428页 [查看摘要][在线阅读][下载 2584K]
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  • 抗TREM2抗体的制备及生物学活性的初步研究

    胡钰清;冯艳平;梁家蓓;郝锋;宁金鹰;李莉;

    目的 制备抗髓系细胞触发受体2(TREM2)抗体并初步探究其生物学活性。方法 采用杂交瘤筛选的方法,获得稳定分泌抗TREM2抗体的杂交瘤细胞株,并对杂交瘤细胞株分泌的单克隆抗体进行筛选,选择结合效果最佳的单克隆抗体进行人源化改造得到嵌合抗体;对嵌合抗体进行进一步的人源化改造,采用酶联免疫吸附法(ELISA)及流式细胞术(FACS)检测人源化抗体的抗原抗体结合活性;采用生物膜干涉技术(BLI)检测人源化抗体与人TREM2结合动力学;通过基于报告基因的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)生物学活性测定方法,检测人源化抗体的依赖细胞介导的细胞毒效应;使用免疫缺陷小鼠对人源化抗体进行体内药效实验。结果 利用杂交瘤技术成功筛选到稳定表达抗TREM2抗体的杂交瘤细胞株,对杂交瘤细胞株进行进一步人源化改造,获得纯度高于95%的人源化抗体h7B6-11,抗体h7B6-11与TREM2-His蛋白具有高度亲和性,且对293T-TREM2细胞的ADCC活性明显强于对照抗体。体内药效实验结果显示,h7B6-11与程序性死亡受体1(PD1)抗体联合用药抑制肿瘤生长效果明显。结论 抗体h7B6-11具有高度亲和力和良好的生物学活性,有望开发成为新一代肿瘤免疫治疗的抗体药物。

    2024年06期 v.22;No.221 1429-1434页 [查看摘要][在线阅读][下载 2133K]
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  • 红景天苷脂质体的构建及其对高糖诱导ARPE-19细胞氧化损伤的保护作用

    丁文华;汪凯康;贾文;刘家佳;高家荣;徐维平;

    目的 构建红景天苷脂质体(SAL-LIPS),对其进行评价,并研究SAL-LIPS在高糖(HG)环境下对人视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞氧化损伤的保护作用。方法 采用乙醇注入法制备SAL-LIPS,通过透射电镜观察其形态,测定粒径、多分散系数(PDI)并考察制剂的体外释放及稳定性。HG诱导ARPE-19细胞建立氧化应激细胞模型,检测不同浓度的SAL-LIPS对损伤细胞活力的影响,并检测不同组别细胞ROS水平、MDA含量、血管内皮因子(VEGF)和缺血诱导因子(HIF-1α)的表达。结果 制备的SAL-LIPS呈圆球状,平均粒径为(112.1±2)nm,平均PDI为0.204±0.02,与红景天苷原料药相比具有缓释作用,稳定性较好。在50~100 μmol·L~(-1)内SAL-LIPS可以显著改善HG诱导的ARPE-19细胞的活力。与空白对照组比较,HG组显著升高ARPE-19细胞内ROS水平、MDA含量,同时增强了VEGF和HIF-1α的表达;与HG组ARPE-19细胞比较,HG+低浓度SAL-LIPS组和HG+高浓度SAL-LIPS组显著降低了细胞内ROS水平、MDA含量,同时减少了VEGF和HIF-1α的表达。结论 所构建的SAL-LIPS具有良好的缓释作用和稳定性,可以改善HG诱导ARPE-19细胞发生的氧化应激,发挥抗氧化作用。

    2024年06期 v.22;No.221 1435-1440页 [查看摘要][在线阅读][下载 1969K]
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  • 基于代谢组学的五味子贮藏后挥发性成分变化研究

    鲁瑶;宋奇;杨迪;刘宝峰;邸学;李思雨;王添敏;

    目的 明确新产与陈储五味子中挥发性成分的差异。方法 应用顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术(HS-SPME-GC-MS)分析3个不同产地的新产、陈储五味子中挥发性成分,结合标准谱图库检索对其挥发性成分进行鉴定,并结合层次聚类分析(HCA),应用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)筛选新、陈五味子中的挥发性差异代谢物。结果 检测到五味子中挥发性成分共计165个,鉴定出81种挥发性成分,包括倍半萜类、单萜类、脂肪烃类、芳香醚类、脂肪酮类、脂肪酸类、酯类、脂肪醛类以及芳香醛类。新产与陈储五味子中共筛选出22个差异代谢物,鉴定了18个差异代谢物的结构,其中单萜类成分13个,脂肪醛、烷烃、脂肪酸、芳香醛、芳香醚类成分各1个;18个差异成分在新产五味子中含量较高,乙酸、3-糠醛、壬醛及十二烷4个差异成分在陈储五味子中含量显著升高。通过22个挥发性差异成分能够区分各产地新、陈五味子样品。结论 本研究全面地分析了五味子中的挥发性成分,明确了五味子贮藏后挥发性成分的变化,可为基于挥发性成分的五味子质量评价及有效成分研究提供依据。

    2024年06期 v.22;No.221 1441-1448页 [查看摘要][在线阅读][下载 2243K]
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  • 新型丙烯酸类GPR40激动剂的结构优化及其生物活性研究

    郭凯蕾;魏朝;张东旭;张鑫磊;李琦;孙定康;梁佳龙;马丽莎;林佳艳;何金穗;刁春妍;王斌;刘雪英;

    目的 以HMT-1为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物,并进行构效关系分析。方法 采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合物的生物活性。结果 共设计合成了6个丙烯酸类新型GPR40激动剂,体外活性实验发现均具有一定的GPR40激动活性,其中HMT-5和HMT-14的激动活性与HMT-1及阳性药物TAK-875接近。其EC_(50)分别为1.68 μmol·L~(-1)和4.9 μmol·L~(-1)。结论 构效关系分析发现,尾部苯环为对位取代,并在尾部增加氢键供体及连接链为芳香酰胺时可提高活性,可为开发更高效的抗2型糖尿病药物奠定基础。

    2024年06期 v.22;No.221 1449-1455页 [查看摘要][在线阅读][下载 2323K]
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  • 新型缓释盐酸安非他酮包衣微囊的制备、表征与体外评价

    杨泉竹;韩美苹;陈天祥;张新;金静维;刘宏飞;

    目的 利用离子交换树脂技术和表面包衣法制备具有缓释效果的盐酸安非他酮包衣微囊(BH-CM)。方法 以强酸性阳离子交换树脂为载体,采用静态载药法制备盐酸安非他酮药物树脂复合物(BH-DRC),通过SEM、XRD、FTIR等对BH-DRC进行表征,并对BH-DRC的体外释放影响因素如溶出介质种类、介质浓度、温度、转速、体积等进行了考察。采用表面包衣法对BH-DRC进行包裹得到BH-CM,并通过单因素试验对BH-CM制备工艺进行了优化。结果 最终制备的BH-DRC的载药量(Q_∞)为0.86 mg/1 mg Amberlite IRP69树脂,药物利用率(E)为86.90%。SEM、XRD、FTIR的结果表明BH与离子交换树脂不是简单的物理吸附,而是通过离子键结合。BH-DRC体外药物释放结果表明,BH释放过程受反离子种类、离子强度和转速的影响。采用表面包衣法优化后制备的3批BH-CM有明显的缓释效果。结论 本试验成功制备了一种新型的具有良好缓释效果的BH-CM,可为该药物缓释制剂的研发提供参考。

    2024年06期 v.22;No.221 1462-1469页 [查看摘要][在线阅读][下载 2668K]
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  • 聚乙二醇修饰的树状大分子负载卡巴他赛的制备工艺优化及抗肿瘤活性研究

    滕艺;韩尚聪;孙勇;

    目的 制备一种高效递送卡巴他赛(CTX)的聚乙二醇(PEG)修饰树状大分子递送胶束(mPEG-PAMAM),优化处方和制备工艺。方法 聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)与PEG发生迈克尔加成反应得到mPEG-PAMAM胶束,经纳米沉淀法进行药物装载,通过红外光谱、核磁共振氢谱鉴定合成材料的结构;通过透射电镜和激光粒度仪观察载药胶束的外貌形态并测定其粒径、电位;高效液相色谱法测定其载药量、包封率等;通过MTT等实验考察其细胞毒性,共聚焦显微镜探究其细胞摄取情况;在动物水平上注射RM-1前列腺癌细胞构建小鼠肿瘤模型,探究其整体抑瘤能力。结果 mPEG-PAMAM@CTX胶束呈较规则的球形,平均粒径(162.8±0.7)nm,载药量6.58%,包封率61.12%,48 h内药物累计释放量达到86.8%;mPEG-PAMAM@CTX具有良好的细胞摄取,能有效地杀伤肿瘤细胞;在体内动物模型中,CTX经体内循环,主要富集在肿瘤部位,表明CTX能够通过mPEG-PAMAM胶束高效递送到RM-1肿瘤组织,且肿瘤抑制率为68.97%。结论 本研究制备的mPEG-PAMAM@CTX胶束能够有效提高CTX溶解度,增强肿瘤抑制效果,为难溶性药物递送的开发提供新的思路。

    2024年06期 v.22;No.221 1470-1478页 [查看摘要][在线阅读][下载 2915K]
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  • 盐酸氮?斯汀鼻喷雾剂仿制药与原研药喷雾特性的比较研究

    李文博;童颖;

    目的 研究盐酸氮?斯汀鼻喷雾剂原研药与仿制药的粒径分布、喷雾形态、喷雾模式,并评价两者喷雾特性的一致性。方法 采用激光粒度仪测定雾滴粒径分布,SprayVIEW激光成像系统研究喷雾模式和喷雾形态。结果 原研药和仿制药在检测距离为6 cm处的椭圆度分别为:(1.152±0.052)、(1.306±0.049),喷雾面积分别为(490.3±43.6)mm~2、(365.6±55.5)mm~2,喷雾角度分别为(25.5±1.9)°、(22.4±1.0)°,雾滴粒径分布D_(50)分别为(45.01±1.81)μm、(57.39±3.39)μm,D_(90)分别为(81.93±6.83)μm、(146.47±14.05)μm,仿制药的喷雾特性与原研药比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 盐酸氮?斯汀鼻喷雾剂原研药具有良好的喷雾特性,仿制药与原研药存在差异性。

    2024年06期 v.22;No.221 1479-1483页 [查看摘要][在线阅读][下载 2108K]
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  • 新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC)的设计合成及活性评价

    许子威;周卯;高安慧;桂双英;白海云;

    目的 设计合成新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC),并在体外评估这些分子对BTK蛋白的降解活性。方法 以Nurix Therapeutics公司临床化合物NX-5948为先导化合物,分析其与靶蛋白的相互作用,通过引入并环代替吡嗪胺的骨架跃迁思路对其进行结构改造,成功合成了一系列新型BTK PROTACs,通过时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)、MTS法和蛋白质免疫印迹法分别测定目标化合物的激酶活性、细胞增殖抑制活性和BTK蛋白降解活性。结果 共合成6个目标化合物(化合物B~G),活性测试结果显示,大部分化合物都具有优异的细胞增殖抑制活性和BTK降解活性,其中化合物B表现出较优的BTK蛋白降解能力,其半数最大降解浓度(DC_(50))值约为0.1 nmol·L~(-1)。结论 基于NX-5948,通过骨架跃迁的方法设计合成了一类新颖的BTK PROTAC化合物,进行了构效关系的初步探索,可为BTK PROTAC降解剂的进一步研究提供参考。

    2024年06期 v.22;No.221 1484-1490页 [查看摘要][在线阅读][下载 1929K]
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  • 坦度螺酮透皮贴剂的制备及评价

    符渝昕;杜卓芳;程泽能;

    目的 制备坦度螺酮透皮贴剂并进行体内外评价。方法 合成胆碱-油酸离子液体作为联合促渗剂;通过单因素实验,以外观、累计透过量等为评价指标,筛选优化处方,通过SD大鼠实验研究贴剂药动学特征。结果 坦度螺酮透皮贴剂处方:10%坦度螺酮,7.5%胆碱-油酸,7.5%肉豆蔻酸异丙酯,75%DURO-TAK 4098。24 h单位面积累计渗透量为(309.33±45.98)μg·cm~(-2),稳态透皮速率为(13.43±1.93)μg·cm~(-2)·h~(-1)。SD大鼠实验表明,与坦度螺酮混悬液相比,透皮贴剂具有缓释特征,T_(1/2)延长至(6.37±4.46)h,MRT_(0~t)约提高17倍。结论 坦度螺酮透皮贴剂具有缓释效果,有望成为坦度螺酮新型给药制剂。

    2024年06期 v.22;No.221 1491-1497页 [查看摘要][在线阅读][下载 2029K]
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  • 氯吡格雷阿司匹林片制备及体外溶出一致性评价

    钱方;伍贤志;

    目的 制备氯吡格雷阿司匹林片,并对其处方工艺进行优化,以实现与参比制剂体外溶出行为一致。方法 氯吡格雷采用热熔制粒制备工艺,阿司匹林采用粉末直压、肠溶包衣制备工艺。单因素考察制备过程的关键处方工艺因素,以获得最优的处方工艺条件。通过高效液相色谱法对氯吡格雷和阿司匹林的溶出度进行测定,采用相似因子f_2法比较自制制剂与参比制剂的溶出曲线。结果 经过优化的自制制剂与参比制剂在不同介质中的f_2均大于50,溶出曲线相似。结论 氯吡格雷阿司匹林片自制制剂与参比制剂体外溶出行为一致。

    2024年06期 v.22;No.221 1498-1504页 [查看摘要][在线阅读][下载 2170K]
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  • 白藜芦醇对血虚证小鼠模型的改善作用及诱导红系分化机制研究

    李佳奇;何睿;张一童;刘海静;王嫦鹤;

    目的 以血虚证小鼠模型和K562细胞为对象,研究白藜芦醇促进骨髓造血恢复及诱导红系分化的作用机制。方法 采用环磷酰胺诱导血虚证小鼠模型,BALB/c小鼠随机分为对照组,模型组,白藜芦醇低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg~(-1)),每组8只,连续给药10 d后,采用全自动血细胞分析仪检测小鼠外周血血常规;采用酶联免疫法(ELISA)分析小鼠血浆中白细胞介素-6(IL-6)、促红细胞生成素(EPO)浓度;流式细胞术检测不同浓度白藜芦醇对K562细胞凋亡、周期分布及细胞表面红系标志蛋白(CD71、CD235a)的影响;RT-qPCR检测红系分化相关基因(CD235a,CD71,GATA1,γ-globin,HBA1,HBB 和 ZFPM1)的表达,Western blot法检测JNK1/2/3和ERK1/2表达。结果 与模型组比较,白藜芦醇可不同程度提高模型组小鼠外周血中白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、网织红细胞(RET)数量与血红蛋白(HGB)浓度(P<0.05),升高血浆中的IL-6、EPO浓度(P<0.05)。流式细胞术结果表明,白藜芦醇能够通过S期阻滞抑制K562细胞增殖,诱导其凋亡;与对照组相比,白藜芦醇能显著增加红系标志抗原CD71、CD235a阳性表达率,且存在浓度依赖性(P<0.05)。RT-qPCR结果表明,白藜芦醇可呈剂量依赖性上调CD235a、CD71、GATA1、γ-globin、HBA1、HBB等红系分化相关基因的表达(P<0.05)。Western blot结果表明,白藜芦醇可上调ERK1/2和JNK1/2/3蛋白的磷酸化水平。结论 白藜芦醇能够通过调节JNK通路和ERK通路,增加细胞表面抗原CD71、CD235a阳性表达,增加红系分化关键基因的表达,诱导K562细胞红系分化,并能改善小鼠由环磷酰胺所致的血虚证症状,为白藜芦醇促进造血的作用机制研究奠定基础。

    2024年06期 v.22;No.221 1505-1511页 [查看摘要][在线阅读][下载 2379K]
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  • 吡非尼酮亚微乳的制备与评价

    王欣茹;田葳;孟扬;徐丽芝;杨瑞;刘彤;王淑君;叶田田;

    目的 制备吡非尼酮亚微乳(pirfenidone submicronemulsion,PFD-SE),优化PFD-SE处方,并研究其体外释药机制。方法 采用高压均质法制备PFD-SE,并以离心稳定常数Ke为评价指标,采用Box-Behnken效应面法优化PFD-SE处方;以透析法考察PFD-SE的体外释药行为。结果 PFD-SE的最优处方为PFD 0.250%,中链甘油三酯2.500%,大豆卵磷脂S100 0.237%,聚氧乙烯40氢化蓖麻油0.311%,超声时间8.9 min;PFD-SE体外释药遵从一级动力学方程,与吡非尼酮溶液相比,PFD-SE可延长药物在体内的滞留时间。稳定性结果显示PFD-SE在常温和4℃条件下稳定性良好。结论 本研究制备的PFD-SE稳定性良好,可达到缓释的目的,为PFD新剂型的开发提供了新思路。

    2024年06期 v.22;No.221 1512-1519页 [查看摘要][在线阅读][下载 2127K]
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  • 基于蛋白降解靶向嵌合体的IRAK4降解剂的设计、合成及生物活性评价

    孙自由;周卯;白海云;钟利;

    目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解剂。方法 将IRAK4蛋白配体与E3连接酶配体经不同类型和长度的连接链进行连接,合成目标化合物,其结构经MS谱和~1H NMR谱确证。以大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10为测试细胞株,对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价以及对IRAK4的降解测试。结果 合成了9个靶向IRAK4的降解剂,活性测试结果显示目标化合物均可抑制大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10细胞增殖,其中化合物Ⅲ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ对IRAK4有较强的降解活性,半数最大降解浓度(DC_(50))值在1~10 nmol·L~(-1)。结论 利用蛋白降解靶向嵌合体技术,通过对IRAK4的降解,实现对肿瘤细胞的增殖抑制,值得进一步研究。

    2024年06期 v.22;No.221 1520-1527页 [查看摘要][在线阅读][下载 2033K]
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  • 新型大环Bcl-2抑制剂的设计合成及生物活性评价

    查永骏;杨灿;白海云;钟利;

    目的 为克服Bcl-2的基因突变引起的耐药问题,设计并合成一系列新型Bcl-2抑制剂,并分别评价其对Bcl-2以及G101V、D103Y两种突变的抑制活性,探讨初步构效关系。方法 通过大环化设计,合成了一系列新型Bcl-2抑制剂,并通过~1H NMR和ESI-MS进行结构确证。采用时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)和MTS法测定化合物对激酶和肿瘤细胞的抑制活性。结果 合成了1个阳性化合物和9个新型大环Bcl-2抑制剂。抑酶活性结果表明化合物28c、28d、28e、28f具有较强的抑制Bcl-2以及G101V、D103Y两种突变激酶的活性。结论 合成的新型大环Bcl-2抑制剂中部分化合物(28c、28e、28g和28i)对肿瘤细胞的增殖具有一定的抑制活性。

    2024年06期 v.22;No.221 1528-1536页 [查看摘要][在线阅读][下载 1941K]
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  • 三叶片抑制金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌作用的关键组分挖掘

    米卓鑫;齐育麟;李玉红;李琳;张鹏;赵鑫;

    目的 挖掘三叶片发挥抑制金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)和大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)作用的关键组分。方法 采用16S rRNA测序技术,在高脂饮食小鼠模型上评价三叶片对肠道菌群的调节作用及对肠道中致病菌S.aureus、E.coli的抑制作用。采用牛津杯法测定三叶片、不同药物组合及其单味药对S.aureus和E.coli的体外抑菌活性,挖掘三叶片中发挥抑菌作用的关键组分,并采用琼脂稀释法研究三叶片及其关键组分对两种致病菌株的最小抑菌浓度(MIC)。结果 菌群测序结果显示,三叶片可以上调高脂饮食小鼠肠道菌群物种丰富度和多样性,降低菌群中包括S.aureus、E.coli等致病菌的丰度。体外抑菌结果显示,三叶片、丹参赤芍组合以及丹参、赤芍组分对上述细菌均有显著的抑制作用。其中三叶片对S.aureus的MIC为0.781 25 mg·mL~(-1),对E.coli的MIC为3.125 mg·mL~(-1)。丹参赤芍组合对S.aureus的MIC为0.25 mg·mL~(-1),对E.coli的MIC为3.125 mg·mL~(-1)。三叶片中丹参组分可显著抑制S.aureus,其MIC为0.125 mg·mL~(-1);赤芍组分对E.coli的抑制作用优于其他组分,其MIC为3.125 mg·mL~(-1)。结论 三叶片能够抑制常见的肠道致病菌如S.aureus和E.coli,该方中丹参为抑制S.aureus的关键组分,赤芍为抑制E.coli的关键组分。

    2024年06期 v.22;No.221 1537-1543页 [查看摘要][在线阅读][下载 1974K]
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  • 基于血清药物化学和网络药理学研究双虎肿痛宁酊剂抗炎镇痛的药效物质和作用机制

    黄欣;黄晓梅;梁芬兰;吴慧婕;周艳林;刘雪梅;王刚;

    目的 基于超高效液相-四极杆飞行时间串联质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)方法定性鉴定双虎肿痛宁酊剂的入血药效成分,并结合网络药理学探究其抗炎镇痛的潜在作用机制。方法 通过对比含药血清、空白血清的色谱图,并结合PubChem、HMDB、MassBank数据库二级谱图及对照品裂解信息,分析鉴定双虎肿痛宁酊剂的入血成分。借助相关数据库对入血成分、疾病进行靶点收集筛选,运用Cytoscape软件进行网络可视化处理;对共有靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 在给药血清中初步鉴定出阿魏酸、新乌头碱、次乌头碱、4-羟基肉桂酸、甲芬那酸5个原形成分;涉及白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路,改善、调节疼痛和炎症反应等过程,发挥药理作用。结论 本实验通过结合UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学的方法明确了双虎肿痛宁酊剂的入血成分,初步阐明了双虎肿痛宁酊剂抗炎镇痛的作用机制,为临床应用提供了参考。

    2024年06期 v.22;No.221 1544-1549页 [查看摘要][在线阅读][下载 2957K]
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  • 基于指纹图谱、网络药理学预测黄芪“补气升阳”功效的质量标志物

    王七龙;井亚江;黄建萍;王祥;安佳;王育朋;张岗;彭亮;高静;王昌利;颜永刚;

    目的 基于HPLC-ELSD指纹图谱、网络药理学和分子对接技术预测黄芪“补气升阳”相关功效的质量标志物(Q-marker)。方法 针对黄芪“补气升阳”的功效进行药效学实验。应用HPLC-ELSD技术建立不同黄芪样品的指纹图谱,获取黄芪完整的化学成分信息。借助网络药理学研究技术手段,对多种数据库筛选得到的黄芪化学成分作用靶点与相关通路进行预测分析,构建蛋白互作网络、“成分-靶点-通路-疾病”图。使用分子对接技术将质量标志物与核心靶点进行对接验证,预测黄芪发挥“补气升阳”功效的成分。结果 药效学实验证明黄芪水煎液可下调机体丙二醛(MDA)、乳酸(LD)积累、肌酸激酶(CK)活力、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;上调三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、脾脏指数、胸腺指数以达到补气、延缓疲劳、抗炎抗肿瘤等“补气升阳”类作用;黄芪指纹图谱指认了10个共有峰,结合网络药理学方法对候选化学成分进行分析,筛选获得14个核心靶点,20条代谢通路。分子对接结果显示,预测的质量标志物与靶标分子结合良好。结论 从质量标志物可测性和有效性的原则出发,结合药效学实验、指纹图谱、网络药理学、分子对接技术,将黄芪传统功效与现代疾病紧密联系对应,初步预测黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芪皂苷Ⅱ、黄芪皂苷Ⅲ、异黄芪皂苷Ⅰ这5种成分为黄芪发挥“补气升阳”功效的质量标志物。

    2024年06期 v.22;No.221 1550-1557页 [查看摘要][在线阅读][下载 2878K]
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  • 欣力康胶囊对血液性肿瘤细胞的增殖抑制作用研究

    唐欣欣;胡小蓓;苏明波;张丽娜;钟利;

    目的 探索欣力康胶囊在血液肿瘤上应用的可能性,以拓展欣力康胶囊的应用范围。方法 采用MTS比色法检测欣力康胶囊对8株人血液性肿瘤细胞的增殖抑制作用;采用流式细胞术检测欣力康胶囊对急性髓系白血病MV-4-11细胞周期阻滞和凋亡促进的作用;采用蛋白免疫印迹法检测欣力康胶囊对MV-4-11细胞内pro-Caspase 3、cleaved-Caspase 3以及NF-κB p65蛋白水平的影响;依托MV-4-11皮下移植瘤裸小鼠模型,考察欣力康胶囊对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。结果 欣力康胶囊对MV-4-11、RS4;11、MM.1S、RPMI-8226、Mino、Jeko-1、OCI-LY10和TMD8细胞增殖抑制的IC_(50)值分别为(54.05±6.33)、(125.33±2.46)、(655.87±7.95)、(153.33±8.50)、(188.70±9.11)、(180.87±7.31)、(186.10±6.55)、(253.53±8.88)μg·mL~(-1);欣力康胶囊可促进MV-4-11细胞凋亡,且具有浓度依赖性,当质量浓度达到500 μg·mL~(-1)时凋亡率为(99.41±0.36)%(P<0.001),而对细胞周期影响较弱;欣力康胶囊可促进MV-4-11细胞中凋亡相关蛋白pro-Caspase 3的剪切,下调NF-κB p65,且呈一定的浓度依赖性;临床用药浓度(1000 mg·kg~(-1))的欣力康胶囊能够显著抑制荷MV-4-11皮下移植瘤小鼠的肿瘤生长,其抑瘤率为57.28%。结论 欣力康胶囊对8种血液性肿瘤细胞株的增殖均有一定的抑制作用,其中对人急性髓性白血病MV-4-11细胞的增殖抑制作用最优,其机制主要是抑制NF-κB通路以及促进细胞凋亡,且在体内药效上,临床用药浓度的欣力康胶囊可显著抑制荷MV-4-11皮下移植瘤小鼠肿瘤的生长。以上结果提示欣力康胶囊可用于血液性肿瘤的辅助治疗。

    2024年06期 v.22;No.221 1558-1565页 [查看摘要][在线阅读][下载 2530K]
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  • 芹菜素对MHCC97H源性球细胞对5-氟尿嘧啶敏感性的影响

    乐伊婕;曹建国;杨小红;冯星;

    目的 研究芹菜素(API)对人肝细胞癌MHCC97H源性球细胞(MH-SFC)对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性的影响,并探讨其分子机制。方法 应用无血清干细胞培养基超低黏附培养获得MH-SFC。CCK-8检测5-FU或API抑制MH-SFC和MHCC97H细胞存活力的半数抑制浓度(IC_(50))。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析miR-34a-5p表达水平。API(10.0、40.0 μmol·L~(-1))预处理或API(40.0 μmol·L~(-1))联合miR-34a-5p抑制物(Anti-34a)共处理MH-SFC,随后测定5-FU的IC_(50)。Western blot分析MH-SFC的FoxM1及c-Myc蛋白表达水平。结果 与MHCC97H细胞相比,MH-SFC 的5-FU的IC_(50)增高。API优先抑制MH-SFC细胞存活力。API(10.0、40.0 μmol·L~(-1))预处理降低MH-SFC的5-FU的IC_(50)。与MHCC97H细胞相比,MH-SFC更低表达miR-34a-5p,同时,API上调miR-34a-5p表达。Anti-34a能消除API增强MH-SFC的5-FU敏感性和上调miR-34a-5p表达作用。此外,API(10.0、40.0 μmol·L~(-1))下调MH-SFC的FoxM1及c-Myc蛋白表达;Anti-34a能消除API下调FoxM1及c-Myc蛋白表达效应。结论 API增强MH-SFC的5-FU敏感性,其分子机制与上调miR-34a-5p表达,继而阻断FoxM1/c-Myc通路相关。

    2024年06期 v.22;No.221 1566-1571页 [查看摘要][在线阅读][下载 1924K]
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  • 羟基积雪草苷通过抑制NF-κB/NLRP3细胞焦亡通路缓解间质性膀胱炎

    李琪;浦东;王思思;谢璇;李霁;于锋;

    目的 通过NF-κB/NLRP3介导的细胞焦亡途径探究羟基积雪草苷对间质性膀胱炎的相关作用。方法 通过脂多糖建立体外间质性膀胱炎细胞模型,使用不同浓度的羟基积雪草苷处理,采用MTT、单层细胞划痕伤口实验、实时荧光定量PCR和蛋白印迹实验检测羟基积雪草苷对SV-HUC-1细胞间质性膀胱炎体外模型中细胞活力,伤口愈合能力和NF-κB/NLRP3通路介导的细胞焦亡相关蛋白和mRNA的表达的作用。结果 体外细胞实验结果显示,与模型组相比,羟基积雪草苷能改善细胞活力和伤口愈合能力,并抑制细胞模型中NF-κB/NLRP3通路介导的细胞焦亡相关蛋白和mRNA的表达。结论 在脂多糖诱导的SV-HUC-1细胞间质性膀胱炎体外模型中,羟基积雪草苷可通过抑制NF-κB/NLRP3通路介导的细胞焦亡从而发挥对膀胱上皮细胞的保护作用。

    2024年06期 v.22;No.221 1571-1576页 [查看摘要][在线阅读][下载 2063K]
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  • 二维液相色谱检测脑胶质瘤患者同步放化疗及辅助化疗期间的血浆替莫唑胺峰浓度

    李琳琳;张升申;马辉辉;张宁;蒿玉兴;王美伦;夏泉;宋帅;

    目的 建立胶质瘤患者血浆替莫唑胺峰浓度的快速测定方法,并分析同步放化疗及辅助化疗期间其血药浓度分布的特点。方法 血浆以盐酸酸化后加冰乙腈去蛋白处理,离心分取上清。样本经Aston SNCB一维色谱柱(4.6 mm×50 mm,5 μm)在线萃取,在Aston SBR二维色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱分离。一维流动相为 MVV-1C型样本萃取液,流速为0.8 mL·min~(-1);二维流动相由OPI-2A型、BPI-2C型、API-2C型、MPI-2A型样本萃取液组成,流速为1.2 mL·min~(-1);进样量200 μL,柱温40℃,检测波长330 nm。结果 血浆替莫唑胺在0.4~25.6 μg·mL~(-1)与峰面积线性关系良好(r=0.9995),转移回收率大于96.50%,提取回收率大于95.72%,日内、日间准确度和精密度良好。测定53例患者血浆样本,同步放化疗期间患者替莫唑胺剂量标准化平均峰浓度明显大于其辅助化疗期间(8.25 μg·mL~(-1) vs 5.82 μg·mL~(-1));同步放化疗期间男性剂量标准化平均峰浓度低于女性(5.86 μg·mL~(-1) vs 12.33 μg·mL~(-1))。结论 该方法简便、快速、准确,适合替莫唑胺血浆峰浓度监测。

    2024年06期 v.22;No.221 1577-1582页 [查看摘要][在线阅读][下载 1892K]
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  • 新型GPR40激动剂ADD-16及其钠盐平衡溶解度和油水分配系数的研究

    马丽莎;林佳艳;李琦;郭凯蕾;何金穗;孙定康;王庆伟;刘雪英;

    目的 测定ADD-16及其钠盐形式在不同溶剂中的平衡溶解度及油水分配系数,为其后续的体内研究及制剂开发提供依据。方法 建立HPLC法定量测定ADD-16及其钠盐含量,考察ADD-16及其钠盐在不同有机溶剂和不同pH磷酸缓冲液中的平衡溶解度,测定ADD-16及其钠盐在正辛醇-水体系中的油水分配系数。结果 ADD-16及其钠盐在醇类有机溶剂中的溶解度较高,尤其在极性较大的甲醇中溶解度最大,分别为8.87、333.03 mg·mL~(-1)。ADD-16及其钠盐在磷酸缓冲液中的溶解度随pH增加而增大,均在pH 7.4的缓冲液中溶解度最大,分别为6.63、796.86 μg·mL~(-1)。ADD-16及其钠盐形式的油水分配系数分别为3.29、-0.45。结论 ADD-16及其钠盐的溶解度均受溶剂极性及pH影响,ADD-16成盐后溶解度有显著提高,且油水分配系数明显下降,ADD-16钠盐可能有更好的成药性。

    2024年06期 v.22;No.221 1582-1586页 [查看摘要][在线阅读][下载 1723K]
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综述

  • 食欲素受体激动剂研究进展

    夏立博;任吉祥;

    食欲素是下丘脑分泌的兴奋性神经肽,具有广泛的生理作用,包括调节摄食和能量平衡、调节睡眠-觉醒状态、调节成瘾性、调节焦虑及抑郁等。目前关于食欲素受体拮抗剂在治疗失眠方面的研究报道较多,并制作成药物上市。相比于食欲素受体拮抗剂的研究来说,食欲素受体激动剂的研究相对较少,但其发展前景不容忽视,本文综述了从食欲素发现以来有关食欲素受体激动剂的研究,发现其在治疗发作性睡病、逆转药物性呼吸抑制、促进肿瘤细胞凋亡等方面的潜在作用。通过综述近年来的研究成果以及对目前存在问题的讨论以期为开发新药提供理论依据和研究思路。

    2024年06期 v.22;No.221 1587-1593页 [查看摘要][在线阅读][下载 1810K]
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  • 线粒体在脂肪细胞功能中的相关研究进展

    郭雪莹;黄春晓;相新新;

    线粒体是动态的细胞器,对于真核细胞的能量产生和稳态维持至关重要。脂肪细胞通常被认为是终末分化的细胞,成熟脂肪细胞的功能紊乱是肥胖症的特点之一。在脂肪细胞中,线粒体调节脂肪细胞分化、脂质代谢、产热作用、葡萄糖利用和胰岛素敏感性。而脂肪细胞中线粒体功能障碍与肥胖等代谢性疾病高度相关。所以线粒体可能是治疗肥胖症的潜在重要靶点。本文深入探讨了脂肪细胞中线粒体的功能,并总结了以线粒体为靶点治疗肥胖的相关药物,为临床肥胖症的治疗提供新的方向和思路。

    2024年06期 v.22;No.221 1594-1601页 [查看摘要][在线阅读][下载 1665K]
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  • 中药在控制耐药菌Acinetobacter baumannii繁殖中的研究进展

    杨运;刘娅;彭春红;金涛;王翠;

    鲍曼不动杆菌存在多重耐药性,感染后可选择抗菌药物有限,病死率高,抗鲍曼不动杆菌感染是目前临床研究领域的重点和难点。部分中药表现出抑制鲍曼不动杆菌生长的作用,但是其抗菌机制尚不清楚。基于此,本文系统综述了近年来中草药在控制鲍曼不动杆菌感染方面的研究进展,以期为中药抗菌药物的研发提供依据。

    2024年06期 v.22;No.221 1602-1608页 [查看摘要][在线阅读][下载 1826K]
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  • 降糖西药治疗非酒精性脂肪性肝病并发2型糖尿病的研究进展

    李海洋;熊媛琴;王景淑;艾耀伟;

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和2型糖尿病(T2DM)在临床上都是常见病,常同时存在或互相影响疾病的发生发展,胰岛素抵抗(IR)可能是它们共同发病的关键机制。近年来,NAFLD的患病率逐年上升,已成为发病率第一的肝病。某些降糖药物除了能有效管理血糖,还能改善肝脏脂肪变性、气球样变、肝纤维化和炎症指标,可能是治疗NAFLD的潜在药物。现就二甲双胍、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂、PPAR激动剂在治疗NAFLD合并T2DM患者中的作用效果进行综述,以期为NAFLD后续的药物研究和临床治疗提供参考。

    2024年06期 v.22;No.221 1609-1614页 [查看摘要][在线阅读][下载 1648K]
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  • 天麻素药理作用及临床应用研究进展

    刘潇聪;张玉苗;潘亚磊;

    天麻素最早分离自植物天麻的根茎,现临床主要用于治疗中枢系统相关疾病。现代药理学研究表明天麻素具有保护神经细胞及其功能、调节血管、抗炎、抗肿瘤和调节骨代谢等多种作用。临床研究证实,天麻素用于治疗精神失常、癫痫、偏头痛、脑梗死、眩晕等疾病疗效明显,且具有多靶点、多途径的特点。本文对近年来天麻素的药理作用和临床应用方面的研究进行综述,以期为开发新型天麻素相关治疗药物提供参考。

    2024年06期 v.22;No.221 1615-1620页 [查看摘要][在线阅读][下载 1611K]
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  • 间充质干细胞治疗脓毒症性急性肺损伤的基础研究和临床应用进展

    刘艺;卢旖妮;张雄;许博成;于锋;

    脓毒症性急性肺损伤是一种严重威胁患者生命的疾病,其发病率和病死率均较高,是临床治疗的重点和难点。传统治疗方法存在局限性,因此迫切需要寻找新的治疗途径。间充质干细胞疗法作为一种有潜力的细胞治疗方法引起了广泛的关注,研究表明间充质干细胞治疗在人类患者中具有潜在疗效,且安全性较高。然而,仍然存在一些挑战和有待解决的问题,如间充质干细胞的来源和制备、最佳的治疗方案以及治疗机制等。本文主要综述了间充质干细胞治疗脓毒症性急性肺损伤的机制,临床研究及其临床应用的挑战,旨在更好地了解间充质干细胞治疗脓毒症性急性肺损伤的前景和潜力,为临床实践提供新的思路和依据。

    2024年06期 v.22;No.221 1621-1627页 [查看摘要][在线阅读][下载 1652K]
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中药与临床

  • 基于体质与证候辨析的痰湿体质主药主方筛选

    黄博臻;宋姗姗;王亮;刘欣茜;马思懿;姜敏;

    鉴于痰湿体质和痰湿证有共性表现,且冠名相似,临床上常出现对两者界定不清的情况,导致遣方用药混淆。但是两者又存在本质上的差异,因此,本文从辨识要素、调治目的、用药特点等方面对痰湿体质和痰湿证的区别进行分析,并对痰湿体质调体主药陈皮、山楂、白术、苍术、茯苓、薏苡仁以及痰湿体质调体主方参苓白术散进行深入探究,以期为痰湿体质辨体调体思路及其相关疾病的预防提供更多的参考意见,提高痰湿体质选方用药的准确性与有效性。

    2024年06期 v.22;No.221 1628-1632页 [查看摘要][在线阅读][下载 1643K]
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  • 国家中药复方专利治疗肾结石的用药规律分析

    叶雯佳;黄念文;于珊珊;毕焕洲;

    目的 通过对治疗肾结石中药复方专利的挖掘,研究其配伍用药规律,为临床治疗肾结石的遣方用药及新药开发提供参考。方法 检索2013年至2023年国家专利数据库治疗肾结石的中药复方专利,运用中医传承计算平台(V3.0),对复方中药物的药性、药味、功效及中药频次进行统计,通过关联规则和聚类分析等方法分析中药复方的配伍规律。结果 共纳入治疗肾结石中药复方153首,涉及中药554味,使用频次前6位分别为金钱草、车前子、海金沙、鸡内金、滑石、牛膝。涉及药物药性以寒为主,其次为平、温;药味以甘居多,其次为苦、辛;功效以利尿渗湿类为主,其次为补虚类、清热类;金钱草-鸡内金药对组合出现频次最高,关联组合“鸡内金,滑石→金钱草”的置信度最高;聚类分析得到治疗肾结石的4组核心类方。结论 现代医家治疗肾结石用药灵活,以利尿通淋为核心,辅以补肾益气、活血化瘀,常用三金排石汤、八正散等经典名方为基础方加减治疗。

    2024年06期 v.22;No.221 1633-1637页 [查看摘要][在线阅读][下载 1663K]
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  • 基于Apriori算法与网络关联的含桃仁方剂应用规律探析

    邹远荣;夏泽冰;黄建萍;井亚江;王七龙;颜永刚;彭亮;张岗;高静;沈霞;王红艳;

    目的 运用Apriori算法挖掘含桃仁方剂的配伍规律及桃仁炮制品、每日用量与主治病证及病证类型的关联性,为桃仁的临床实践及现代应用提供参考。方法 检索《中医方剂大辞典》中含桃仁的方剂,运用Excel 2017、IBMSPSSModeler 18.0、Cytoscape 3.9.1软件、Chiplot网站进行频次统计及关联规则分析。结果 共收集含桃仁方剂1563首,多来源于宋朝,涉及486味中药,以补血药、理气药、温里药为主;主治病证366种,可归为30种病证类型,高频病证为闭经、跌打损伤、癥瘕积聚等,高频病证类型为气血津液病证、产后病证、月经病证等;桃仁炮制品以桃仁为主,其次为麸炒桃仁、燀桃仁,其中桃仁关联病证和病证类型最多,麸炒桃仁与气血津液病证关联性最好;桃仁每日用量主要分布于<3 g、5~10 g、3~4.9 g,其中桃仁<3 g与主治病证跌打损伤、产后腹痛、产后便秘等相关联,与病证类型产后病证关联性最好;3~4.9 g、5~10 g与主治病证跌打损伤关联性最好,与病证类型产后病证、气血津液病证等相关联。通过关联规则分析得到桃仁治疗闭经的核心配伍为当归、大黄、肉桂、川芎,治疗跌打损伤的核心配伍为当归、红花、大黄、赤芍,治疗气血津液病证的核心配伍为当归、肉桂、木香、大黄,治疗产后病证的核心配伍与同气血津液病证相同,仅有主次之分。结论 通过关联规则分析桃仁炮制品、每日用量与主治病证及病证类型间的关系,揭示了桃仁在具体病证中的应用特点,结果可为桃仁的临床合理应用及后续新方的研发提供参考与新思路。

    2024年06期 v.22;No.221 1638-1644页 [查看摘要][在线阅读][下载 2998K]
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医院药学

  • 基于集成学习的万古霉素血药浓度及不良反应预测研究

    黄魏;李逃明;路经纬;向瑜;李凡;董李晨;谭净文;杨中保;左美玲;旷达彬;

    目的 建立万古霉素血药浓度及不良反应预测的集成学习模型,为万古霉素的个体化用药提供参考。方法 采集2021年至2023年湖南师范大学附属长沙医院患者的相关数据。使用逻辑回归、朴素贝叶斯、随机森林、支持向量机、梯度提升决策树、极端梯度提升6种机器学习算法分别建模,同时构造集成学习模型,选择最优特征子集,比较各模型预测能力。结果 共纳入205例病例,基于最优特征子集的集成学习模型预测性能最佳。该模型血药浓度预测均方根误差为7.703,平均绝对误差为6.492;不良反应预测准确度为0.951,F_1分数为0.750,AUC为0.959,AUPR为0.850。结论 基于最优特征子集的集成学习模型可准确预测万古霉素血药浓度及不良反应,为万古霉素的个体化精准用药提供依据,确保万古霉素抗感染治疗的有效性及安全性。

    2024年06期 v.22;No.221 1645-1651页 [查看摘要][在线阅读][下载 2272K]
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  • 优化后的触发器在心血管疾病患者不良事件监测中的适用性分析

    林晓霞;李佳;杨亚军;

    目的 验证优化后触发器对心血管疾病患者药品不良事件(ADE)监测的适用性。方法 采用德尔菲法征集专家的意见优化触发器,根据纳入/排除标准对2022年某三级甲等医院心血管内科出院患者进行病历审查,评价触发器在提高ADE检出率的优势。结果 240份病历中,经触发器检出阳性条目及例次分别为206条、169例患者,判定为ADE条目及例次分别为107条、74例患者,总体触发器阳性预测值为51.94%(107/206)。ADE严重程度分级最多的是E级损伤,占89.19%;共累及9个系统-器官,受损伤系统最多的是胃肠系统损伤,共55例次;代谢和营养障碍次之,共18例次。主动监测检出率为30.83%(74/240),该医疗机构同期自主上报率为0.28%(6/2166),两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 相比于自发上报系统,优化后的心血管药物触发器设计合理,可提高ADE的检出率。

    2024年06期 v.22;No.221 1652-1657页 [查看摘要][在线阅读][下载 1680K]
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  • 112例新型冠状病毒感染患者使用阿兹夫定片的不良反应分析

    兰博;李桂德;李伟斯;周甘平;林春燕;

    目的 对新型冠状病毒感染(COVID-19)患者使用阿兹夫定片发生的不良反应(ADR)进行分析,为临床合理用药提供参考。方法 临床药师对我院2022年11月1日至2023年1月15日使用阿兹夫定片的352例COVID-19患者进行药学监护,询问患者发生ADR的临床表现,记录患者的一般资料、用药情况、肝肾功能等信息。结果 我院使用阿兹夫定片患者的平均年龄为74.60岁,60岁以上的老年患者占比为84.09%。352例患者中发生ADR的患者共计112例,ADR总体发生率为31.82%,阿兹夫定片ADR主要表现为头晕、头痛、恶心、腹痛、转氨酶升高,其中神经系统(26.16%)、胃肠系统(25.00%)及肝胆系统(21.51%)损害占比较高。单因素分析提示转氨酶升高与患者平均年龄和用药时间显著相关。结论 COVID-19患者使用阿兹夫定片抗病毒治疗应高度重视相关ADR监测,用药时间超过一周的老年患者发生转氨酶升高的风险较大,临床需加强相关监测,确保患者用药安全。

    2024年06期 v.22;No.221 1658-1662页 [查看摘要][在线阅读][下载 1637K]
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  • 奈玛特韦/利托那韦潜在药物相互作用对新型冠状病毒感染治疗的影响:基于倾向评分匹配的回顾性研究

    王璐;曾露;桂玲;张文婷;贡雪芃;刘东;魏安华;

    目的 探讨奈玛特韦/利托那韦潜在药物相互作用(pDDI)对新型冠状病毒感染患者治疗有效性和安全性的影响。方法 回顾性分析2022年12月1日至2023年2月28日期间某院使用奈玛特韦/利托那韦治疗新型冠状病毒感染患者264例,根据是否存在奈玛特韦/利托那韦pDDI分为DDI组(n=163例)和N-DDI(n=101例)。通过倾向评分匹配均衡两组队列的基线特征后,比较两组病情进展的复合终点(包括ICU入住率、机械通气率和死亡率)、住院时长和不良反应发生率的结局指标。结果 奈玛特韦/利托那韦总体的pDDI发生率为61.74%,药物不良反应发生率为7.95%,未发生严重不良反应事件。匹配后DDI组(n=91例)和N-DDI组(n=101例)在人口统计、并发症以及治疗前后实验室检查之间的差异无统计学意义,结局指标病情进展的复合终点(P=0.632)、住院时长(P=0.459)和药物不良反应发生率(P=0.459)之间的差异没有统计学意义。结论 奈玛特韦/利托那韦pDDI对新型冠状病毒感染患者病情进展未见显著影响,因纳入样本量限制,结论有待进一步确认,临床仍需警惕严重或发生率较高的DDI,确保患者用药安全。

    2024年06期 v.22;No.221 1662-1667页 [查看摘要][在线阅读][下载 1713K]
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  • 甘精胰岛素生物仿制药与原研药治疗2型糖尿病临床有效性及安全性的Meta分析

    刘群;朱明亮;金秋阳;刘晓倩;耿燕楠;王莹;陈红;辛义周;

    目的 系统性评价甘精胰岛素生物仿制药与原研药治疗2型糖尿病的临床有效性与安全性。方法 检索国内外相关文献,系统分析甘精胰岛素生物仿制药与原研药治疗2型糖尿病人群的有效性和安全性的区别。结果 Meta分析结果显示,甘精胰岛素生物仿制药与原研品种在降低空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)水平及HbA1c达标率方面差异无统计学意义;在低血糖发生率及总体不良事件报告率方面差异无统计学意义。结论 本研究结果显示,从有效性和安全性方面考虑,甘精胰岛素生物仿制药与原研药并无明显差异。但因纳入文献质量和数量有限,仍需大样本、多中心的随机对照试验来进一步证实该结论。

    2024年06期 v.22;No.221 1668-1673页 [查看摘要][在线阅读][下载 2559K]
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药事管理

  • 湖南省药物临床试验机构首次检查回顾分析及工作建议

    杨泽华;李丹;王弼君;李璟兮;管志美;

    目的 总结分析药物临床试验机构新备案机构在首次检查中发现的突出问题,探讨新机构监管过程中的关注重点。方法 对2023年湖南省内新备案机构的首次监督检查发现的问题作出汇总和分析。结果 机构主体责任意识不强,内部质量控制环节明显薄弱;专业科室质量意识较差,对临床试验质量管理不够重视。结论 检查员应关注首次检查重点,制订针对性检查方案,对检查结果进行打分分级,加强对新机构的监督把关。

    2024年06期 v.22;No.221 1674-1677页 [查看摘要][在线阅读][下载 1659K]
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药品不良反应

  • 白蛋白结合型紫杉醇疑致神经性耳聋1例

    刘尧;杨进;任常谕;周后凤;

    <正>乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居女性恶性肿瘤之首。目前多选择手术与放化疗联合的方式治疗乳腺癌,新辅助化疗药物包括蒽环类、紫杉醇类等药物。其中白蛋白结合型紫杉醇以纳米白蛋白为载体,与传统溶剂型紫杉醇相比,给药剂量提高,药物在肿瘤组织中的分布更高,

    2024年06期 v.22;No.221 1682-1684页 [查看摘要][在线阅读][下载 1569K]
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